高血压合并代谢综合征以及单纯高血压患者血清胱抑素C水平与血管内皮功能的相关性

陈 旭

(天津市河西区马场街社区卫生服务中心全科，天津 300074)

近年来，随着国民经济水平的提高，人们的饮食结构、生活方式和工作节奏发生改变，代谢综合征(MS)的患病率逐年升高，笔者在临床工作中发现，与没有高血压病史的人群相比，原发性高血压患者更易并发MS，而MS又可能导致血压控制不良，形成恶性循环，增加心脑血管疾病的风险。因此，对于高血压合并MS患者的研究成为国内外学者关注的新焦点。近年来，一些学者通过研究[1-2]发现，血清胱抑素C在原发性高血压或糖尿病患者中与血管内皮功能密切相关，但是对于高血压合并MS患者的研究较为缺乏，因此，本研究将主要针对该类型患者，探讨血清胱抑素C对血管内皮功能的影响，为指导临床早期诊断和治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2020年6月本中心收治的高血压合并MS患者280例作为高血压合并MS组，再选择同期收治的单纯高血压患者220例作为单纯高血压组。纳入标准：①高血压的诊断参照中国高血压防治指南修订委员会制定的《中国高血压防治指南2018》[3]中的诊断标准，MS的诊断参照中华医学会糖尿病学分会2004年依据对中国人MS的研究提出的诊断标准[4]；②年龄≥18岁。排除标准：①继发性高血压患者；②合并有急慢性肾功能不全者；③合并有房颤、心脏瓣膜病、严重心律失常等心血管疾病者；④合并有感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病和甲状腺疾病者；⑤确诊为恶性肿瘤患者；⑥入组前6个月内发生过心肌梗死、脑卒中者。所有患者均知情并签署知情同意书，本研究经本中心医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1一般资料：详细记录患者的年龄、性别、吸烟史、酗酒史、身高、体质量、血压，计算体重指数(BMI)。BMI=体重(kg)/身高(m)2。

1.2.2检测血清学指标：采集所有患者清晨空腹静脉血，检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平。

1.2.3检查血管内皮功能：所有患者均由同一位操作人员进行检查。嘱患者禁食超过4 h，不可饮用茶水、酒精饮料或咖啡等，不可吸烟或进行任何体力活动。保证室内温度在22℃左右，患者取平卧位，保持平静，放松肌肉，外展右上臂约150°，以右上臂横纹上5 cm初肱动脉作为探查点，启动彩色多普勒超声诊断系统，先探查肱动脉纵切面，于舒张末期测量血管前后壁内膜之间的距离，记录基础肱动脉内径D0，右上臂袖带加压至约250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)并保持5 min后放气，记录放气后1 min时肱动脉内径D1。每位患者均接受3次测量，取平均值。计算加压后肱动脉内径和基础肱动脉内径变化的百分比[(D1-D0)/D0×100%]，将其作为肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)。

1.3观察指标：①比较高血压合并MS组和单纯高血压组患者一般资料、血清学指标和血管内皮功能的差异。②FMD正常值为6%，数值越大表明血管内皮功能越好，<5%提示血管内皮功能不佳[5]，因此依据FMD将两组患者分别分为<5%者、5%～6%者和>6%者，比较不同FMD患者胱抑素C水平的变化。③分析两组患者FMD与各指标水平的相关性以及FMD的影响因素。

2 结果

2.1两组受试者一般资料和各指标水平比较：高血压合并MS组BMI、舒张压、FPG、TC、TG、LDL-C、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均显著高于单纯高血压组，HDL-C和FMD水平显著低于单纯高血压组，差异有统计学意义(P<0.01)，两组之间年龄、性别、吸烟史、酗酒史、收缩压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料和各指标水平比较

续表1 两组患者一般资料和各指标水平比较

2.2不同FMD之间胱抑素C水平比较：两组胱抑素C水平均随FMD的上升而呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同FMD之间胱抑素C水平比较

2.3FMD与各指标相关性分析：FMD与高血压合并MS患者的年龄、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平呈负相关(r=-0.897、-0.598、-0.382、-0.399、-0.527，均P<0.01)，与BMI、收缩压、舒张压、TC、HDLD-C、LDL-C、尿素氮和肌酐水平(均P>0.05)；FMD与单纯高血压患者年龄、收缩压、胱抑素C水平呈负相关(r=-0.947、-0.311、-0.546，P<0.01)，与其余指标均无相关性(均P>0.05)。

2.4FMD影响因素分析：高血压合并MS组中，以FMD为因变量，以年龄、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、FPG、TG、尿酸和胱抑素C均是FMD的影响因素。单纯高血压组中，以FMD为因变量，以年龄、收缩压、胱抑素C水平为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、收缩压和胱抑素C是FMD的影响因素。见表3。

表3 FMD影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

高血压是一种以体循环动脉血压升高为主的临床综合征，可伴有心、脑、肾等多个脏器功能不全或器质性损伤，而血压升高可能仅仅是诸多表现中的一种。MS是指一系列代谢紊乱症候群，包括肥胖症、脂代谢异常、血压升高、糖代谢异常等，是导致心脑血管疾病的主要危险因素之一[6]。研究[7]发现，随着高血压和MS患病率的逐年提升，高血压合并MS患者占所有原发性高血压患者的比例亦有所上升。血清胱抑素C可用来监测肾小球滤过率，评估早期肾功能损伤，而血管内皮功能紊乱是早期高血压患者出现靶器官损伤的主要病理改变，并可能伴随疾病进展而持续存在。大多数研究[8-9]已证实，与非高血压者比较，原发性高血压患者的血清胱抑素C水平显著升高，且与血管内皮功能密切相关。但是目前国内鲜有对于高血压合并MS患者与单纯高血压患者血清胱抑素C水平的差异以及与血管内皮功能相关性的研究。

本研究首先对高血压合并MS患者和单纯高血压患者的一般资料、血清学指标和血管内皮功能进行比较，结果显示，高血压合并MS组BMI、舒张压、FPG、TC、TG、LDL-C、尿酸、肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均显著高于单纯高血压组，HDL-C和FMD水平显著低于单纯高血压组，这是由于MS患者的诊断需要具备超重和(或)肥胖、血糖代谢异常、高血压或血脂代谢紊乱这几项中的3项或全部，机体蛋白质、脂肪和碳水化合物等物质已经处于代谢紊乱的病理状态，因此，与单纯高血压患者比较，高血压合并MS患者大多存在一系列代谢指标水平异常的情况，这与国内学者的报道[10]基本相符。

高血压患者全身细小动脉呈现高应力状态，可直接损伤血管内皮细胞，诱导细胞凋亡，因此与正常人群相比，其体内血管内皮细胞数量显著减少，而高血压患者的血管内皮细胞对于物理刺激以及内皮依赖性舒张血管因子的应答，逐渐转向对内皮依赖性收缩血管因子的应答，从而导致血管内皮舒张功能失调[11]，因此对于FMD与各指标相关性以及FMD影响因素的研究尤为重要。本研究进一步分析发现，两组患者胱抑素C水平随FMD的上升而呈下降趋势。胱抑素C参与了多种心血管疾病的病理与生理过程，这可能是由于作为一种组织蛋白酶抑制剂，胱抑素C在高血压、高脂血症、糖尿病等多种损伤因素的共同影响下，加速了血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖和血管重构等过程[12]，因此，胱抑素C水平可能与FMD呈负相关。本研究的相关性分析结果亦证实了这点，FMD与高血压合并MS者的年龄、FPG、TG、尿酸、胱抑素C水平呈负相关，FMD与单纯高血压者年龄、收缩压、胱抑素C水平呈负相关，这与国内学者的报道[10]基本相符。进一步行多元线性回归分析发现，高血压合并MS组中，年龄、FPG、TG、尿酸和胱抑素C均是FMD的影响因素，而单纯高血压组中，年龄、收缩压和胱抑素C是FMD的影响因素，说明对于高血压合并MS患者，除了基本的代谢指标紊乱外，胱抑素C可能与机体肥胖、血糖和血脂代谢紊乱等危险因素发生协同作用，导致血管内皮功能下降，对于单纯高血压患者而言，胱抑素C亦是影响机体血管内皮功能的因素，因此在临床工作中应当及时监测高血压患者的血清胱抑素C水平，对于出现异常情况者可给予适当的干预，以延缓机体靶器官损伤或并发症出现的进程。但是，国内学者的报道[10]显示，在单纯高血压患者中，血清胱抑素C水平与 FMD并未发现显著的相关性，与本研究结果不符合，这可能是由于纳入人群的地域、高血压分级、肾功能损伤程度等的差异有关，但仍需进一步研究加以证实。

综上所述，高血压合并MS患者以及单纯高血压患者血清胱抑素C水平均与血管内皮功能呈负相关，血清胱抑素C可作为这两个类型患者血管舒张功能评估的重要指标。但是，本研究为横断面研究，纳入样本量较小，地区单一，对于血清胱抑素C在高血压患者血管舒张功能评估和作用机制的阐述方面还需要通过大样本、多中心的前瞻性研究来实现。