卡前列素氨丁三醇联合麦角新碱应用于宫缩乏力性产后出血的治疗效果及对凝血功能指标的影响

张歆悦 韩筱兰 陈晓红

产后出血是一种较为严重的产科疾病，其主要原因是子宫收缩乏力、凝血功能障碍、胎盘因素等，大多数患者在产后2 h内发生，可导致呼吸窘迫综合征甚至是休克等严重威胁其生命安全的疾病，也是导致产后死亡的主要原因[1-2]。有研究指出，宫缩乏力在引发产妇产后出血原因中占比约为70%，是主要因素[2]。目前主要采用宫缩药物治疗宫缩乏力性出血，如缩宫素、麦角新碱等，虽可强效收缩子宫，但药物作用时间较短，且尤其是对于宫缩乏力者效果不理想，如果加大用药剂量则又会增加并发症的发生率，应用单一药物治疗的效果欠佳[3-4]。因此寻求一种有效、安全的治疗宫缩乏力性产后出血的方法意义重大。近年来的研究发现麦角新碱联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血患者的效果较好[3]。为此笔者选取80例患者，分组后进行探究，旨在分析卡前列素氨丁三醇联合麦角新碱应用于宫缩乏力性产后出血的治疗效果及对凝血功能指标的影响，以期为临床方法的研究提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2020年12月兰州仁和医院收治的80例宫缩乏力性产后出血患者。纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）确诊为产后出血，且出血原因为宫缩乏力。排除标准：（1）合并凝血功能障碍；（2）有宫颈裂伤、难产、前置胎盘、胎盘早剥、胎盘植入或粘连等；（3）合并妊娠期高血压或子宫肌瘤；（4）对本研究药物存在使用禁忌或过敏体质。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组40例。对照组年龄23～36岁，平均（28.12±4.17）岁；孕次 1～3次，平均（1.38±0.42）次；产次1～3次，平均（1.25±0.57）次；孕周36～42周，平均（39.62±1.89）周；剖宫产9例，阴道分娩31例。观察组年龄24～37岁，平均（29.08±5.03）岁；孕次1～3次，平均（1.41±0.50）次；产次1～3次，平均（1.29±0.66）次；孕周37～42周，平均（39.98±1.76）周；剖宫产11例，阴道分娩29例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

对照组采用马来酸麦角新碱注射液（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H11021682，规格：1 ml∶0.2 mg）行肌肉注射（阴道分娩者）或宫腔注射（剖宫产者），剂量为0.2 mg/次，如效果控制不好，可于3 h后再次注射，每日最大剂量不超过5次。观察组采用麦角新碱联合卡前列素氨丁三醇注射液治疗，马来酸麦角新碱注射液的使用剂量与方法与对照组相同；卡前列素氨丁三醇注射液[生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20094183，规格：1 ml∶250 μg（以 C21H36O5计）]行宫体注射250 μg/次，1次/d。如效果控制不好，可于2 h后再次注射，每日最大剂量不超过2 mg（8次）。在治疗期间要密切观察两组患者的出血情况，如出现异常情况要及时采取对症处理，保护产妇的生命健康。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组用药后2、24 h的出血量。（2）比较两组用药后24 h的疗效。显效：患者的生命体征恢复平稳，子宫收缩完全，无出血迹象；有效：患者的生命体征恢复至正常水平，子宫收缩明显，术后出血量明显减少；无效：患者的生命体征呈逐渐恶化趋势，子宫并无收缩的迹象，且存在持续性出血。总有效=显效+有效。（3）比较两组治疗前和治疗24 h的凝血功能，包括血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、国际标准化比值（INR）、D-二聚体（D-D），均抽取患者的血液标本使用全自动血凝仪进行检测。（4）比较两组不良反应发生情况，包括头晕头痛、恶心呕吐、胸闷、心跳加快、血压升高。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药后2、24 h的出血量比较

两组用药后2 h的出血量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组用药后24 h的出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组用药后2、24 h的出血量比较[ml，（±s）]

表1 两组用药后2、24 h的出血量比较[ml，（±s）]

组别 用药后2 h出血量 用药后24 h出血量观察组（n=40） 86.72±19.46 106.74±20.12对照组（n=40） 90.85±21.05 169.85±28.37 t值 0.911 11.476 P值 0.365 ＜0.001

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率为97.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组凝血功能比较

治疗前，两组 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 h，两组 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D 均优于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能比较（±s）

表3 两组凝血功能比较（±s）

组别 PT（s）APTT（s）TT（s）治疗前 治疗24 h 治疗前 治疗24 h 治疗前 治疗24 h观察组（n=40） 12.45±1.12 10.15±1.34*# 34.78±1.97 27.73±3.31*# 16.83±1.35 12.16±1.74*#对照组（n=40） 12.56±1.20 11.08±0.86* 34.86±1.88 32.48±2.16* 16.41±1.05 14.27±1.91*

表3（续）

2.4 两组不良事件发生情况比较

观察组不良事件发生率为12.50%（5/40），低于对照组的22.50%（9/40），但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

产后出血是一个世界性的难题，也是现阶段导致产妇死亡的主要原因之一。随着我国二孩生育政策的放开，高龄产妇的占比也有上升的趋势，随之，产后出血率明显增加。宫缩乏力是该类疾病发生的主要原因，而针对这一原因，临床医生主要对其采取的措施是经药物治疗（促进子宫收缩）、子宫填塞及相关手术等，药物治疗中主要包括缩宫素、麦角新碱等[5-7]。

麦角新碱是半合成的麦角生物碱之一，可有效刺激子宫的平滑肌，应用于由于宫缩乏力导致的产后出血患者的治疗中效果较好，而且该药物还可以经过代谢排出体外，不会对产妇的身体造成损伤，安全性较好，但其对于宫缩乏力者，尤其是子宫下段收缩不好者效果不是十分理想[8-10]。近年来的研究发现，卡前列素氨丁三醇也可应用于该类疾病中，且具有较好的效果，其可在短时间内有效闭合宫腔内创面开放的血窦[11-13]。因此，探究上述两种药物在该疾病治疗中的效果意义重大。

笔者将卡前列素氨丁三醇与麦角新碱进行联合使用，结果显示：两组用药2 h的出血量进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组用药24 h的出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为97.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良事件发生率为12.50%，低于对照组的22.50%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。上述数据与文献[14-15]的研究结果一致，提示对于宫缩乏力性出血的治疗，两种药物联合的疗效令人满意，而且不良事件的发生率较低，安全性较好。

孕产妇在妊娠过程中其机体便会发生一系列的生理上的变化，其中包括凝血功能的异常，尤其是发生产后出血后，会导致机体内的大量凝血因子被消耗[14-16]。周晓玲等[11，14]的研究均发现，联合用药后，患者治疗后的凝血功能指标均较治疗前及单一用药患者有所改善。本研究对产妇治疗前后的凝血功能指标进行分析，宫缩乏力性产后出血患者凝血指标呈现异常状态，其表现为TT、APTT、PT、INR异常增加；FIB属于凝血酶活性评估指标，高表达可能会引发血栓性疾病，而对于大出血产妇，其表达水平明显升高可起到止血作用；D-D是继发性纤溶亢进的分子标志物，随临产孕妇的D-D含量的增高，有可能激活凝血酶。结果显示：治疗前，两组 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D比 较， 差 异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗 24 h，两组 PT、APTT、TT、FIB、INR、D-D均优于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与上述研究结果一致。

综上所述，对宫缩乏力性产后出血患者而言，卡前列素氨丁三醇联合麦角新碱应用的治疗效果较好，可有效减少出血量，改善凝血功能，安全性较高，值得临床应用推广。