NLR和PLR在亚急性甲状腺炎中的诊断价值分析

魏雪芳 杨煜

亚急性甲状腺炎（subacute thyroiditis，SAT）是一种炎症性甲状腺疾病，发病机制可能与某些病毒感染后，甲状腺发生了自身免疫反应有关，但目前病因尚不明确。其典型症状是发热、甲状腺肿、疼痛和疲劳，一些患者在病程早期伴有怕热、消瘦、心慌等甲状腺功能亢进症状。目前对于SAT的临床诊断主要根据患者典型的症状和临床过程，以及相关实验室检查。近年来，SAT发病率逐渐增加，且临床症状及过程变化迥然各异，易于漏诊和误诊。中性粒细胞/淋巴细胞比（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴细胞比（platelet/lymphocyte ratio，PLR）是来自全血细胞计数的参数，因其简单、廉价、方便而被广泛应用于研究工作中。多项研究表明NLR及PLR是疾病活动性的新的重要炎症标志物[1-2]，可以预测机体的炎症状态，被广泛应用于自身免疫性疾病的活动性及预后的评估，如甲状腺相关眼病、类风湿性关节炎等[3-5]。鉴于此，本研究拟通过比较SAT患者与健康人群间NLR和PLR水平的差异，讨论NLR和PLR水平与SAT的关系，并评价其对SAT的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2020年1月于医院内分泌科就诊的SAT患者（76例）作为亚急性甲状腺炎组（SAT组），同时选取在医院体检中心体检的健康人群（80例）作为正常对照组（NC组）。

SAT组纳入标准：符合SAT的诊断标准[6]；多有病毒感染的前驱病史，具有急性起病、发热等全身症状，颈前疼痛、甲状腺肿大、压痛且质硬，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）显著增快，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）增高，甲状腺激素浓度增高及甲状腺超声检查结果（甲状腺弥漫性肿大，边界不清的片状低回声区域，彩色多普勒超声血供不足）等特征。

排除标准：在诊断时未行急性期炎症标志物或甲状腺彩超检查的患者；伴有其他甲状腺疾病的患者；患有任何自身免疫性或炎性疾病；伴发血液系统疾病、传染病、糖尿病、心血管疾病；伴慢性器官衰竭的患者；伴有恶性肿瘤患者；妊娠期或者哺乳期妇女；患有精神类疾病；正在使用抗凝-抗血小板药物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象空腹10 h，次日早晨采取外周静脉血10 mL，测定血常规、ESR、甲状腺功能及CRP并行甲状腺彩超检查。

ESR使用深圳越华XC-A30血沉分析仪测定。

血常规采用日本sysmex株式会社的sysmex血细胞分析仪测定。

CRP采用全自动生化分析仪（迈瑞 BS-2000M）测定。

甲状腺激素水平，即血清游离T4（free thyroxine，FT4）、血清游离T3（free triiodothyronine，FT3）及血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，采用美国雅培公司的ARCHITECT i4000SR免疫分析仪测定。

1.2.2 数据收集 根据血常规结果，计算NLR=中细粒细胞绝对数（×109/L）/淋巴细胞绝对数（×109/L）；PLR=血小板计数（×109/L）/淋巴细胞绝对数（109/L）。根据甲状腺彩超结果，计算甲状腺的体积（V），采用椭球体积公式，V（mL）=长度（cm）×宽度（cm）×厚度（cm）×π/6计算而得。根据病史采集或问卷调查，采集年龄、性别和既往史等。

1.3 统计学处理

使用SPSS 20.0软件进行数据分析。采用t检验分析符合正态分布的计量资料，结果使用（±s）表示；若计量资料不符合正态分布，采用Mann-WhitneyU检验分析，结果使用 [M（P25，P75）] 表示；NLR、PLR与ESR、CRP、甲状腺体积的关系采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

基线数据方面，SAT组与NC组两组的年龄及性别构成比差异无统计学意义（P＞0.05）。炎性指标方面，SAT组的CRP和ESR显著高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。甲状腺功能方面，SAT组FT3、FT4高于NC组，TSH低于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。SAT组的NLR和PLR均高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05），SAT组甲状腺体积亦大于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 （续）

表1 研究人群一般资料及相关指标比较

2.2 NLR及PLR与CRP、ESR的相关性分析

在76例SAT患者中，NLR水平与CRP呈正相关（r=0.439，P＜0.001），PLR水平与CRP也呈正相关（r=0.518，P＜0.001）；NLR水平与ESR呈正相关（r=0.383，P＜0.001），PLR水平与ESR也呈正相关（r=0.497，P＜0.001）。

2.3 NLR及PLR与甲状腺体积的相关性分析

在76例SAT患者中，NLR及PLR水平与甲状腺体积（V）呈均正相关（r=0.278、0.429，P＜0.05）。

3 讨论

SAT又称为肉芽肿性甲状腺炎，临床上非常常见，最多发于青中年女性，通常于流感或普通感冒后1～2周发病，起病较急，临床主要表现为发热、甲状腺肿大疼痛及甲状腺功能的异常。SAT是一种自限性疾病，大部分患者病程约数月，少数患者会出现病情迁延，甚至部分患者的病程可达1～2年。大部分患者通过治疗后，甲状腺功能可恢复至正常，但也有少数会出现终身甲状腺功能减退的后遗症。SAT的确切发病机制尚未明晰，目前的主流观点认为其发病与病毒感染，或病毒感染后的炎症反应有关。既往一些研究[7]表明，SAT患者血清中某些病毒（如流感病毒、柯萨奇病毒、腮腺炎病毒等）的抗体滴度水平在发病时明显增高。一方面病毒可以直接攻击甲状腺组织导致甲状腺组织的破坏，另一方面由于病毒感染而引起甲状腺组织自身免疫反应也可使甲状腺组织破坏。近年来发现，部分亚急性甲状腺炎患者在亚急性期血循环中会出现抗甲状腺抗体，但这些抗体是短暂的，可能是甲状腺滤泡破坏后释放的抗原所致，而不是真正的自身免疫性疾病[7]。

目前SAT的诊断主要基于典型临床表现和实验室的检查，颈部转移性疼痛伴有甲状腺弥漫性和不对称肿大、压痛、发热、血中炎症标志物升高（ERS、CRP增加），甲状腺激素水平即血清游离T4和血清游离T3升高，而甲状腺碘摄取率降低，即低摄碘率与高甲状腺激素血症共存的“分离现象”来协助诊断[6]。还可结合甲状腺彩超的结果，甚至可采取甲状腺穿刺组织活检的方法以进一步明确诊断。由于亚急性甲状腺炎临床变化复杂，通过临床表现、体征及血沉与CRP来诊断易与上呼吸道感染等感染性疾病混淆，而甲状腺摄碘率及甲状腺穿刺活检术很多基层医院没有条件开展，且甲状腺摄碘率检查具有放射性，甲状腺穿刺活检术又属于有创性的检查，在部分人群中的使用受到限制。因此，SAT的诊断需要一些更方便实用的指标，可以更便捷地帮助临床医务工作人员尤其是基层医院医务工作人员作出更加准确的诊断，避免误诊。

因易于检测，NLR和PLR是近年来较为热门的反应机体炎症状态及免疫水平的标志物。它们与消化系统、呼吸系统、风湿免疫系统一些炎性疾病的相关性，以及肿瘤的诊断及预后判断等研究的关系备受关注。中性粒细胞在血液的非特异性细胞免疫中起着重要的作用，它们可以分泌多种炎症介质参与炎症反应[8]。淋巴细胞是体积最小的白细胞，是特异性免疫反应的核心。血小板是一种无核碎片，来自巨核细胞。除了参与凝血和血栓形成的病理生理过程外，血小板活化后还可以释放出大量的细胞因子和趋化因子从而参与炎症反应[9-10]。炎症性刺激可增加中性粒细胞、巨核细胞和血小板的数量，而淋巴细胞的数量可减少[11]。然而，上述指标的绝对值易受生理、病理和物理环境变化的影响，其稳定性较差。目前，越来越多研究者将目光投向NLR和PLR。与单独使用白细胞亚群及血小板计数评价机体炎症反应程度相比，NLR和PLR同时具备了经济、容易获取，以及全面、客观、稳定性好等优点。近年来一些研究[3，5，12]发现，NLR和PLR可作为消化、呼吸、生殖等系统的肿瘤（如食道癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等），或一些炎症性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病等）的诊断或评价预后的指标。

SAT的发生发展过程也与炎症密切相关。在SAT发病早期，显微镜下就发现其组织中有大量炎性细胞浸润，主要是中性白细胞、淋巴细胞、多核巨细胞、巨噬细胞、单核细胞等。最终，不断进展的炎症反应破坏了正常的甲状腺滤泡结构。由此可见，中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞在SAT的发生发展中发挥了重要作用[13]。本研究发现，SAT患者的NLR水平显著高于NC组，进一步相关性分析提示，NLR与炎症标志物CRP和血沉呈正相关，同时与甲状腺体积也呈正相关。因此，提示NLR可作为协助诊断SAT的标志物。本研究还发现SAT患者的PLR水平明显高于对照组，且与CRP、ESR、甲状腺体积显著正相关。目前关于SAT患者PLR升高的病理生理机制尚不明了。笔者推测，可能的机制是炎症反应的增加促进了血小板生成素的产生，从而导致血小板产生增加，而病毒感染或应激反应致循环中淋巴细胞减少，由此血小板的计数升高，淋巴细胞计数减少，PLR水平升高[14-16]。近年来，也有很多学者探讨了NLR、PLR在甲状腺相关疾病中的变化。Bilge等[17]发现桥本甲状腺肿患者的NLR和PLR高于健康对照者。在Kilinc等[18]的一项研究中，对75例SAT患者进行了评估，发现SAT患者的NLR高于对照组。Işılay TAŞKALDIRAN等[19]发现SAT患者体内PLR和NLR明显高于甲状腺机能亢进患者，也高于正常健康对照组。Murat Calapkulu等[20]的回顾性研究也发现，正常对照组的NLR 和 PLR低于SAT患者。

本研究还存在一定的局限性，如纳入样本量不足，且研究对象多来自福建沿海地区，有一定的地域局限性。因此，在未来可以开展多中心、前瞻性、大样本的研究。

综上所述，外周血NLR和PLR作为新型的炎症指标，具有经济、简便、快捷且稳定性好等优点，对诊断SAT具有一定的临床价值。故当怀疑诊断为SAT时，可以将NLR和PLR与CRP、ESR、甲状腺功能等指标结合使用以协助该疾病的诊断，减少漏诊和误诊。