前列腺癌患者的血清CXCL4L1表达及临床意义

张 鹏

(佳木斯市中心医院泌尿外科,黑龙江 佳木斯 154001)

前列腺癌常见于中老年人，是严重影响男性健康的泌尿系恶性肿瘤。该病发生于上皮细胞，随着我国人口老龄化的改变，前列腺癌的发病率及死亡率呈显著上升趋势[1]。前列腺癌多由前列腺增生发展而来，但是发病早期无特异性症状，导致约70.0%患者在就诊时已处于晚期。组织学病理检查为前列腺癌的诊断金标准，大多在影像学引导下进行侵袭性直肠内活组织穿刺，但是对患者有一定的创伤，且诊断时间较长[2-3]。前列腺癌抗原3(PCA3)是尿液中分离出来的用于前列腺癌早期诊断的生物标志物，在前列腺癌中呈现高表达状况，与患者的病理特征与预后都有一定的安全性，但是诊断的敏感度和特异度有待提高[4]。趋化因子(CK)是一种小分子多肽物质，具有趋化和诱导功能，CXC趋化因子配体(CXCL)4L1为血小板衍生的趋化因子CXCL4 的同源物质，与CXCL4 相比，CXCL4L1的多糖结合亲和性、扩散性更佳，也具有更强的调节细胞增殖和转移潜能[5-6]。现代研究表明CXCL4L1具有双重作用，可在各种微生物引起的免疫应答中发挥重要作用，也可作为多种疾病的诊断性标志[7-8]。本文具体探讨了前列腺癌患者的血清CXCL4L1表达及临床意义，希望进一步促进前列腺癌的早期诊断。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2018年11月～2020年11月在我院行前列腺检查的患者共168例，纳入标准：患者主诉为不同程度的排尿困难、尿频、尿潴留、血尿和血精等症状；每例患者在病理活检之前均行影像学与血清学检查，检查间隔≤1个月；年龄20～75岁；本次研究经过本院医学伦理委员会同意，患者知情同意并签署知情同意书；检查前未行放射治疗、化疗等治疗。临床资料缺失者；合并其他部位恶性肿瘤者；合并严重心肝功能不全者。

1.2血清CXCL4L1检测:采集所有患者的空腹静脉血3 ml，不抗凝，室温静置30 min左右，4 000 r/min 离心10 min，取上层血清储存于-80℃冰箱。采用酶联免疫吸附试验检测血清CXCL4L1含量，检测试剂盒购自美国Abcam公司。

1.3观察内容:观察所有患者的临床资料，包括年龄、体重指数、前列腺体积、收缩压、舒张压、前列腺癌分级、疾病类型、血清PCA3含量等。

2 结果

2.1病理结果:在168例患者中，病理诊断为前列腺癌68例(前列腺癌组，Ⅰ级38例、Ⅱ级22例、Ⅲ级8例)，前列腺增生100例(前列腺增生组)。两组的年龄、体重指数、前列腺体积、收缩压、舒张压等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2血清CXCL4L1与PCA3含量对比：前列腺癌组的血清CXCL4L1与PCA3含量高于前列腺增生组，差异有统计学意义(P<0.05)，且在不同病理分级患者中对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理分级患者的血清CXCL4L1、PCA3含量对比

2.3相关性分析：在前列腺癌组中，Pearson相关性分析显示CXCL4L1与PCA3、病理分级、前列腺体积等存在相关性(P<0.05)。见表3。

表3 前列腺癌患者血清CXCL4L1与PCA3及临床资料相关性(n=68)

2.4影响因素分析：在前列腺癌组中，Logistic回归分析显示PCA3、病理分级、前列腺体积为影响血清CXCL4L1表达的主要影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响前列腺癌患者血清CXCL4L1表达的多因素分析(n=68)

3 讨论

随着人口结构的老龄化，前列腺癌的患者数越来越多，多伴随有淋巴结转移或远处转移，失去了再次手术根治的机会，患者的生活质量也比较低，5年生存率很少超过30%。该病多由前列肾增生发生而来，早期进行诊断能显著改善患者的预后[9]。随着分子生物学的发展，学者已在前列腺癌中发生许多异常表达分子标志物。PCA3属于lncRNA家族，是一种与前列腺癌相关的新型生物标志物，也能够准确区分器官受限和非器官受限的男性患者，但是鉴别诊断价值有待提高[10]。

CXCL4L1为一种血小板衍生的趋化因子，可在血小板巨核细胞、免疫细胞、上皮细胞、平滑肌细胞等表达。有研究显示，CXCL4L1在结肠癌和食管癌中的表达高于正常细胞组织，可调节细胞的增殖、黏附、活化、迁移，可能是炎性疾病免疫反应的靶目标[11]。本研究显示前列腺癌组的血清CXCL4L1与PCA3含量高于前列腺增生组，且在不同病理分级患者中对比差异显著，表明前列腺癌患者伴随有血清的CXCL4L1与PCA3的高表达，可能是由于CXCL4L1可激活级联信号传导途径，共同参与肿瘤恶性增殖和炎性反应[12]。

前列腺癌常与前列腺增生相伴发，可严重侵犯到尿道或膀胱颈阻塞。虽然其发生机制尚不明确，但是涉及的病因包括年龄、吸烟、饮酒、体力活动、遗传、环境因素、雄激素、输精管手术等。CXCL4L1属于G蛋白耦联受体超家族，基因定位于人体13号染色体，氨基末端位于细胞外表面并含有3个N-糖基化位点，C-端在细胞内侧参与配体的结合[13]。CXCL4L1能诱导淋巴细胞趋化，能吸引趋化表达CXCR3配体的细胞游走，促使肿瘤细胞紧密黏附于淋巴管内皮细胞，从而促使肿瘤细胞迁移。有研究显示CXCL4L1不仅在肿瘤的微环境中发挥作用，同时还在转移的肿瘤组织呈现高表达状况，并且受表观遗传学的调节[14]。在前列腺癌组中，Pearson相关性分析显示CXCL4L1与PCA3、病理分级、前列腺体积等存在相关性；Logistic回归分析显示PCA3、病理分级、前列腺体积为影响血清CXCL4L1表达的主要影响因素。并且血清学检测具有快速、无创、成本效益低等优点，可成为潜在的生物标志物[15]。本研究也存在一定的不足，高病理分级前列腺癌所占比例较少，且纳入样本数量较少，病理结果为穿刺活检所得，可能对结果产生偏倚，将在后续研究中进行探讨。

综上所述，前列腺癌患者多伴随有血清CXCL4L1的高表达，且与患者的病理分级、PCA3表达等存在相关性，可为前列腺癌的临床诊治提供较可靠的客观学依据。