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EGFR敏感突变晚期NSCLC患者应用盐酸埃克替尼靶向治疗对患者神经钙黏素表达的影响

2022-03-01

数理医药学杂志 2022年2期
关键词:埃克盐酸靶向

裴 浚 淦

(汝州市第一人民医院肿瘤内科 汝州 467599)

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发生率的80%~85%,且多数患者确诊时已处于晚期,化疗是治疗晚期NSCLC主要方式,然而其远期效果不满意[1]。吉非替尼是治疗晚期NSCLC常用药物,临床效果显著,然而因其价格较高导致其使用受限。盐酸埃克替尼与吉非替尼具有相似的药理机制,作为一种高效的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,在治疗晚期NSCLC患者中具有较好的安全性[2]。本研究旨在探究EGFR敏感突变晚期NSCLC患者应用盐酸埃克替尼靶向治疗对患者神经钙黏素表达干预的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月~2018年7月我院收治的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者80例,根据治疗方式不同,将其分为观察组和对照组各40例。纳入标准:经细胞学或组织学确诊为肺癌;第8版国际肺癌TNM分期[3]为Ⅳ期者;在治疗前检测EGFR基因突变;预计生存周期6个月以上;患者及家属对本研究知情同意。排除标准:合并器质性疾病;精神障碍无法交流;中途退出研究者;对本次研究药物过敏者。对照组男28例,女12例;年龄50~70岁,平均年龄(60.30±7.60)岁;肺癌类型:腺癌24例,腺鳞癌14例,其他类型2例。观察组男29例,女11例;年龄46~73岁,平均年龄(60.28±7.58)岁;肺癌类型:腺癌25例,腺鳞癌13例,其他类型2例。经比较两组一般资料差异不显著(P>0.05),具有可比性。本研究已通过我院医学伦理会审核通过。

1.2治疗方法

对照组口服吉非替尼片(齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20163465,0.25g),250mg/次,1次/d。观察组口服盐酸埃克替尼片(贝达药业股份有限公司,国药准字H20110061,125mg),125mg/次,3次/d。两组均治疗8周。

1.3观察指标

(1)比较两组肺组织神经钙黏素mRNA表达:采用mRNA提取试剂盒(TIGEN公司)依照说明书在低温环境下对患者标本中的总mRNA进行提取、检测;分别于治疗前和治疗8周后,采用卡氏(KPS)[4]评分对患者的机体状态进行评估,总分为100分,分值越高代表其健康状态越好,对治疗具有较高的耐受性。(2)比较两组疾病进展及平均生存时间:所有患者在治疗期间,均通过门诊或电话得到有效的随访,疾病进展时间指患者开始化疗时到明确疾病进展的时间。(3)观察两组治疗期间不良反应发生的情况;如:腹泻、皮疹、胃部不适、肝功能损伤及肾功能损伤。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组神经钙黏素mRNA水平、KPS评分的比较

与治疗前比,两组治疗后神经钙黏素mRNA下降,且观察组低于对照组(P<0.01);治疗后两组患者KFS评分明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.01),见表1。

表1 两组神经钙黏素mRNA水平、KPS评分的比较

2.2两组疾病进展及平均生存时间的比较

治疗后,两组疾病进展时间无差异(P>0.05);观察组平均生存时间较对照组延长(P<0.01),见表2。

表2 两组疾病进展及平均生存时间的比较

2.3两组不良反应发生率的比较

观察组患者不良反应发生率为55.00%,低于对照组的77.50%(P<0.05),见表3。

表3 两组不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨论

NSCLC是常见恶性肿瘤,化疗、放疗是晚期NSCLC主要治疗方案,然而其存在个体差异、不良反应及生存周期短等缺陷,近年以来,分子靶向治疗是治疗晚期肺癌的新方法[5]。

盐酸埃克替尼作为我国自主研制的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶抑制剂通路,阻断EGFR过度表达及突变,从而对肿瘤细胞的增殖、生长、转移及凋亡发挥作用[6~7]。有学者报道[8],在特异性Ⅲ期肺癌患者治疗中使用埃克替尼与吉非替尼具有相同的疗效,无进展生存期分别为4.6个月及3.4个月。一项有关埃克替尼治疗晚期NSCLC有效性与安全性的Meta分析显示[9]:埃克替尼组患者有效率(OR=1.64,95%CI(1.36~1.97),P<0.00001),疾病控制率(OR=1.68,95%CI(1.39~2.04),P<0.00001)均显著高于对照组,不良反应发生率(OR=0.59,95%CI(0.48,0.72),P<0.00001)显著低于对照组。本次研究中观察组不良反应发生率为55.00%,低于对照组的77.50%;观察组平均生存时间较对照组延长,与上述结果一致。本次研究中,与治疗前相比,两组患者KFS评分明显升高,且观察组显著高于对照组,与谢占强等[10]研究相一致,表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延缓患者的生存时间,患者耐受性较好。表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延缓患者的生存时间,患者耐受性较好。神经钙黏素mRNA作为一种Ca2+依赖性跨膜蛋白,在细胞凋亡、增殖、信号转导等方面具有重要作用。近年以来在NSCLC、鼻咽癌及宫颈癌中均发现癌组织神经钙黏素mRNA高于良性病变组织[11]。武国煜等[12]研究发现,NSCLC组织神经钙黏素mRNA阳性表达高于癌旁组织和良性病变组织;同时,临床分期越晚、有淋巴结转移者神经钙黏素mRNA表达水平越高。邢荣春等[13]报道表明,埃克替尼通过抑制钙黏蛋白表达,在调节EGFR分子靶向治疗癌症方面具有重要作用,同时在临床筛选合适的患者进行EGFR-TKI靶向治疗中,钙黏蛋白可作为重要线索。本次研究中,两组治疗后神经钙黏素mRNA相对表达量降低,且观察组低于对照组,表明埃克替尼可能通过干预患者体内神经钙黏素mRNA的表达,发挥靶向治疗的效果,以延缓患者疾病的进展,然而关于其具体的信号通路作用,需要后期通过大量的实验研究去证实[14]。

综上所述,盐酸埃克替尼可以降低EGFR敏感突变晚期NSCLC患者体内神经钙黏素mRNA的表达,具有良好的近期疗效与安全性,有助于延缓患者的生存时间,值得推广。

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