桥本甲状腺炎患者血清中维生素D水平及与甲状腺激素和自身抗体的相关性研究

林宝虹 叶瑞玲 刘秀卿 李妙君

桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种以甲状腺自身特异性抗体阳性及甲状腺弥漫性淋巴细胞浸润为主要特征的非感染性自身免疫性甲状腺病，多发于女性（约90%）。临床症状不明显，主要表现为甲状腺无痛性弥漫性肿大，极少数可表现为甲亢，但绝大多数逐渐发展为甲减，是引起甲状腺功能减退的最常见病因之一，部分患者可伴发恶性贫血、系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎等疾病[1-2]。HT病因和发病机制目前尚未十分明确，可能与遗传因素与自身免疫因素相互作用有关，但目前文献[3-4]报道显示，HT发生可能与自身免疫功能紊乱有关。维生素D（vitamin D，Vit D）是人体一种重要的免疫调节剂，与多种疾病（如糖尿病、高血压、肿瘤及自身免疫性疾病等）的发生和发展有关[5]。为此，本研究对不同分级HT患者和健康人群的Vit D水平及与甲状腺激素和自身抗体之间的相关性进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2021年2月在深圳市第二人民医院内分泌科就诊并确诊的107例HT患者为HT组，另选择80例体检健康者为对照组。纳入标准：（1）HT患者符合文献[6]《中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺炎》中诊断标准，其中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平高于参考区间（0.27～4.2 mIU/L）且游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平低于参考区间（12～22 pmol/L）则为甲减组，TSH高于参考区间但FT4在参考区间内为亚甲减组，TSH和FT4水平均在参考区间内为甲功正常组；（2）就诊前未经治疗；（3）半年内未服钙剂。排除标准：（1）合并心、肝、肾、脑等重要器官疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）合并其他自身免疫性疾病；（4）近半年服过自身免疫药物；（5）处于妊娠期或哺乳期；（6）合并认知功能障碍或精神疾病；（7）不配合。HT组男41例，女66例，年龄23～59岁，平均（34.06±9.14）岁。对照组男26例，女54例，年龄22～60岁，平均（34.87±10.26）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。根据甲状腺激素水平将HT组分为甲功正常组（n=28）、亚甲减组（n=35）及甲减组（n=44）。本研究经医院伦理委员会批准同意，患者及家属知情并签订知情同意书。

1.2 方法

采集清晨空腹静脉血 4～6 ml，室温静置 30 min后离心分离血清，采用DXI800全自动发光免疫分析仪检测血清中25-（OH）Vit D、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase-antibody，TPOAb）及甲状腺球蛋白抗体（thyroid globulin-antibody，TG-Ab）水平，所有操作按仪器及试剂盒说明书进行，专人成批检测，确保结果的准确性和可比性。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25-（OH）Vit D、甲状腺激素及自身抗体水平比较

HT 组 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均低于对照组，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比较（±s）

表1 两组25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比较（±s）

组别 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）HT组（n=107） 45.92±8.17 3.91±0.72 12.75±1.61 5.76±1.49 412.60±103.87 481.25±152.64对照组（n=80） 78.34±9.26 5.28±0.66 18.94±2.30 1.83±0.61 20.25±6.43 13.86±3.71 t值 6.241 8 3.805 3 5.032 9 11.214 5 31.924 7 39.025 2 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 HT组不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲状腺激素及自身抗体水平比较

甲功正常组 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均高于亚甲减组和甲减组，且亚甲减组均高于甲减组，甲功正常组TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亚甲减组和甲减组，且亚甲减组均低于甲减组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 HT组不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲状腺激素及自身抗体水平比较（±s）

表2 HT组不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲状腺激素及自身抗体水平比较（±s）

*与甲功正常组比较，P＜0.05；#与亚甲减组比较，P＜0.05。

组别 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）甲功正常组（n=28） 61.37±9.64 4.79±0.86 17.28±2.05 2.12±0.66 293.46±62.54 256.75±70.28亚甲减组（n=35） 48.20±8.01* 3.81±0.70* 13.02±1.73* 5.04±1.25* 457.13±120.92* 472.68±169.10*甲减组（n=44） 35.16±6.29*# 3.02±0.54*# 9.27±1.22*# 6.97±1.82*# 684.85±159.18*# 703.52±212.95*#F 值 7.024 1 6.251 8 7.614 0 17.054 2 14.271 5 12.623 7 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 HT组25-（OH）Vit D与甲状腺激素和自身抗体水平相关性分析

经Pearson相关性分析显示，HT组25-（OH）Vit D 与 FT3、FT4水平呈正相关（r=0.390 4、0.472 3、P＜0.05），而与 TSH、TPO-Ab及 TG-Ab水平呈负相关（r=-0.625 1、-0.750 3、-0.581 2，P＜0.05）。

3 讨论

HT是临床上比较常见的一种自身免疫性甲状腺病（autoimmune thyroid disease，AITD），其发病机制目前尚未阐明，有研究认为，辅助性T细胞（helper T cell）、Th1/Th2 比例失衡及 Th1 细胞的活性过强与HT发病有一定的直接关系[7-8]。Vit D是一种新型免疫调节激素，除了可调节多种细胞的增殖、分化及凋亡，参与多种免疫和炎症反应过程外，还可通过多种途径发挥免疫抑制效应，调节Vit D受体蛋白（vitamin D receptor protein，VDRP）， 保护AITD的甲状腺组织细胞，而Vit D水平降低可能减弱了其对甲状腺细胞的这种保护作用，从而导致HT的发生[9-10]。本研究结果显示，HT组患者25-（OH）Vit D 水平低于对照组（P＜0.05），这表明 Vit D水平降低在HT的发病中可能发挥了一定的影响作用，这可能与Vit D水平降低导致其对甲状腺细胞的保护及免疫抑制效应能力降低有关。

有研究表明，HT患者产生的多种甲状腺特异性自身抗体，可通过激活致敏的T细胞的直接杀伤作用、激活补体等多种途径损伤自身的甲状腺组织，导致甲状腺滤泡细胞损伤，破坏滤泡细胞，从而影响甲状腺激素的产生[11-13]。本研究结果显示，HT组25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均低于对照组，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这正好可以验证HT患者体内存在大量的甲状腺特异自身抗体，这些抗体可能与HT患者甲状腺功能损害有密切关系，但其具体的作用机制仍不明确，有待深入研究。此外，本研究结果还显示，甲功正常组25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均高于亚甲减组，且亚甲减组均高于甲减组，甲功正常组TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亚甲减组，且亚甲减组均低于甲减组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HT 组 25-（OH）Vit D与 FT3、FT4水平呈正相关（P＜0.05），而与 TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平呈负相关（P＜0.05）。这表明Vit D降低与HT患者的甲状腺激素和自身抗体水平之间存在一定的相关性，这可能与T细胞亚群失衡、淋巴细胞浸润及甲状腺滤泡细胞损伤破坏等多种作用机制共同参与HT发生和发展过程有关。

综上所述，HT患者血清中Vit D水平均降低，随病情进程加重而下降更为明显，且与甲状腺激素和自身抗体水平之间存在一定的相关性，这表明Vit D水平改变可能在HT发生和发展过程中发挥了重要的作用。因此，加强Vit D水平监测，并及时足量补充，对早期诊断、治疗及预防HT具有重要的意义。