凝血四项指标与血清CysC水平检测在高血压肾损伤早期预测中的应用

罗长志 张丽钦

（莆田市第一医院，福建 莆田 351100）

高血压（Hypertension）是年龄40岁以上中老年人群常见心血管疾病，文献报道我国目前患病率已达27.9%，患者数量约2.7亿，其中90%-95%为原发性[1]。我国高血压知晓率、治疗率和控制率均处于较低水平，容易引起肾功能损害等并发症，严重者可进展为终末期肾病，甚至威胁患者生命安全，因此早期进行准确预测和积极干预极为重要[2]。既往研究表明高血压患者血液通常处于高凝状态，容易形成微血栓并引起肾单位损伤，检测凝血四项指标对预测肾损伤可能具有参考价值[3]。此外有文献报道胱抑素C（Cystatin C，CysC）是反映肾小球滤过率和早期损伤的重要标志物，较血肌酐和尿素氮等常规指标可更早发生改变[4]。本研究主要分析凝血四项与CysC在高血压肾损伤早期预测中的应用价值，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2021年10月我院70例高血压患者作为样本进行横断面研究，其中男性38例，女性32例，年龄39-82岁，平均为（60.74±8.93）岁。纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》诊断标准[5]，非同日3次测量结果显示未服降压药时收缩压（SBP）≥140 mmHg或舒张压（DBP）≥90 mmHg，或正接受降压治疗的高血压患者。（2）年龄≥18岁；（3）均签署知情同意书。排除标准：（1）合并糖尿病、恶性肿瘤或严重感染等其它引起凝血功能异常的病变；（2）合并原发性或除高血压外其它因素所致继发性肾脏病变；（3）合并严重心脑血管疾病；（4）正应用影响凝血功能或CysC的药物者；（5）妊娠期、哺乳期或月经期女性。

1.2 方 法

所有患者入组时详细采集性别、年龄、既往病史、高血压病程等基本资料，完善体格检查，并采用袖带式电子血压计按照标准操作流程测量每位患者SBP和DBP，并根据《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[5]分为1级、2级和3级。采用SPECT仪（荷兰Philips公司）测量肾小球滤过率，其正常值参考范围为80-100 mL/min，低于该参考值下限视为肾功能损害，根据结果将患者分为肾损害组和对照组。采集每位患者外周静脉血5 mL，采用TOP700型全自动血凝分析仪（美国IL公司）测量活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB），采用散射免疫比浊法（试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司）检测血浆CysC表达水平。

1.3 观察指标

比较肾损害组和对照组性别、年龄、既往病史、高血压病程以及高血压分级等临床资料；以及SBP、DBP、APTT、PT、TT、FIB和CysC等检测指标，分析凝血四项指标和CysC对肾损害的预测价值。

1.4 统计学方法

计数资料采用n（%）形式表示，组间比较进行χ2检验，符合正态分布的计量资料以±s表示，采用独立样本t检验进行分析，作受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）分析各指标对高血压肾损害的预测价值，然后以任意一项指标阳性为阳性，采用一致性Kappa检验进行联合预测，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾损害组和对照组基本资料比较

70例高血压患者中23例合并肾损害，占比32.86%，肾损害组和对照组性别、年龄、烟酒史、高血压病程和高血压分级等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 肾损害组和对照组基本资料比较[n(%)/±s]

表1 肾损害组和对照组基本资料比较[n(%)/±s]

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2.2 肾损害组和对照组凝血功能和CysC比较

肾损害组FIB和CysC表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组APTT、PT和TT比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 肾损害组和对照组凝血功能和CysC比较（±s）

表2 肾损害组和对照组凝血功能和CysC比较（±s）

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2.3 FIB和CysC对高血压肾损害预测的价值分析

FIB和CysC预测高血压肾损害的临床价值见表3和图1。

图1 FIB和CysC预测高血压肾损害的ROC曲线

表3 FIB和CysC对高血压肾损害预测价值分析

2.4 FIB联合CysC预测高血压肾损害的价值分析

一致性Kappa检验结果显示，FIB和CysC联合预测高血压肾损害的敏感度为86.96%，特异度为59.57%，准确率为68.57%，阳性预测值为51.28%，阴性预测值为90.32%，见表4。

表4 FIB和CysC联合预测高血压肾损害的价值分析

3 讨论

肾功能损伤为高血压常见并发症，患者早期多无明显症状，血肌酐、尿素氮以及尿微量白蛋白等标志物往往需要肾功能损伤达到一定程度时方可出现异常，此时肾脏损伤已无法逆转，因此寻找更为敏感和可靠的的早期预测指标具有重要意义。

高血压肾损害主要发生机制为肾小球囊内压力持续升高，引起细小动脉玻璃样变和硬化，导致肾小球滤过功能障碍，近年来研究表明血液高凝状态也可能参与肾损害发生和进展[6，7]。本研究结果显示高血压患者凝血四项中APTT、PT和TT偏低，FIB表达水平明显升高，提示高血压患者普遍存在高凝状态。既往研究认为高血压患者外周循环阻力增加，血流速度降低，同时伴血管壁硬化和损伤，从而启动内、外源性凝血途径，导致APTT、PT和TT缩短[8]。同时本研究显示肾损害组和对照组APTT、PT和TT比较均未见明显差异，其原因可能为影响高血压患者凝血功能的因素较多，如高脂血症等均可影响血液粘稠度，从而对APTT、PT和TT测量结果造成干扰。但本研究中合并肾损害的高血压患者FIB表达水平明显升高，可见FIB受其它因素影响较小。文献报道肾小球内微血栓形成是造成肾损害的重要机制，而FIB是评估血栓状态的重要指标，因此通过检测FIB评估血栓状态可能对反映高血压患者早期肾损害情况具有一定参考价值[9，10]。本研究显示FIB预测高血压患者早期肾损害的AUC为0.698，且其敏感度可达82.61%，有利于及时发现肾损害患者，为及时采取有效治疗和改善预后争取时间，但特异度较低，容易造成过度治疗和医疗资源浪费。CysC用于判断肾功能损伤较尿素氮和血肌酐等指标更为灵敏，本研究结果显示肾损害组CysC表达水平明显高于对照组，但用于判断高血压肾损害的敏感度仅为60.87%，可见在肾小球滤过功能尚未发生异常的早期，CysC无法准确反映高血压患者肾损害情况，但与FIB具有一定互补性。为提升对高血压肾损害的早期预测价值，本研究将FIB联合CysC进行预测，结果显示敏感度为86.96%，较两者单独预测获得一定提升，同时阴性预测值达90.32%，可准确排除非肾损害患者，可见FIB联合CysC预测高血压肾损害具有良好临床价值。

综上所述，高血压肾损害患者FIB和CysC表达水平均明显升高，两者联合对预测肾损害具有良好参考价值，对高血压治疗和肾损害预防具有重要意义。