安立生坦治疗肺动脉高压的效果分析

李 洁

（睢宁县人民医院呼吸与危重症，江苏 睢宁 221200）

肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）是心血管内科的重症疾病，是由肺动脉压出现异常升高所导致的病理生理状态，其发病率约为0.10‰。PH患者通常表现为呼吸困难、四肢乏力、头晕昏厥等。此病患者较难治愈，一般以控制病情为主[1-3]。近年来，随着PH 发病机制的研究和靶向药物的开发，PH患者的预后得到了显著改善。安立生坦于2007 年批准上市，是一种选择性内皮素受体抗结剂，临床应用安全性较高，不会显著升高肝酶[4]。目前，安立生坦是国内主要通过内皮素途径治疗PH 的药物，可改善患者的运动耐力、临床症状、心肺血流动力学，避免其病情恶化[5]。本研究以近年来我院收治的68 例PH患者为观察对象，旨在探究用安立生坦治疗PH 的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年10 月至2022 年6 月我院呼吸与危重症科收治的68 例PH 患者为观察对象，按随机数表法分为对照组、试验组，各34 例。对照组中有男19 例，女15 例，年龄40 ～88 岁，平均（55.28±8.75）岁；PH 类型：先天性心脏病相关性肺动脉高压（Pulmonary Artery Hypertension-Coronaryheartdisease，PH-CHD）16 例，特发性肺动脉高压（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension，IPH）18 例；WHO-FC 肺动脉高压功能分级：Ⅲ级17 例，Ⅳ级17 例。试验组中有男17 例，女17 例，年龄42 ～85 岁，平均（55.80±8.42）岁；PH 类 型：PH-CHD15 例，IPH19 例；WHO-FC肺动脉高压功能分级：Ⅲ级18 例，Ⅳ级16 例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。本研究通过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 病例纳入标准：1）符合《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021 版）》[6]中关于PH的诊断标准；2）第一秒钟用力呼气容积（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）/ 用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）≤70% ；3）经多普勒超声心动仪检查，肺动脉收缩压（Pulmonary arterial systolic pressure，PASP）＞50 mmHg ；4）临床血液检验资料、影像学检查资料、心电图检查资料、生化检查资料完整；5）能主动配合临床治疗、检查，且自愿参与本研究。

1.2.2 排除标准 病例排除标准：1）符合房间隔造口手术指征，包括PASP ＞70 mmHg 且经内科治疗无效；2）静息状态下动脉血氧饱和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）＞80%，红细胞比容（Hematocrit，Hct）＞35%。3）对本研究中所用药物存在禁忌证；4）合并动脉性、特发性PH 以外的PH；5）处于妊娠期、哺乳期；6）患慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ChronicThromboembolism PulmonaryHypertension，CTEPH）；7）入院前1 个月内有不稳定心绞痛、心肌梗死病史，不能进行6 min 步行试验（6 Minutes Walk Test，6MWT）。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予对照组常规治疗，包括抗凝、利尿、强心、氧疗等治疗，同时口服他达拉非（生产厂家：Lilly del Caribe,Inc.；批准文号：进口药品注册证号H20170285；规格：20 mg/ 片），10 mg/ 次，1 次/d，持续治疗12 周。

1.3.2 试验组 在常规治疗的基础上给予试验组安立生坦治疗。安立生坦（生产厂家：常州恒邦药业有限公司；批准文号：国药准字H20183321；规格：5 mg/ 片）用法：口服，5 mg/ 次，1 次/d，持续治疗12 周。

1.4 观察指标

1.4.1 肺血流动力学指标 分别于治疗前后比较两组的肺血流动力学指标，包括PASP、肺动脉舒张压（Pulmonary Artery Diastolic Pressure，PADP）及平均肺动脉压（Mean pulmonary artery pressure，mPAP）。采用多普勒超声仪测量上述指标，PASP 正常值：15 ～30 mmHg；PADP 正常值：5 ～10 mmHg；mPAP正常值：10 ～20 mmHg。

1.4.2 心功能指标 分别于治疗前后比较两组的心功能指标，包括左心室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic dimension，LVDd）、右心室舒张末期内径（Right ventricular end diastolic dimension，RVDd）、左 心 房 内 径（Left Ventricular Diameter，LVD） 及6MWT 距离。采用彩色多普勒超声仪测量LVDd、RVDd 和LVD，LVDd 正 常 值：35 ～55 mm，RVDd正常值：＜20 mm，LVD 正常值：36 ～50 mm。进行6MWT 时，让患者以能承受的最快速度行走，测量其行走距离。

1.4.3 生化指标 分别于治疗前后比较两组的生化指标，包括N- 末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、尿酸、总胆红素。采集患者清晨空腹状态下的肘静脉血4 mL，加入抗凝剂，经离心处理分离出血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆中NT-proBNP、尿酸、总胆红素的水平。NT-proBNP 正常值：0 ～300 pg/mL；尿酸正常值：119 ～417 μmol/L；总胆红素正常值：5 ～21 μmol/L。

1.5 统计学方法

本文涉及的数据均在SPSS26.0 中输入并展开统计分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以% 表示，行χ² 检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺血流动力学指标的对比

治疗前，两组的PASP、PADP、mPAP 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，试验组的PASP、PADP、mPAP 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后肺血流动力学指标的对比（mmHg，± s）

表1 两组治疗前后肺血流动力学指标的对比（mmHg，± s）

组别 时段 PASP PADP mPAP试验组（n=34） 治疗前 112.33±16.15 63.28±10.35 75.26±9.96治疗后 66.65±7.25 31.34±5.16 36.49±5.87对照组（n=34） 治疗前 111.38±16.06 63.67±10.25 74.84±10.06治疗后 73.68±7.74 36.35±5.47 40.48±6.33 t 值/P 值（试验组治疗前后比较） 15.046/＜0.001 16.104/＜0.001 19.554/＜0.001 t 值/P 值（对照组治疗前后比较） 12.331/＜0.001 13.711/＜0.001 16.856/＜0.001 t 值/P 值（组间治疗后比较） 3.865/＜0.001 3.885/＜0.001 2.695/0.009

2.2 两组治疗前后心功能指标的对比

治疗前，两组的6MWT 距离、LVDd、RVDd、LVD比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，试验组的6MWT 距离较对照组远，LVDd、RVDd、LVD 均较对照组小，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

组别 时段 6MWT 距离（m） LVDd（mm） RVDd（mm） LVD（mm）试验组（n=34） 治疗前 278.65±29.34 37.22±2.25 23.06±2.18 50.55±2.86治疗后 386.47±30.12 31.86±2.18 19.91±2.36 44.96±4.39对照组（n=34） 治疗前 280.66±30.30 37.19±2.14 23.66±1.98 50.85±3.11治疗后 366.45±32.72 33.28±2.45 21.45±2.59 47.82±4.67 t 值/P 值（试验组治疗前后比较） 14.952/＜0.001 9.976/＜0.001 5.717/＜0.001 6.221/＜0.001 t 值/P 值（对照组治疗前后比较） 11.217/＜0.001 7.009/＜0.001 3.953/＜0.001 3.149/0.002 t 值/P 值（组间治疗后比较） 2.625/0.011 2.525/0.014 2.563/0.013 2.602/0.011

2.3 两组治疗前后生化指标的对比

治疗前，两组血浆NT-proBNP、尿酸、总胆红素的水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，试验组血浆NT-proBNP、尿酸、总胆红素的水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后生化指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后生化指标的对比（± s）

组别 时段 NT-proBNP（pg/mL） 尿酸（μmol/L） 总胆红素（μmol/L）试验组（n=34） 治疗前 280.66±24.15 408.96±64.25 28.65±7.71治疗后 109.56±15.21 270.66±30.24 20.48±6.45对照组（n=34） 治疗前 279.56±25.14 411.47±62.38 28.44±7.52治疗后 118.55±16.34 290.64±32.25 24.28±7.06 t 值/P 值（试验组治疗前后比较） 34.956/＜0.001 11.356/＜0.001 4.739/＜0.001 t 值/P 值（对照组治疗前后比较） 31.312/＜0.001 10.033/＜0.001 2.352/＜0.001 t 值/P 值（组间治疗后比较） 2.348/＜0.001 2.635/＜0.001 2.317/0.024

3 讨论

PH 是病变累及肺动脉血管内皮细胞、肌层及外膜，阻碍肺动脉血液流通，进而导致肺血管阻力增加、肺动脉压升高的一种恶性进展性疾病[7-9]。多数PH 患者的首发症状均为运动耐力下降。PH 的早期诊断相对困难，且治疗棘手，导致患者的预后差，症状出现后难以得到有效控制，从而易引发右心衰竭[10-12]。目前，PH 的发病机制尚未明确，相关研究指出，该病的发生可能与肺血管结构、功能异常等因素密切相关。临床上PH 分型较多，不同病因引起的PH 所采取的治疗方法不同，但无论哪一种PH 分型，均需要保证患者的病情稳定，改善其生存质量[13-14]。临床上治疗PH 的常用药物类型有钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素类似物等。本研究使用的安立生坦是内皮素受体拮抗剂的一种，具有较强的选择性和安全性，也是国内常用的内皮素受体拮抗剂。该药可延缓PH 的恶化，提高患者的运动耐力。本研究结果显示，治疗后试验组血浆NT-proBNP、尿酸、总胆红素的水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与郑俊敏等[14]的研究结果相一致。分析原因在于，在原有常规治疗（抗凝、利尿、强心、氧疗治疗及应用他达拉非治疗）的基础上加用安立生坦能起到协同增效的作用，从而可进一步提高患者的疗效。本研究结果显示，治疗后试验组的6MWT 距离较对照组远，LVDd、RVDd、LVD 均较对照组小，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与牛力等[15]的研究结果相似，进一步说明用安立生坦治疗PH 能提高患者的心功能与运动耐力。在肺血流动力学指标方面，治疗后试验组的PASP、PADP、mPAP 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因在于，安立生坦能阻断内皮素与肺组织内皮素受体的结合，有效抑制肺血管收缩，扩张肺动脉，从而可有效改善肺血流动力学[16]。

综上所述，用安立生坦治疗PH 的临床效果显著，可提高患者的运动耐力，改善其心功能、肺血流动力学及相关生化指标，延缓病情的进展，有临床推广价值。