复方黄柏涂剂治疗糖尿病足溃疡的临床效果分析

程佳 吕国忠 朱宇刚 解怡洁

糖尿病足溃疡是由于血管硬化闭塞及周围神经病变而引起，在糖尿病患者中的发病率较高，患病后患者会出现下肢皮肤干燥、感觉迟钝，随着疾病进展，则出现疼痛、皮肤破溃，继而溃疡形成，严重影响患者生活质量[1]。目前，糖尿病足溃疡换药常使用双氧水及生理盐水用于创面冲洗，虽然能够达到冲洗创面，减少创面细菌集聚的效果，但在控制创面感染存在局限性，不利于创面修复[2]。中医认为，糖尿病足溃疡属湿热毒盛证，治则以清热解毒、祛腐生肌为主。复方黄柏涂剂是一种中药制剂，具有较好的消炎生肌作用，能够有效发挥清热解毒、消痈止痛的效果，可加速创面修复[3]。笔者在临床中予以应用后效果理想，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例江南大学附属医院2018年9月-2020年12月收治的糖尿病足溃疡患者进行回顾性研究，（1）纳入标准：①均符合文献[4]《中国糖尿病病足诊疗指南》中糖尿病足溃疡的西医诊断标准；②均符合文献[5]《中医病证诊断疗效标准》中糖尿病足溃疡的中医诊断标准；③入院前未使用糖皮质激素等药物进行治疗；④认知及语言功能较好，能够正常交流；⑤临床资料完整；⑥均对治疗方法知晓，并在知情同意书中确认签字。（2）排除标准：①病情严重，需使用介入治疗；②严重营养不良；③对复方黄柏涂剂过敏；④患有严重心血管疾病、全身严重感染等重大疾病；⑤患有精神疾病，依从性较差；⑥严重营养不良或存在中重度贫血；⑦中途退出治疗。根据溃疡创面治疗方法不同分为观察组和对照组，各30例。观察组男18例，女12例；年龄50～70岁，平均（60.35±5.42）岁；糖尿病病程1～15年，平均（7.25±1.34）年；糖尿病足溃疡病程1～3个月，平均（2.15±0.53）个月；溃疡面积5～10 cm2，平均（7.17±1.01）cm2。对照组男 19 例，女11例；年龄50～69岁，平均（60.28±5.40）岁；糖尿病病程1～16年，平均（7.31±1.35）年；糖尿病足溃疡病程1～4个月，平均（2.21±0.55）个月；溃疡面积 5～11 cm2，平均（7.21±2.03）cm2。两组以上基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予调节血糖，根据创面细菌培养结果应用抗生素控制感染，营养神经及对症支持治疗。对照组使用双氧水（生产厂家：河北健宁药业有限公司，批准文号：国药准字H13022648）、生理盐水（上海百特医疗用品有限公司，国药准字 H19994067，规格：100 ml）冲洗换药创面后，以无菌敷料包扎。观察组在对照组基础上给予复方黄柏涂剂（山东汉方制药有限公司，国药准字Z10950097，规格：150 ml）治疗，将复方黄柏涂剂均匀涂于纱布中，置于创面，无菌敷料包扎。两组均根据创面敷料渗液情况及时进行更换无菌敷料，常规每日换药1次。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）创面愈合情况：观察并记录两组患者治疗前、治疗1个月后及治疗2个月后创面面积变化。（2）中医症候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》，对两组患者治疗前及治疗1个月后创面疼痛、肌肉萎缩、跛行等情况进行评估，每项分值0～3分，积分越高，说明症状越严重。（3）炎性因子水平：于治疗前及治疗2个月采集患者空腹静脉血 3 ml，以 3 500 r/min 转速进行离心，10 min后将上层清液取出，采用全自动生化仪对C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行测定。（4）足部血供：于治疗前及治疗结束后6个月使用北京悦琦医疗生产的VBP-10多普勒外周血管检测仪检测两组患者踝肱压力指数（ABI）及趾肱压力指数（TBI），数值越高，表明足部供血越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0处理数据，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用（±s）描述，组间比较采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组创面愈合情况比较

两组治疗前创面面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗1、2个月后创面面积明显缩小（P＜0.05），与对照组相比，观察组面积明显小（P＜0.05），见表1。

表1 两组创面面积比较[cm2，（±s）]

表1 两组创面面积比较[cm2，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗1个月后 治疗2个月后观察组（n=30） 7.17±2.01 2.42±0.62* 0.25±0.08*对照组（n=30） 7.21±2.03 4.08±1.23* 2.53±0.65*t值 0.099 8.522 24.617 P值 0.921 0.000 0.000

2.2 两组中医症候积分比较

两组治疗前中医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗后中医症候积分明显降低（P＜0.05），与对照组相比，观察组积分明显低（P＜0.05），见表2。

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 创面疼痛 肌肉萎缩 跛行治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 2.25±0.61 0.25±0.07* 2.31±0.64 0.28±0.08* 2.18±0.54 0.31±0.09*对照组（n=30） 2.28±0.63 1.31±0.34* 2.33±0.65 1.32±0.35* 2.21±0.56 1.29±0.28*t值 0.187 16.725 0.120 15.866 0.211 18.251 P值 0.852 0.000 0.905 0.000 0.834 0.000

2.3 两组炎性因子水平比较

两组治疗前IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗后IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平明显降低（P＜0.05），与对照组相比，观察组水平明显低（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（±s）

表3 两组炎性因子水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-6（pg/ml）CRP（mg/L）PCT（ng/L）TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 25.15±4.34 14.21±3.42* 18.12±3.97 12.32±2.85* 0.45±0.12 0.08±0.02* 7.65±0.85 3.35±0.43*对照组（n=30） 25.21±4.38 16.92±3.81* 18.19±3.99 16.06±3.75* 0.46±0.13 0.16±0.05* 7.71±0.87 5.60±0.68*t值 0.069 3.743 0.088 5.615 0.400 10.505 0.270 15.318 P值 0.945 0.000 0.930 0.000 0.690 0.000 0.788 0.000

2.4 两组足部血供情况比较

两组治疗前ABI、TBI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗结束后6个月ABI、TBI明显提高（P＜0.05），与对照组相比，观察组明显高（P＜0.05），见表4。

表4 两组足部血供比较（±s）

表4 两组足部血供比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 ABI TBI治疗前 治疗结束后6个月 治疗前 治疗结束后6个月观察组（n=30） 0.26±0.08 0.62±0.18* 0.18±0.05 0.53±0.15*对照组（n=30） 0.25±0.07 0.45±0.12* 0.17±0.04 0.42±0.10*t值 0.515 4.304 0.855 3.342 P值 0.608 0.000 0.396 0.002

3 讨论

糖尿病足溃疡是糖尿病常见慢性并发症，具有病程长、经久不愈的特点，随着疾病的不断发展，创面增大，若创面始终无法愈合，则可能并发骨髓炎，足趾坏死，甚者感染不能控制，引发菌血症、脓毒症，必要时需截肢，更有可能危及患者生命，对患者生活质量及生命安全造成严重影响[6]。中医认为，糖尿病足溃疡属脱疽、坏疽等范畴，病位在经络，由消渴日久、气阴两虚所导致的脉络受阻，以营卫不足、气血不和为主要病理变化，治则以活血通络、清热解毒、祛腐生肌为主。

在糖尿病足溃疡的换药中，双氧水、生理盐水较为常用，通过双氧水生理盐水冲洗后，能够将多数病原菌清除，并有效保持创面湿润，促进创面愈合。但双氧水生理盐水不具有镇痛的作用，抗感染作用也不明显，在控制创面感染没有优势，存在较大局限性[7]。

复方黄柏涂剂是一种由黄柏、金银花、连翘、蒲公英组成的药物，其中黄柏性寒、味苦，归入肾经、膀胱经等，具有清热燥湿、泻火解毒的作用；金银花性寒、味甘，归肺经、胃经等，具有解毒排脓、疏风散热的作用；连翘性微寒、味苦，归肺经、小肠经等，具有清热解毒、消肿散结作用；蒲公英性寒、味甘、苦，归肝经、胃经，具有疏解肝气、利尿通淋的作用。诸药合用，共奏祛腐生肌、通络止痛之功效[8-9]。现代药理学表明，复方黄柏涂剂中黄柏、金银花等成分具有较强的抗炎、抗感染作用，能够使血管新生及肉芽组织的生长得到促进，加快坏死组织的脱落及创面的愈合，还可使巨噬细胞吞噬能力增强，促进淋巴细胞活性的提高，促进患者机体免疫力的提高[10]。本研究中，两组治疗1、2个月后创面面积明显缩小，观察组面积明显小于对照组（P＜0.05），说明在促进创面愈合方面复方黄柏涂剂的应用效果更好。

两组治疗后的研究结果显示，中医症候积分均降低，观察组积分降低更明显（P＜0.05），提示复方黄柏涂剂更有利于疾病症状的改善。究其原因，复方黄柏涂剂具有消炎、杀菌、生肌作用，能够促进血管新生，改善局部血供，控制创面感染，加快创面修复；加之该药物通过涂抹的方式进行用药，能够使药物直接作用于病灶处，避免了首关效应，可最大程度上发挥药效，保证了药物的吸收，且药物作用最深可达到肌腱间隙及脓腔，能够将创面的致病菌有效清除，控制炎症扩散及局部感染，促进临床症状缓解，促进中医症候积分的降低。本研究中，两组治疗结束后6个月ABI、TBI明显提高，观察组明显高于对照组（P＜0.05），说明复方黄柏涂剂能够改善足部血供，促进患者早日恢复正常活动。究其原因，复方黄柏涂剂具有通络化瘀消肿的作用，抑制局部炎症反应，避免了微血管的闭塞硬化，促进了局部微血管新生，从而改善溃疡创周组织血液循环，加快溃疡创面修复，促进创面的愈合。

有研究指出，糖尿病足溃疡过程中存在外界细菌、微生物等病原菌的侵入，会导致吞噬细胞产生活化反应，导致大量炎性因子的产生，加重患者机体炎症状态，影响创面愈合[11]。IL-6由巨噬细胞产生，当机体出现溃疡坏死时会明显升高；CRP属于环状五聚体蛋白，当机体组织发生感染或受到损害时，则会呈现出升高状态；PCT是一种感染指标；TNF-α是由巨噬细胞产生的一种因子，能够引起细胞的凋亡，是机体炎症反应的重要指标之一。因此，抑制炎性因子（IL-6、CRP、PCT、TNF-α）的释放是促进创面愈合的重要措施之一。本研究结果显示，两组治疗后IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平明显降低，观察组水平明显更低，充分体现出复方黄柏涂剂在改善炎性因子水平上的优越性。其原因可能为，复方黄柏涂剂使用后能够直接作用于病灶处，能够有效将创面的致病菌清除，减轻溃疡面炎性反应，进而防止病原菌的进一步侵袭；还可使坏死组织发生自溶，使创面始终呈现湿润状态，进而减少炎症因子的释放，从而加快创面的修复[12]。

综上所述，糖尿病足溃疡患者使用复方黄柏涂剂治疗，能够促进创面愈合，降低中医症候积分，改善炎性因子水平，改善足部血供，加速溃疡修复，值得推广。