乌司他丁与奥曲肽联用对于急性胰腺炎患者RDW、CRP、TNF-α的影响及其预后转归分析

卢志斌，梁修朗，林良兜，孙占军（.南方医科大学第七附属医院，广东 佛山 5800;.广东省阳江市人民医院，广东 阳江 59500;3.广州市番禺区第二人民医院，广东 广州 5470）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是消化科临床常见的急危重症，其起病急骤，发展变化迅速，死亡率高，严重危害人类的生命健康[1]。AP会导致人体内胰腺中的胰液酶被病理性地激活，对自身胰腺组织进行消化，使胰腺组织发生水肿、出血和坏死，并且该种病变不仅会使胰腺组织本身受到伤害，并且会对远距离的器官组织造成损伤，进而引发一系列的全身反应，如感染、多器官功能衰竭、败血症和全身炎症反应综合征等[2-3]，这也决定了该病具有病情重、发展快、并发症多等特点[4]。而对于影响其预后的关键因素，近年来有研究表明，红细胞分布宽度（RDW）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在有严重并发症的患者当中，其浓度明显高于无并发症的患者，提示该类因子浓度的增高与疾病的预后有着一定的相关性[5-7]。因此，本研究将探讨乌司他丁与奥曲肽联用对于急性胰腺炎患者RDW、CRP、TNF-α水平的影响，并对其预后转归作出分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月南方医科大学第七附属医院收治的AP患者80例，根据就诊先后顺序，应用随机数字表法分为对照组和治疗组，各40例。对照组：男29例，女11例；年龄35-74岁，平均（46.82±8.07）岁；病程1-8d，平均（5.41±1.23）d；治疗组：男30例，女10例；年龄34-75岁，平均（47.01±9.47）岁；病程1-6d，平均（5.40±1.28）d；所有患者均有腹痛、恶心呕吐、发热及腹部压痛。两组患者一般资料经统计学分析比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组AP患者一般资料比较

1.2 纳入标准 符合《中国急性胰腺炎诊治指南2019版》[8]中AP的诊断标准：①出现上腹部疼痛，呈突发急性、持续性、剧烈性；②胰腺增强CT或磁共振可见胰周有渗出液或胰腺水肿；③血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值3倍以上；④符合上述标准中的2项即可诊断为AP。

1.3 排除标准 ①严重精神疾病患者；②对治疗药物过敏者；③伴有其他严重疾病，如恶性肿瘤、严重心肝肾功能不全、肺结核、凝血异常等；④有手术指征者。

1.4 治疗方法 两组AP患者均给予禁食、胃肠减压、止痛、抑酸、抗感染、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等常规治疗。①对照组：给予奥曲肽注射液（规格：0.1mg/支）治疗，将0.6mg奥曲肽加入50ml0.9%氯化钠注射液中，采用微量泵泵入，以25ug/h的速度用药，每天1次。②治疗组：在对照组基础上，给予乌司他丁（规格：10万U/支）治疗，将10万U乌司他丁加入500mL5%葡萄糖溶液中，采用静脉滴注，每天2次。③两组AP患者均连续治疗7d。

1.5 观察指标及检测方法 记录两组AP患者腹痛消失时间、恶心呕吐消失时间、体温恢复正常时间、腹部压痛消失时间以及发生严重并发症（感染、IAH、ACS、胰性脑病、MOF、SIRS）的例数和计算并发症发生率；检测并记录两组AP患者治疗前后RDW、CRP、TNF-α水平变化情况。

1.6 统计学方法 用SPSS15.0软件进行数据分析，其中计量资料用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AP患者临床症状及体征消失时间（天数）比较 两组AP患者进行临床症状及体征消失时间（天数）对比，治疗组症状及体征消失时间均较对照组时间短，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组AP患者症状及体征消失时间比较(±s，d)

表2 两组AP患者症状及体征消失时间比较(±s，d)

腹部压痛消失时间对照组 40 5.57±1.52 5.42±1.12 5.92±1.31 6.65±1.35治疗组 40 3.43±1.01 3.26±1.02 3.82±0.52 4.38±0.68组别 例数 腹痛消失时间 恶心呕吐消失时间体温降至正常时间

2.2 两组AP患者并发症发生例数及发生率比较 两组AP患者进行并发症发生例数及发生率比较，治疗组各种严重并发症的例数及发生率均少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组AP患者并发症发生例数及发生率比较(n，%)

2.3 两组AP患者治疗前后RDW、CRP、TNF-α水平比较 两组AP患者进行治疗前后RDW、CRP、TNF-α水平比较，治疗前，两组RDW、CRP、TNF-α水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后，两组RDW、CRP、TNF-α水平均较治疗前下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后，治疗组较对照组下降更为明显（P＜0.05）。见表4。

表4 两组AP患者治疗前后RDW、CRP、TNF-α水平比较(±s)

表4 两组AP患者治疗前后RDW、CRP、TNF-α水平比较(±s)

组别(n=40) 时间 RDW(%) CRP(mg/L) TNF-α(pg/ml)对照组 治疗前 19.42±0.52 169.36±61.45 468.56±31.45治疗后 15.75±0.74 135.78±70.43 259.78±32.56治疗组 治疗前 19.39±0.66 172.78±62.26 475.75±32.54治疗后 11.94±0.32 102.78±70.23 160.84±51.32

3 讨论

急性胰腺炎是临床常见的严重急腹症之一，若处理不当或延误诊治，很容易发生严重并发症，一旦发生严重并发症，转为重症AP，病情则很快急转直下，甚至危及生命，其病死率可达到50%以上[9]，因此通过各种治疗方法减少其并发症、改善其预后转归、降低病死率成为了医学界首要关注的问题。

通过本研究发现，治疗组可明显地缩短患者症状体征消失的时间，与对照组比较，具有统计学意义（P＜0.05）。对于与该疾病发病相关的RDW、CRP、TNF-α因子，治疗组可以有效降低它们的水平，优于对照组（P＜0.05）。而在减少并发症方面，治疗组能有效减少AP严重并发症的发生率，与对照组比较，具有统计学意义（P＜0.05）。因此，乌司他丁联合奥曲肽相较单用奥曲肽在改善AP患者症状、减少并发症发生率及改善炎性因子等方面都有着明显的效果。

近年来，对于AP病变因子的研究层出不穷，其中RDW、CRP、TNF-α在并发症发生及判断预后方面有着重要的作用。红细胞分布宽度（RDW）是红细胞体积异质性的相关参数，最近几年来发现其在重症AP患者中普遍呈高值状态，因此其可以用来对AP的严重程度进行评估。研究发现，RDW对于重症AP的灵敏度可达81.8%，特异性为83.3%[10]。RDW增高是因为AP所带来的一系列炎症反应，抑制了骨髓产生红细胞前体，从而影响人体的骨髓造血功能，破坏红细胞膜上的离子通道与糖蛋白，引起RDW增高。CRP（C反应蛋白）是一种急性时相反应蛋白，一般只有在机体受到炎症损害时才会在肝脏中生成分泌，健康人体内含量非常低，并且机体有急性损伤时，CRP是在所有的急性时相反应蛋白中升高幅度最大的，因此常用来作为机体发生炎症的监测指标。有研究表明，CRP的水平与AP的严重程度有密切关系，而且可以通过其浓度监测AP的病情进展，根据其变化可以对疾病进行及时的干预[11]。TNF-α（肿瘤坏死因子-α）是AP发病中常见的炎症因子，其在重症AP发病后会迅速地升高，尤其是在发生器官功能衰竭的患者当中。当发生重症AP时，TNF-α可以使机体发生休克和低血压，并像开关一样启动中性粒细胞激化，从而使机体促进IL（白细胞介素）等其他的炎症因子的爆发式发生，是重症胰腺炎的始动因子[12]。从本研究也可以看出，随着AP严重程度的增加，RDW、CRP、TNF-α也随之相应增加，其与AP疾病严重程度呈正相关，与疾病的预后转归有一定的关系[13]。

奥曲肽（Octreotide）是一种人工合成的八肽衍生物，其具有与生长抑素相似的活性作用且效果更为持久，其可以抑制胰腺分泌消化酶、降低胰管内压力、松弛Oddi括约肌、保护胰腺细胞等作用。乌司他丁（Urinastatin）是从人新鲜尿液中提取的一种广谱蛋白酶抑制剂，一方面其可以抑制胰蛋白酶、脂类水解酶的释放，另一方面其又可以抑制炎性因子释放、改善微循坏障碍、减少自身胰组织的自我消化，从而降低严重并发症的发生率，阻碍AP向重症AP的转化，防止病情进一步加重。因此，在奥曲肽的用药基础上联用乌司他丁，可以更加有效地从不同阶段、不同途径发挥抑制胰酶活性，减轻胰腺组织自我消化等作用，并且在减轻临床症状、减少并发症、降低手术率及病死率方面都有明显的效果[14-15]，对患者的预后有积极的作用。而且相关研究表明，乌司他丁与奥曲肽联用治疗AP具有比较高的安全性，两者联合使用并不会增加不良反应的发生率[16]。从本研究得出的数据也可以看出，乌司他丁联合奥曲肽可以降低AP患者RDW、CRP、TNF-α的水平，改善患者症状，降低严重并发症发生率，改善患者预后。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽可以有效快速地改善患者临床症状及体征，降低并发症发生率，减少重症胰腺炎转化，在减少严重并发症的同时也伴随RDW、CRP、TNF-α水平的下降。未来可通过对RDW、CRP、TNF-α水平的监测及调控，以期对AP患者的良性预后起到积极的作用。