高荧光细胞和血清腹水白蛋白梯度在恶性腹水诊断中的价值

孙静芳，刘 云，蒋清清，宋 爽，李世宝，马 萍，丁 爽

（徐州医科大学附属医院检验科，江苏 徐州 221002）

腹水是临床常见的重要疾病体征，是某些患者住院治疗的首要指征。腹水发生的原因很多，恶性肿瘤是其中之一。快速有效地鉴别良、恶性腹水，对临床诊治有重大意义。脱落细胞学查见肿瘤细胞是确诊恶性腹水的金标准之一，但其操作复杂，对检测人员专业要求较高，限制了其在医院尤其是基层医院的广泛应用。随着自动化血液分析仪体液模式的发展，提供的细胞参数越来越多，其中高荧光细胞（high-fluorescent cell，HFC）可反映肿瘤细胞的存在。目前已有多位学者对浆膜腔积液中的HFC水平进行研究，发现恶性组HFC水平显著高于良性组[1-5]，但HFC单项检测诊断恶性腹水的敏感性和特异性有限，需要结合其他指标进行联合检测[2]。血清腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）可反映静水压差，RUNYON等[6]提出用SAAG将腹水分为门脉高压性腹水（如肝硬化、慢性心功能不全所致腹水）和非门脉高压性腹水（如恶性腹水、结核性腹水）。王一平等[7]发现恶性腹水患者SAAG明显低于肝硬化腹水患者。因此，本研究以腹水脱落细胞学检查结果为金标准，探讨HFC和SAAG在恶性腹水诊断中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2020年4月徐州医科大学附属医院202例出现腹水的患者，其中男101例、女101例，年龄13～91岁。依据脱落细胞学检查结果分为良性腹水组（166例）和恶性腹水组（36例）。排除标准：（1）未行腹水常规及生化检查；（2）未进行腹水脱落细胞学检查；（3）血清白蛋白和腹水生化检测非同一日采集样本。

1.2 方法

于同一天分别采集腹水样本和血液样本送检。采用XN-1000全自动血液体液分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂检测腹水样本，分析参数为高荧光细胞绝对值（the absolute value of high-fluorescent cell，HF#）及高荧光细胞百分比（the percentage of high-fluorescent cell，HF%；即HFC占白细胞的百分比）。采用cobas 701全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂（比色法）检测血清白蛋白和腹水白蛋白。进行检测，其中白蛋白采用比色法进行检测，SAAG为血清白蛋白浓度与腹水白蛋白浓度的差值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。非正态分布数据采用中位数（M）[四分位数（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用四格表法和受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项指标对恶性腹水的诊断效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2个组HF#、HF%和SAAG水平比较

恶性腹水组HF#、HF%水平均显著高于良性腹水组（P=0.000 0、P=0.000 1），SAAG显著低于良性腹水组（P=0.000 0），见表1。

表1 2个组HF#、HF%和SAAG水平比较

2.2 HF#、HF%、SAAG诊断恶性腹水的效能

HF#、HF%和SAAG单项检测诊断恶性腹水的ROC曲线下面积分别为0.797、0.704、0.770。见图1。

图1 HF#、HF%和SAAG诊断恶性腹水的ROC曲线

为提高诊断效能，本研究将HF#与SAAG进行联合检测，包括平行试验（并联）和系列试验（串联）。系列试验即当HF#和SAAG均为阳性时判为恶性腹水；平行试验指2个指标中1个为阳性即可判为恶性腹水。敏感性和特异性见表2。

表2 HF#和SAAG单项及联合检测诊断恶性腹水的效能 %

3 讨论

恶性腹水的准确诊断对临床治疗有重要意义。HFC是自动化血液分析仪体液模式的分析参数，其绝对或相对含量可提示肿瘤细胞存在，但由于间皮细胞、巨噬细胞等也被计入HFC[8]，因此高HFC存在一定的假阳性。血浆白蛋白是维持机体胶体渗透压的主要因素，血管内外白蛋白梯度即SAAG可反映静水压差。RUNYON等[6]将腹水分为门脉高压性腹水和非门脉高压性腹水，已有部分学者采用SAAG来区分良、恶性腹水[7，9-10]。

本研究以脱落细胞学检查结果为金标准，将患者分为良、恶性腹水组。恶性腹水组HF#、HF%水平显著升高，与既往研究[1-2，4，11]结果一致，说明HFC可提示腹水肿瘤细胞的存在。本研究结果显示，HF#诊断恶性腹水的曲线下面积大于HF%，因此对HF#进行进一步分析，其敏感性和特异性分别为83.3%、66.9%，HF#诊断恶性腹水敏感性尚可，但特异性较低。本研究恶性腹水组SAAG水平显著低于良性腹水组（P=0.000 0），与既往研究结果[7，9-10，12]类似，SAAG诊断诊断恶性腹水的曲线下面积为0.770，敏感性和特异性分别为88.9%、62.1%，特异性较低。既往研究发现，SAAG不能很好地区分结核性腹水和肿瘤性腹水[13]。HFC和SAAG单独检测均存在特异性较低的问题。因此，为提高鉴别良、恶性腹水的准确性，本研究尝试将HF#和SAAG联合检测，发现2个指标串联检测诊断恶性腹水的敏感性稍下降，但特异性和准确性明显提高；2个指标并联检测诊断恶性腹水的敏感性有所提高，但特异性和准确性明显下降，说明2个指标联合检测对恶性腹水的诊断价值较高。随着自动化血液分析仪和生化分析仪在各个医院，尤其是基层医院的普遍使用，HFC和SAAG数据的获得比较容易，相对于脱落细胞学检查，在各医院的开展更容易。

综上所述，HFC（HF#和HF%）和SAAG对良、恶性腹水的鉴别有一定意义，尤其是2项指标串联检测可明显提高诊断恶性腹水的特异性和准确性。