血小板参数、凝血功能指标与老年高血压患者发生体位性高血压的关系研究

王玎羽，林菁榕，吴晓瑞，崔佳伟 ，徐寅实

高血压是临床常见的内科疾病，其发病率高达27.9%，与多种心脑血管疾病的发生发展关系密切［1］。既往研究表明，伴有神经-体液调节紊乱的高血压患者会出现体位性血压调节障碍，可表现为体位性高血压和体位性低血压［2-3］。血小板参数和凝血功能指标是评估高血压患者缺血性心脑血管疾病发生风险的重要指标，老年高血压患者由于身体功能衰退、脑血管储备能力和自主神经系统功能下降，血小板参数及凝血功能指标变化更明显［4］。目前，有关体位性血压波动的研究主要集中在体位性低血压方面，有关体位性高血压的研究报道较少［5］。本研究分析了血小板参数、凝血功能指标与老年高血压患者发生体位性高血压的关系，旨在为该类患者体位性高血压的诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年9月至2021年4月航天中心医院收治的老年高血压患者243例，均符合原发性高血压的诊断标准［6］，其中发生体位性高血压患者107例（体位性高血压组）、未发生体位性高血压患者136例（对照组）。体位性高血压的诊断参考《中国血压测量指南》［7］中的体位性高血压诊断标准。纳入标准：（1）性别不限，年龄≥60岁；（2）临床资料完整，可独立行走、站立。排除标准：（1）继发性高血压者；（2）合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（3）合并恶性肿瘤、感染性疾病或自身免疫系统疾病者；（4）合并原发性中枢神经系统损伤者。本研究经航天中心医院伦理委员会审核批准（编号：HTZXY20200134）。本研究为回顾性研究，经航天中心医院伦理委员会批准免除患者知情同意。

1.2 观察指标

1.2.1 临床资料 收集两组患者临床资料，包括性别、年龄、体质指数（body mass index，BMI）、基础疾病（糖尿病、冠心病）、吸烟史（每天吸烟20支、烟龄≥20年或吸烟指数≥400年支定义为有吸烟史）、饮酒史（折合乙醇摄入量＞40 g/d、持续饮酒5年或近2周内有酗酒史定义为有饮酒史）、高血压家族史、高血压病程、高血压分级。

1.2.2 实验室检查指标 收集两组患者实验室检查指标，包括血脂指标〔总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）〕、空腹血糖、血肌酐、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、卧位和立位醛固酮、卧位和立位肾素、卧位和立位醛固酮与肾素比值（ratio of aldosterone to rennin，ARR）、血小板参数〔包括血小板计数（platelet count，PLT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）和血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）〕及凝血功能指标〔包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）〕。其中卧位醛固酮、肾素水平为隔夜卧床、次日8：00空腹卧位抽血检测，立位醛固酮、肾素水平为卧位抽血后保持非卧位状态（坐位、站立或行走）≥2 h后抽血检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用成组t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；老年高血压患者立位ARR与血小板参数、凝血功能指标的相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者性别、年龄、BMI、糖尿病发生率、高血压病程、高血压分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；体位性高血压组患者冠心病发生率及有吸烟史、饮酒史、高血压家族史者所占比例高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 两组患者实验室检查指标比较 两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；体位性高血压组患者血肌酐、卧位ARR、立位ARR、PLT、PDW、FIB高于对照组，eGFR低于对照组，MPV大于对照组，PT、APTT、TT短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory indicators between the two groups

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory indicators between the two groups

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，eGFR=估算肾小球滤过率，ARR=醛固酮与肾素比值，PLT=血小板计数，MPV=平均血小板体积，PDW=血小板分布宽度，PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血活酶时间，TT=凝血酶时间，FIB=纤维蛋白原

项目 体位性高血压组（n=107）对照组（n=136） t值 P值TC（mmol/L） 4.31±1.09 4.39±1.15 0.551 0.582 TG（mmol/L） 1.83±0.54 1.91±0.62 1.056 0.292 HDL-C（mmol/L） 1.04±0.32 1.06±0.28 0.519 0.604 LDL-C（mmol/L） 2.07±0.65 2.11±0.64 0.480 0.631空腹血糖（mmol/L） 5.83±1.49 6.06±1.13 1.368 0.173血肌酐（μmol/L） 77.7±11.2 73.8±12.5 2.505 0.013 eGFR〔ml•min-1•（1.73 m2）-1〕 83.8±14.8 88.7±12.7 2.783 0.006 ARR卧位 3.26±0.25 3.19±0.18 2.536 0.012立位 3.17±0.23 3.11±0.15 2.451 0.015 PLT（×109/L） 186±16 174±14 6.570 ＜0.001 MPV（fl） 12.5±2.4 11.8±2.2 2.438 0.016 PDW（%） 16.2±3.4 14.9±3.4 2.967 0.003 PT（s） 10.6±1.9 11.7±1.7 4.693 ＜0.001 APTT（s） 26.7±2.3 28.4±3.0 4.985 ＜0.001 TT（s） 15.8±1.4 16.1±1.2 2.106 0.036 FIB（g/L） 2.95±0.67 2.74±0.78 2.215 0.028

2.3 老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素分析 将老年高血压患者有无发生体位性高血压作为因变量（赋值：未发生=0，发生=1），将表1～2中有统计学差异的指标作为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血肌酐、eGFR、立位ARR、PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素（P＜0.05），见表3。

表3 老年高血压患者发生体位性高血压影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of postural hypertension in elderly patients with hypertension

2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，老年高血压患者立位ARR与PLT（r=0.359，P=0.006）、MPV（r=0.336，P=0.008）、PDW（r=0.314，P=0.012）、FIB（r=0.263，P=0.031）呈正相关，与PT（r=-0.327，P=0.016）、APTT（r=-0.285，P=0.022）、TT（r=-0.345，P=0.011）呈负相关。

3 讨论

既往研究表明，体位性高血压与慢性肾脏病、糖尿病神经病变有关［8］。但体位性高血压无特异性临床表现，极易被忽视，尤其是老年人，若不及早干预体位性高血压，长期血压异常波动会增加心脑血管疾病、高血压靶器官损伤发生风险，进而对生命健康造成严重威胁［9-10］。既往研究表明，妊娠期高血压患者凝血功能指标、血小板参数均较正常妊娠女性有明显改变，提示凝血状态和血小板参数与高血压相关疾病的发生发展相关［11］。

本研究结果显示，体位性高血压组血肌酐高于对照组，eGFR低于对照组，与既往研究结果相一致［12］，提示发生体位性高血压的老年高血压患者肾功能下降更明显，究其原因主要与体位性高血压可使血流动力学改变，进而导致肾小球基膜损伤、肾小球基膜通透性改变［13］。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，血肌酐、eGFR是老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素，进一步表明体位性高血压与老年高血压患者肾功能损伤有关。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活参与了原发性高血压的发生发展，有研究表明，与血压正常者相比，高血压患者醛固酮、肾素水平发生明显改变［14］。但体位性血压改变是否影响醛固酮、肾素水平，尚未见报道。本研究结果显示，体位性高血压组患者卧位、立位ARR均高于对照组；多因素Logistic回归分析结果显示，立位ARR是老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素，究其原因主要如下：人体由仰卧位变为直立位时，回心血量在重力作用下减少，进而激活α交感神经，使肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增多，导致动脉压升高、血压变异性增加，而血压变异性增加又与RAAS激活相关，最终导致醛固酮、肾素水平发生改变［15］。而老年患者由于身体功能减退、自主神经调节功能下降，在体位变化时交感神经系统代偿过度激活，导致醛固酮、肾素水平升高明显。

高血压的发病机制较为复杂，其中血小板在高血压的发生发展过程中发挥着重要作用：一方面，血小板活化会促进斑块形成及破裂，增加血管外周阻力；另一方面，血压升高会导致相关凝血因子释放，使机体凝血功能障碍［16-17］。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素，究其原因主要如下：与非体位性高血压患者相比，体位性高血压患者舒张压明显升高，血压波动明显，对血管壁产生的机械应力较大，使血流灌注不稳定，导致血管内皮细胞损伤及血管痉挛、血小板聚集，从而使血小板参数发生改变［18-19］；此外，血小板参数改变还会导致机体凝血功能失调，增加血栓形成风险［20］。本研究结果还显示，老年高血压患者立位ARR与PLT、MPV、PDW、FIB呈正相关，与PT、APTT、TT呈负相关，分析其原因可能为：体位性高血压患者RAAS异常可影响血压调节功能，使血流灌注不稳定，血管内皮细胞损伤，进而影响血小板参数与凝血功能指标。

综上所述，PLT、MPV、PDW、PT和APTT是老年高血压患者发生体位性高血压的影响因素，而立位ARR与老年高血压患者血小板参数和凝血功能指标有关。但使血小板参数、凝血功能指标变化的相关因素较多，且本研究为回顾性研究，存在混杂因素，故血小板参数、凝血功能指标与老年高血压患者发生体位性高血压的关系仍有待更高质量的研究进一步证实。

作者贡献：王玎羽进行文章的构思与设计，负责撰写论文；王玎羽、林菁榕进行研究的实施与可行性分析；吴晓瑞、崔佳伟进行资料收集；吴晓瑞、徐寅实进行资料整理；王玎羽、崔佳伟进行进行统计学处理，论文的修订；徐寅实负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。