冻干重组人脑利钠肽辅助治疗对慢性心力衰竭患者心功能及生活质量的影响

2022-02-18曾丽娜

心血管病防治知识 2022年30期

曾丽娜

（厦门大学附属第一医院，福建厦门 361001）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种由复杂因素引起的具有多种临床症状的心脏疾病，随着病情进展部分患者可出现心脏搏出血量减少，难以满足机体的正常代谢需要，或依赖充盈压升高来代偿的病理状态，临床上患者主要表现为活动耐力下降、体液潴留、心律失常等症状[1]。CHF具有病程长、预后差、死亡率高的特点，在治疗过程中，易导致患者丧失治疗疾病的信心，产生不良情绪，从而导致病情进展加剧。现阶段，临床治疗CHF的方式为常规对症治疗，其可减轻心衰症状，但其在应用中整体疗效不理想。冻干重组人脑利钠肽是一种冻干无菌制剂，其中的主要成分为人脑利钠肽，是人体自身分泌的一种内源性多肽，临床常用于治疗急性失代偿心力衰竭，且已取得了一定临床效果，在本领域展开临床研究意义重大，可为患者后期治疗及预后恢复提供指导作用[2]。基于此，本研究旨在探讨应用冻干重组人脑利钠肽辅助治疗CHF对患者心脏功能的改善作用，现根据此次的研究所得作出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院医学伦理委员会已针对本项研究进行了讨论、审核，并且已予以批准。选取120例患者作为研究对象，疾病类型：CHF，选例时间：2020年1月至2022年1月，分组：对照组（60例）和观察组（60例），分组依据：随机数字表法。相关临床试验知情同意书已由患者和患者家属签署。诊断标准：所有患者均参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中的相关标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；实验室检查、影像学检查确诊为CHF者；患者一般资料完善者等。排除标准：CHF急性发作期者；合并恶性肿瘤者；合并心脏畸形者；合并严重免疫系统疾病者；合并严重心肌炎者；无法正常交流沟通者；中途因故退出者等。

1.2 方法

对照组患者予以常规对症治疗：（1）去除诱发因素，纠正电解质紊乱和酸碱失衡状态。（2）对于有液体潴留者，应用利尿剂，并根据尿量及体重变化调整用量。（3）常规使用血管紧张素转换酶抑制剂，对其不耐受者可应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。（4）常规应用β受体阻滞剂，用药期间监测血压变化。（5）必要时可应用地高辛、醛固酮受体拮抗剂、伊伐布雷定等药物。

在对照组治疗方案的基础上，予以观察组患者注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg：500 U/瓶）进行联合治疗，以0.0075μg/kg/min的维持剂量持续静脉滴注。

两组均连续治疗3 d。

1.3 观察指标

（1）两组的临床疗效：治疗后两组患者的临床效果主要依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中的相关标准进行综合评定，显效：患者心悸、活动无耐力、憋气、喘息等临床症状基本消失，心功能恢复正常；有效：患者心悸、活动无耐力、憋气、喘息等临床症状得到改善，心功能在原有基础上改善≥1级；无效：患者临床症状、心功能无任何好转甚至病情加重。临床总有效率的计算公式为：（有效+显效）患者例数/总研究例数×100%。

（2）两组的心功能指标：于治疗前、治疗后使用脉冲多普勒超声心动图检测并记录两组患者心功能指标，包括左心射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室舒张末径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（3）两组的生活质量评分：两组患者分别于治疗前、治疗后填写健康调查简表（SF-36）[4]并计算最终的得分，SF-36共包含8个维度、36个条目，总分为100分，得分越高表明生活质量越高。

（4）两组的临床指标：分别于治疗前、治疗后采集两组患者肘静脉血约5 mL，以3000 r/min离心15 min取上层血清，采用酶联免疫化学发光法检测B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平，采用全自动生化分析仪检测肌酐（Creatinine，Cr）、钾离子（K+）水平。分别于治疗前、治疗后，使用水银血压计测量两组患者血压，并计算平均血压（blood pressure-Mean，BP-Mean），计算公式为：BP-Mean=舒张压+1/3（收缩压-舒张压）。

1.4 统计学分析

本次研究所收集得到的数据均使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，以±s代表计量资料（心功能、生活质量、各项临床指标等），用t检验，以n（%）表示计数资料（临床疗效等），用χ2检验。当所得结果为P<0.05，代表数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

经对比两组患者性别、年龄及心功能分级，差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

2.2 两组临床疗效比较

治疗后经对比观察组（98.33%）与对照组患者的临床总有效率（88.33%）可发现，观察组明显处于更高水平，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组比较治疗后临床疗效[n(%)]

2.3 两组心功能指标比较

对比治疗前的数据，治疗后两组患者LVEDD均缩小，且较对照组相比，观察组更小，差异具有统计学意义（P<0.05），两组患者LVEF治疗前后及治疗后组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），详见表3。

表3 两组比较治疗前后心功能指标（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

2.4 两组生活质量评分比较

对比治疗前，治疗后两组患者生理健康、心理健康、躯体情况、社会参与、一般健康各项评分均呈现升高趋势，较对照组相比，观察组更高，差异具有统计学意义（均P<0.05），详见表4。

表4 两组比较治疗前后生活质量评分（±s，分）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

2.5 两组临床指标比较

对比治疗前的数据，治疗后两组患者血清BNP、BP-Mean水平均呈现降低趋势，较对照组相比，观察组更低，差异具有统计学意义（均P<0.05），两组患者Cr、K+水平治疗前后及治疗后组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），详见表5。

表5 两组比较治疗前后临床指标（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

3 讨论

CHF是在心肌病变或持续负荷过重等因素作用下导致心脏活动能力减退，无法正常排出大静脉回流至心脏内的血液，或者心脏排血量不足，无法满足机体组织代谢的正常需求，导致静脉回流受阻、脏器出现淤血、动脉系统血流灌注不足，其基本病因为心肌细胞损害、压力负荷过重、容量负荷过重、高动力循环状态、前负荷不足、舒张功能障碍、心律严重失常等。当机体出现感染、心律失常、过劳、输血输液过快过多、药物使用不当、情绪激动等诱发因素时，可促使慢性心力衰竭发生[5]。常规治疗方案可通过对症用药方式，减轻心脏前负荷、后负荷、降低冠状动脉血管阻力、增加冠状动脉血液供应，进而减缓心肌细胞凋亡速度，达到缓解疾病的目的，但其在实际应用中预后欠佳[6]。

冻干重组人脑利钠肽可利用重组DNA技术从大肠杆菌中生产，与心室肌产生的内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸序列，其作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，RAAS是机体内重要的体液调节系统，是肾脏所产生的一种升压调节机制，存在于循环系统、血管壁、心脏等组织中，其对心血管系统的正常发育有重要作用。有研究显示，CHF会导致RAAS被过度激活，对心脏产生负性作用，导致心肌细胞损伤、凋亡，进而加重CHF[7]。冻干重组人脑利钠肽能够对患者机体的血管平滑肌细胞中的内皮素、醛固酮等起到特异性的拮抗作用，从而增加钠离子、钾离子的排泄，提高肾小球滤过率，抑制肾素和醛固酮的分泌释放，进而降低心脏前负荷、后负荷，增加心输出量，改善CHF患者临床症状[8]；同时冻干重组人脑利钠肽并不具有正性肌力作用，不会导致心脏收缩力度加强，进而能够避免心肌额外耗氧，可减轻患者呼吸困难程度、消除濒死感，改善患者由于呼吸困难导致的不良情绪，提高整体生活质量[9]。通过对本次研究结果分析后可发现，治疗后相比对照组患者，观察组的临床疗效、生活质量各项评分均处于较高水平，血清BNP、BP-Mean均处于较低水平，表明在CHF患者中，应用冻干重组人脑利钠肽可有效改善患者各项临床指标，提高生活质量，疗效显著，与王彬苏等[10]研究结果相符。

LVEF、LVEDD均为反映心脏功能的直观指标，当心肌收缩能力减弱，每搏输出量减少，则LVEF水平降低；LVEDD可作为诊断CHF的依据之一，其水平失调即表明患者心脏受损。冻干重组人脑利钠肽可与特异性利钠肽受体结合，进而引起平滑肌细胞舒张，扩张动静脉、降低全身动脉压；同时冻干重组人脑利钠肽还可增加血管通透性，降低大循环血管阻力，进而增强心输出量[11-12]。通过本次研究结果可看出，治疗后，观察组患者LVEDD较对照组小，表明在CHF患者中，应用冻干重组人脑利钠肽可有效增加心脏射血量，改善心脏功能，与李玮等[13]研究结果一致。而两组间及组内治疗前后的LVEF无显著差异，分析其原因可能在于本研究观察时间较短，临床上可通过延长随访周期或增加其他心功能相关指标等方式，对患者治疗前后的病情变化进行补充分析。

综上，临床上CHF患者应用冻干重组人脑利钠肽辅助治疗利于患者心脏功能的恢复，减轻临床症状，提升生活质量，整体应用效果显著。然而本研究缺乏对患者机体血流动力学相关参数的监测，临床上可通过增加样本量对冻干重组人脑利钠肽治疗CHF对患者上述参数及远期疗效的影响进行进一步深入研究与分析。