恩替卡韦预防性抗病毒治疗肺结核合并乙型肝炎病毒携带者的效果

游华秀

(南平市第一医院感染科，福建 南平 353000)

我国为肺结核高发国家，同时我国乙型肝炎病毒(HBV)的感染率也较高，故结核病患者携带HBV较为常见，结核病携带HBV者多无明显症状[1]。临床常规给予2HRZE/4HR方案进行抗结核治疗，但该方案常引起药物性肝损伤，同时携带的HBV也会损害肝组织，导致患者肝功能低下[2]。为防止HBV进一步侵害肝功能，应预防性使用抗病毒药物抑制HBV复制。恩替卡韦是抗病毒药物，通过抑制HBV多聚酶从而抑制HBV复制，减少HBV体内数量[3]，可能会减轻结核病携带HBV患者的肝损伤。故本研究将探讨恩替卡韦预防性抗病毒治疗肺结核合并HBV携带者的效果，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属充分了解试验内容后签定知情同意书。选择2019年10月～2020年9月我院纳入的88例肺结核合并HBV携带患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。其中对照组男22例，女22例，年龄38～62岁，平均(45.25±3.43)岁；肺结核类型：原发性肺结核3例，浸润性肺结核28例，血型散播型肺结核13例。观察组男25例，女19例，年龄36～62岁，平均(45.27±4.02)岁；原发性肺结核4例，浸润性肺结核28例，血型散播型肺结核12例；上述资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①符合肺结核诊断标准[4]，携带HBV；②首次发病；③无抗病毒和抗结核病治疗史。排除标准：①其他病毒型肝炎；②入组前3个月内使用过致肝损伤药物；③哺乳期或妊娠期妇女；④自身免疫性疾病。

1.2方法：对照组予2HRZE/4HR方案抗结核治疗。观察组在对照组基础上给予恩替卡韦分散片(正大天晴，0.5 mg，H20100018)预防性治疗，在餐前或餐后2 h口服，0.5 mg/次。治疗2个月。

1.3观察指标与评价指标：记录两组肝功能、HBV载量。①肝功能：于治疗前后，采集患者空腹静脉血，使用全自动生化仪(普朗PUZS-300)测定总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)。②HBV载量：于治疗前后，使用荧光定量PCR(赛默飞ProFlex)测定HBV的病毒载量。

2 结果

2.1两组肝功能比较：两组治疗前的TBIL、ALT、GGT水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后的TBIL、ALT、GGT均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能比较

2.2两组治疗前后HBV载量比较：两组治疗前的HBV载量差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后的HBV载量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HBV载量比较

3 讨论

HBV携带者是指血液检测HBsAg呈阳性，但无症状和体征表现。结核病携带HBV患者常规治疗方案是应用2HRZE/4HR方案进行抗痨治疗，因药物会一定程度损伤肝功能，而携带HBV患者初期虽无乙肝的临床症状，随着病情的发展，机体内HBV的载量逐渐升高，机体细胞免疫应答在清除HBV的同时也会损伤肝细胞，免疫复合物也可沉积于肝细胞内引起肝坏死[5]，故预防肺结核携带HBV患者的病毒复制对减少肝损伤具有重要意义。恩替卡韦是核苷类药物，可有效抑制HBV在肝内的复制[6]，将恩替卡韦作为预防性药物抗病毒治疗肺结核合并HBV携带者，抑制HBV在体内的复制，可能会减少HBV对肝功能的损伤。

TBIL是直接胆红素和间接胆红素的总和，ALT主要存在肝脏组织中，GGT存在于肝毛细胆管和肝细胞，服用对肝损伤的药物后TBIL、ALT、GGT的水平升高[7]。本研究中，观察组治疗后的TBIL、ALT、GGT均低于对照组，HBV载量低于对照组，说明恩替卡韦预防抗病毒治疗可通过抑制肺结核合并HBV携带者的病毒复制，减少体内HBV的含量，改善肝功能。因恩替卡韦口服后被磷酸化为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐通过与HBV多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制HBV多聚酶的启动，同时抑制前基因组mRNA逆转录负链的形成、HBV-DNA的合成[8]。另外，三磷酸盐在体内的半衰期可达15 h，药效持久，可有效抑制HBV在体内的复制，降低HBV的载量，进而减少HBV所致的抗体介导和细胞介导的免疫病理损害肝，并改善HBV导致的机体免疫应答低下[9]，提高机体对病毒的清除，减少肝脏的损害，进而改善肝功能。

综上所述，恩替卡韦预防性抗病毒治疗可通过减少肺结核合并HBV携带者的HBV水平，进而减少HBV对肝功能的损害，改善肝功能。