成药三七通舒胶囊疾病谱文献计量分析与评价

吕茜倩，易 斯，贺小娜，董涵之，张 容

（成都医学院图书馆，四川 成都 610500）

三七通舒胶囊（Sanqi Tongshu capsule）是一种活血化瘀、通脉活络的中成药制剂，在临床上具有扩张血管、改善微循环以及抑制血栓形成的作用，能够有效改善脑梗死及脑缺血功能障碍，常被应用于心脑血管疾病领域[1-3]。现代药理研究显示[4，5]，三七通舒胶囊的主要成分为三七三醇皂苷，另外包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、三七皂苷Re 等活性成分在内，均是从中药三七中提炼精制而成。三七通舒胶囊的有效成分能够使脑缺血所引起的功能障碍和脑代谢异常得到有效改善，修复受损的神经功能，抗脑缺血作用显著[6，7]。其还可以降低细胞内Ca2+的浓度，避免细胞调亡，抑制炎症因子的表达，从而缓解患者临床症状，另外其还能够提高脑缺血的耐受性，使复发致死性缺血性脑损伤得到降低，从而在扩张血管、抑制血小板聚集、增加组织血流、改善脑组织代谢等方面作用显著[8-10]。有关三七通舒胶囊的临床报道与应用认识多集中在脑梗死[11]、脑缺血[12]、冠心病[13]等心血管疾病领域，但是通过对三七通舒胶囊文献的初步检索，发现其涉及病种可能更为丰富，在其他疾病领域也存在应用价值。因此，本文对三七通舒胶囊临床相关文献进行检索、加工、整合、分析与评价，以期为三七通舒胶囊临床应用提供更为广泛与客观的参考指导。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以计算机检索为主，检索数据库包括中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（WF）及维普中文期刊服务平台（VIP），检索词为“三七通舒”，根据不同数据库选择限定字段，中国知网选择“主题”或“篇关摘”，万方选择“主题”，维普选择“题名或关键词”，检索时间设置：数据库初始时间至2020 年12 月31 日，文献类型包括期刊论文、会议论文与学位论文，共计获得相关题录3763 条。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 所有涉及三七通舒胶囊的临床试验类文献，包括试验中联合其他中、西药疗法、外治法或营养支持的文献。

1.2.2 排除标准 实验研究类文献；综述类文献；理论探讨类文献；外文文献；重复发表的文献；涉及三七但未使用三七通舒胶囊治疗的文献；涉及三七活性成分但未使用三七通舒胶囊治疗的文献；三七通舒胶囊作为对照组治疗手段的文献。

1.3 文献筛选 应用“NoteExpress v3.3.0.8102”文献管理软件，实现数据清洗与整合。在NE 中建立“三七通舒”文献题录数据库，将检索获取的相关题录导入，分别以“标题、作者、年份、发表期刊”为查重字段进行四步查重，剔除重复题录后获得2684 条。阅读文献内容并分为临床试验类文献202 篇、实验研究类文献401 篇、理论研究类文献53 篇及不相关类文献2028 篇。由两名检索员检索并获取每篇文献全文，审阅排除不符合纳入标准的文献。在重复发表的文献中，如果存在文献类型不一样，而具体内容相同的文献，则以公开发表的经同行审议的期刊论文为准，如内容相同的会议论文与期刊论文，舍去会议论文，纳入期刊论文。经筛选后总计纳入文献124 篇。

1.4 数据提取 采用文献计量学方法对上述三七通舒胶囊临床试验类文献进行统计，获取文献分布年份、基金支持、文献来源、试验类型等情况。通过对文献具体内容进行分析，确定每篇文献中涉及的具体疾病、联合干预手段等信息，并根据《国际疾病分类标准编码（ICD-10）》[14]、《中华人民共和国药典》（2015 年版）[15]、《循证医学》[16]等资料进行数据规范与整合。

2 结果

2.1 文献概况

2.1.1 年份分布 对纳入文献进行统计分析，92.74%为期刊论文，另外包括4 篇会议论文、5 篇学位论文。文献分布年份从2006-2020 年涵盖15 年范围，以2009 年和2013 年成果较为集中；三七通舒胶囊临床试验类研究数量呈现下降趋势；2016 年及之前主要涉及循环系统疾病，如脑梗死、脑出血、冠心病等，共57 篇，占2006-2016 年文献总量的51.40%，2017 年及之后文献数量减少，但涉及难治性癫痫、色素性紫癜性皮肤病、糖尿病、帕金森病等，占2017-2020 年文献总量的43.40%，见图1。

图1 年份分布

2.1.2 基金分布 124 篇文献中，基金项目支持文献18 篇（14.52%），其中国家级基金文献6 篇，省部级基金文献2 篇，厅局级基金文献9 篇，校级基金文献1 篇，见表1。

表1 基金分布

2.1.3 产文地区与机构分布 以第一作者所在机构的地区进行划分，124 篇文献共来自20 个省市和自治区，前5 位分别是山东（18.34%）、四川（13.76%）、广东（11.93%）、湖北（10.09%）及河南（8.26%），见图2；124篇文献第一作者机构总体分布情况为高等院校及附属医院文献37 篇，省会单位文献11 篇，军队医院文献1 篇，见表2；其余为市级、县/区级以及社区医疗卫生机构、乡镇卫生院，其中社区医疗卫生机构文献2篇，乡镇卫生院文献1 篇，主要文献机构集中在市级与县/区级医疗卫生机构，占文献总数的58.06%。

表2 部分文献第一作者机构分布

图2 产文地区分布

2.1.4 期刊收录 以文献发表年份期刊收录为依据，124 篇文献期刊中，北大中文核心期刊10 种，CSCD收录期刊3 种，统计源期刊25 种，共计74 篇文献，有收录重叠情况，按照北大中文核心期刊、CSCD、统计源期刊顺序剔重后结果见表3。

表3 北大中文核心、CSCD、统计源收录期刊

2.1.5 文献规范性 124 篇文献中，临床随机对照试验（RCT）110 篇，半随机临床试验（CCT）3 篇，临床对照试验（CT）6 篇，病例报道（CR）5 篇，以RCT 试验集中；试验结局既有用药安全性描述又有随访数据的文献7 篇，两者均无的文献51 篇，临床试验整体规范性欠佳。由图3 可见，88.83%为随机对照试验，且超过一半的试验有用药安全性考量，但持续随访的试验仅占总量的10.93%。

图3 试验设计类型分布

2.2 临床疾病谱 对文献涉及疾病进行疾病系统与规范病名统计，除循环系统疾病外，三七通舒胶囊临床应用还涵盖了内分泌、营养和代谢疾病以及神经系统疾病等领域；具体疾病以脑梗死最多，包括缺血性脑梗死、脑梗死后遗症及合并症等，是三七通舒胶囊的常见应用，但本次统计糖尿病及并发症、癫痫、眩晕等病证也出现不少实例，可见该药的临床应用挖掘还有相当潜力存在，见表4。

表4 三七通舒胶囊临床疾病谱

2.3 应用规律 124 篇文献中，所有治疗组为单纯使用三七通舒胶囊未联合其他药物与手段的文献有17 篇，其余联合用药情况见表5。

表5 临床应用规律

表5 （续）

3 讨论

由近15 年三七通舒胶囊临床应用类文献概况可以看出，其整体热度在近几年呈下降趋势，但相关研究每隔2～3 年出现一个小高峰，且临床应用在不断扩展，近4 年应用研究从既往的循环系统疾病扩展到内分泌系统疾病、精神系统疾病等方面，进一步挖掘了三七通舒胶囊临床适应证。纳入文献中虽然涉及基金支持的文献偏少，但基金中国家级项目占比较大，且文献第一作者机构分布在高校及附属医院的较多，还有5 篇学位论文的深入研究，说明对于三七通舒胶囊的整体研究水准较高，有注重校企科研合作的趋势。就文献质量而言，被北大中文核心期刊、CSCD、统计源期刊目录收录的文献共计74 篇，占文献总量59.68%，且88.83%为临床随机对照试验，超过一半的试验设计中考虑了用药安全性问题，整体试验较为规范，文献参考价值较高，可以为三七通舒胶囊后续临床试验提供可靠信息。另一方面，所有试验中，有随访数据的试验仅占总数的10.93%，从试验规范性与临床价值考虑，应注重后续临床试验随访数据的采集与表述。

既往三七通舒胶囊适应证在于脑梗死、脑出血、冠心病等循环系统疾病[11-13]，通过本次疾病系统与疾病谱梳理可了解，其实该药物在神经系统、内分泌系统、皮肤病等也有应用实例，可用于改善糖尿病、癫痫、面神经炎、紫癜等疾病中微循环损伤、血栓形成的病理表现，其本质也是中医辨证论治的体现[17-19]。中药三七归肝、胃经，有散瘀止血、消肿定痛的功效，具有化瘀血而不伤新血的特点，在古方七厘散、化血丹等理血活血剂中均有应用。中成药三七通舒胶囊，可活血化瘀、通脉活络，针对瘀血内阻证治疗效果集中，上述糖尿病周围血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、色素性紫癜性皮肤病、癫痫等疾病，虽病种不同，隶属疾病系统不同，但在疾病发展过程中同样具备瘀血阻滞的病机变化，因此通过中医辨证可以确定并运用三七通舒胶囊活血散瘀，这也为临床面对其他疾病出现瘀血内阻的病机变化时，提供了一种中成药辅助治疗参考。

根据三七通舒胶囊用药规律情况，目前临床单纯使用该药物达到显著疗效的文献报道较少，临床往往需要配合对症的西药或其他手段，如在循环系统疾病中，常联合应用阿司匹林、胞磷胆碱等，在抗血小板聚聚集、保护脑功能的同时，也需要有降血压、降血糖、降颅压、营养神经等手段的配合；另外该药在内分泌系统疾病中与降血糖、降血脂手段的配合，在神经系统疾病中与激素、针灸手法的联合使用等[20]，均提示了三七通舒胶囊在临床可以作为改善循环的一种促进手段，但不能忽视对疾病本身的基础干预措施，中西医结合才能疗效显著。同时在统计用药规律过程中，本研究也发现很多治疗方案描述中采用“基础治疗”“常规治疗”等体现，联合干预措施不明确，对文献统计学与后续临床参考带来不便。

综上所述，三七通舒胶囊临床扩展适应证相关研究具备一定潜力，运用中西医辨证与辨病相结合手段，可发掘内分泌系统、精神系统疾病方面的实验研究；相关临床文献质量有待提高，尤其临床对照实验方面，提醒学者增加随访与用药安全性描述。