异种器官移植，未来还有多远的路要走

  2022年1月7日是一个值得载入人类器官移植史册的日子——美国马里兰大学医学院外科医生团队成功将一颗基因修饰猪的心脏移植到一名57岁男性心衰患者David Bennett的体内。这是全球首例基因修饰猪心脏移植到活人体内的手术。

器官移植是目前治疗终末期器官衰竭的最佳方法，但供体器官数量严重不足是全球性的一道医疗难题，而异种器官移植将成为解决供体短缺的最快途径。

中华医学会器官移植学分会异种移植学组副组长、四川省医学科学院·四川省人民医院器官移植研究所副所长潘登科博士在接受记者采访时介绍，移植动物心脏给人类不是第一次了。上世纪80年代，美国一名不幸罹患先天性心脏病的婴儿就移植了一颗狒狒的心脏，但因为急性免疫排斥在一个月内死亡。这一次David Bennett接受的猪心脏由于经过了基因改造，移植后没有出现超急性的免疫排斥，患者术后精神良好，就看接下来几周到几个月，病人还能不能继续存活。

潘登科介绍，近30年来，随着基因编辑等技术的兴起，异种移植临床前研究取得巨大进展，通过基因改造技术基本克服了异种器官移植面临的超急性排斥、凝血紊乱等问题。目前，猪器官移植受体最长存活时间原位肾脏557天，原位心脏195天，异位心脏945天。而在进行上述基因编辑猪心脏移植手术之前，科学家已经完成了基因编辑器官移植到猴子身上的安全性和有效性的关键测试。

2021年10月～12月，纽约大学朗格尼健康中心接连两次将基因编辑肾脏移植给脑死亡病例的试验取得成功，未出现超急性排斥反应，54小时内肾脏功能正常。这是有史以来基因编辑器官首次在人体进行的试验，移植肾脏同样来源于基因编辑猪。

潘登科介绍，异种器官移植主要面临四大难题。一是免疫排斥反应，二是凝血功能障碍，三是生物安全问题，四是伦理争议。其中免疫排斥反应包括超急性、急性和细胞性免疫排斥反应是异种移植面临的最主要难题。针对超急性免疫排斥，基因修饰技术让人类首次成功培育出敲除了免疫相关基因的克隆猪，加上免疫抑制劑的发展，极大地促进了异种器官移植的成功应用。

“生物安全问题主要是指种间交叉感染的风险问题。比如疾病传播、内源性逆转录病毒感染等，这也是异种器官移植必须解决的难题。潘登科介绍，针对移植器官的生物安全性问题，目前可以利用屏障环境，结合剖腹产手术对供体猪进行净化。此外，还可以利用基因编辑技术去除猪内源性病毒。

“尽管异种器官移植研究取得了很大进展，但移植器官的功能兼容性问题却成了尚待解决的技术挑战，被移植的猪器官能否完全发挥原有人体器官维持荷尔蒙分泌、代谢平衡等功能仍有待检验。”美国哈佛大学杨璐菡教授说，解决供体猪的异种病毒传播风险和免疫兼容性只是“万里长征第一步”，目前还需要不停地摸索和改进异种移植器官在功能上的兼容性。

（摘自《科普时报》）