奥美拉唑联合铝碳酸镁对胃出血患者凝血功能的影响

蒋光慧 陈爱祥

胃出血又称为上消化道出血，40.0%以上时由于胃、十二指肠溃疡引起，好发于工作过度劳累、日常饮食不规律及情绪异常紧张人群中[1]。同时，急性出血性胃炎、肝硬化等亦是引起胃出血的重要原因[2]。对于胃出血患者发病早期临床症状缺乏典型性，随着病程的延长临床多以呕血、便血为主，且患者出血前常伴有恶心感、便血前有便意感等，严重者将会增加失血性休克发生率，影响患者健康生活[3]。奥美拉唑是临床上常用的质子泵抑制剂，具有较强的抑酸作用，其作用效果优于H2受体拮抗剂、前列腺素E2等，可迅速改善消化性溃疡、反流性食管炎症状[4]。但是，奥美拉唑长期用药不良反应发生率较高，导致患者治疗依从性较差[5]。铝碳酸镁亦是临床上常用的胃出血药物，能中和胃酸，保护胃黏膜，可吸附与结合胃蛋白酶，有效地抑制其活性，利于出血面的修复。但是，临床上铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃出血患者凝血功能的影响研究较少[6]。因此，本研究以胃出血患者为对象，探讨奥美拉唑联合铝碳酸镁在胃出血患者中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月—2020年5月胃出血患者126例为对象，随机数字表法分为两组。对照组63例，男35例，女28例，年龄28～77岁，平均（53.59±5.71）岁；病程1～7 d，平均（3.69±0.61）d；溃疡类型：胃溃疡25例，十二指肠球部溃疡21例，复合型溃疡17例；首发症状：黑便19例，呕血35例，黑便加呕血9例；观察组63例，男34例，女29例，年龄27～79岁，平均（53.63±5.77）岁；病程1～8 d，平均（3.71±0.64）d；溃疡类型：胃溃疡23例，十二指肠球部溃疡22例，复合型溃疡18例；首发症状：黑便17例，呕血36例，黑便加呕血10例。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者/家属均签署同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合胃出血诊断标准[7]，均经临床检查确诊；（2）出血量在900～1 500 mL，患者伴有血流动力学改变；（3）符合奥美拉唑、铝碳酸镁治疗适应证，且患者均可耐受；（3）具有完整的基线资料与随访资料者。排除标准：（1）合并精神异常、长期服用抗血小板、抗凝药物者；（2）确诊的恶性肿瘤、伴有自身免疫系统疾病者；（3）合并严重肝肾功能异常或全身难以控制的感染性疾病者。

1.3 方法

两组入院后均给予止血、扩容、禁食等相关方法治疗。对照组：采用奥美拉唑肠溶胶囊治疗。首次用药取奥美拉唑钠注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20054374，规格：40 mg）80 mg，静脉推注，每天1次；根据患者止血情况确定用药；对于症状缓解患者，以8 mg/h速度完成奥美拉唑静脉滴注治疗，待出血控制后停止用药。观察组：联合铝碳酸镁治疗。每次取铝碳酸镁咀嚼片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410，规格：0.5 g）1.0 g，嚼服，每天3次，连续治疗4周（1个疗程），疗程后完成患者6个月随访。

1.4 观察指标

（1）凝血功能。两组用药前、用药后4周次日取外周空腹血3 mL，完成血清分离后采用全自动凝血分析仪测定患者凝血酶原时间（prothrombin time，PT）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆纤维蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，D-D）水平[8]；（2）炎性因子。取上述分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定患者白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平[9]；（3）记录两组患者止血时间、住院时间；（4）统计两组患者用药期间恶心、心悸、腹胀、头痛等不良反应情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能比较

两组用药前凝血功能差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后3周FIB、PT及APTT时间短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；D-D水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后4周FIB、PT及APTT时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D-D水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组凝血功能比较（±s）

表1 两组凝血功能比较（±s）

组别 FIB（g/L） APTT（s） PT（s） D-D（mg/L）观察组（n=63） 治疗前 4.97±0.83 27.52±4.35 14.74±2.15 2.85±0.43治疗后4周 3.26±0.32 23.25±3.21 10.25±1.69 3.79±0.71 t值 8.413 5.671 6.398 6.712 P值 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=63） 治疗前 4.99±0.84 27.53±4.37 14.75±2.17 2.84±0.42治疗后4周 3.67±0.58 26.38±4.13 13.21±2.07 3.25±0.64 t值 6.391 4.552 7.091 5.663 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t观察组vs.对照组值 5.092 6.391 5.635 7.116 P观察组vs.对照组值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组炎性因子比较

两组用药前炎性因子差异无统计学意义（P＞0.05）；两组用药后4周炎性因子低于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组用药后4周炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，±s）

表2 两组炎性因子比较（pg/mL，±s）

组别 IL-6 IL-8 TNF-α观察组（n=63） 治疗前 12.59±2.14 9.69±0.71 47.51±4.63治疗后4周 5.32±1.52 4.33±0.45 24.32±3.26 t值 21.983 50.611 32.506 P值 0.000 0.000 0.000对照组（n=63） 治疗前 12.61±2.16 9.71±0.74 47.56±4.67治疗后4周 8.73±2.02 6.79±0.56 34.15±3.41 t值 9.989 24.975 18.407 P值 0.000 0.000 0.000 t观察组vs.对照组值 9.853 27.179 16.539 P观察组vs.对照组值 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者胃出血止血时间、住院时间比较

观察组患者胃出血止血时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者胃出血止血时间、住院时间比较（±s）

表3 两组患者胃出血止血时间、住院时间比较（±s）

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2.4 两组患者用药治疗期间的不良反应情况比较

观察组患者用药期间不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者用药治疗期间的不良反应情况比较 [例（%）]

3 讨论

相关调查显示[10]，在我国公民约有95.5%的胃溃疡发生率，该病容易反复发作，让病情逐渐加重，演变成胃出血，提高出血性休克、死亡等风险。疾病的出现与遗传、饮酒、长期吸烟、不良饮食、精神压力等因素相关，同时长期使用阿司匹林、皮质类固醇等药物，也会对胃肠道产生不良刺激，影响胃括约肌舒张和收缩功能，增加胃酸分泌量，打破原本胃内pH平衡，让胃肠道黏膜受损、溃烂。如果患者长期未进行有效干预，将引发胃出血。此外，如果患者本身就存在有十二指肠溃疡、胃溃疡等器质性疾病，患者长期的日常生活饮食作息习惯不规律，或者是服用解热镇痛药物等各种因素的刺激下，都有可能会导致胃出血的可能性。患者病变性质、出血部位、出血量、出血速度等不同，表现症状也会有所不同。胃部在少量出血的情况下，患者通常没有明显的临床表现，一般出血严重的患者，患者会伴有乏力、头晕、心悸，患者会呕吐咖啡色的鲜血。会伴随胃穿孔、幽门梗阻等并发症，进一步影响患者的生命健康，提高死亡率。胃出血给患者带来的危害是特别大的，首先会影响到患者的身体健康，导致患者的免疫力下降，体质也变得越差，还会引起引起一系列并发症。此外，患者在出现胃出血之后，通常会感觉身体比较乏力，整个人都没有精神，心情也比较低落，从而会导致患者的生活质量明显下降。患者如果出血量比较大的话，有可能还会引起失血性的休克，甚至也会危及到患者的生命健康。对此，患者应该及早的接受有效治疗，阻止病情进一步发展。现阶段，在临床治疗中以对症支持治疗为主，包括补液、保护胃黏膜、纠正胃pH等，尽管可以缓解症状，但是长期临床应用中发现，难以达到理想的疗效，很多患者停药后病情会复发，再次胃出血。相关研究学者[11]建议，对症支持治疗的同时联合使用铝碳酸镁、奥美拉唑，对提升临床疗效有着重要意义。

近年来，奥美拉唑联合铝碳酸镁在胃出血患者中得到应用，且效果理想。奥美拉唑是临床上常用的质子泵抑制剂，具有较强的抑酸作用，其作用效果优于H2受体拮抗剂、前列腺素E2等，可迅速改善消化性溃疡、反流性食管炎症状。本研究中，观察组治疗后4周FIB、PT及APTT时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D-D水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥美拉唑联合铝碳酸镁能改善胃出血患者凝血功能，利于患者恢复。奥美拉唑是胃出血患者中常用的治疗药物，属于质子泵抑制剂，在胃溃疡等疾病中发挥了重要的作用，药物能抑制胃黏膜损伤，保证胃黏膜的有效愈合，从而实现良好的治疗效果。既往研究[11-12]表明：奥美拉唑用于胃出血患者中能在患者酸浓度含量高的壁细胞泌酸微管内发生浓集，其活性易被激活，能有效的抑制出血部位H+-K+-ATP酶相关作用，将壁细胞内H+向胃内转运阻断，从而发挥良好的止血效果。铝碳酸镁则具有中和胃酸功能，发挥胃黏膜保护作用；药物进入机体后，大量释放网络结构的晶体，这些物质会在胃黏膜上吸附，形成一层保护膜，达到抗胆汁、抗胃酸、保护胃黏膜的效果，持续性阻碍胆酸对胃的损伤；同时，药物能吸附和结合胃蛋白酶，有效地抑制其作用，利于出血面的修复与恢复；能结合胆汁酸和吸附溶血磷脂酰胆碱，避免上述物质损伤并破坏胃黏膜。本研究中，两组用药后4周炎性因子低于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组用药后4周炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥美拉唑联合铝碳酸镁能降低胃出血患者炎性因子水平，从根本上控制疾病发生、发展。临床上，将奥美拉唑联合铝碳酸镁用于胃出血患者中能发挥不同治疗药物优势，且两种药物联合使用安全性较高，能降低远期复发率[12]。本次研究中，两组用药后观察组患者比对照组患者更快止血，更快出院，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥美拉唑和铝碳酸镁联合应用到临床治疗中，能在不同药理作用下，有效修复溃疡面让溃疡面和出血点更快愈合，在短时间内达到止血效果，从而缩短病程。本次研究中，观察组用药期间不良反应发生率为6.35%，与对照组的3.17%差异无统计学意义（P＞0.05），提示即便是两种药物联合使用，也不会出现不良反应叠加现象，能确保患者的用药安全性。

综上所述，奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃出血能改善患者凝血功能，能降低炎性因子水平，未增加不良反应发生率，能降低远期复发率。