维生素D滴剂合特布他林治疗小儿毛细支气管炎的应用效果

陈晓伟

（江西省赣州市信丰县妇幼保健院 信丰 341600）

小儿毛细支气管炎是临床常见的呼吸系统疾病，主要特征为呼吸道感染，多发于儿童，每年全球约有300万儿童罹患此病，近年来发病率呈增高趋势[1～2]。毛细支气管炎的发病机制复杂，主要由患儿呼吸道感染所致，引起感染的主要病原体为呼吸合胞病毒，腺病毒、鼻病毒及流感病毒等也可能会诱发该病[3]。由于患儿呼吸道感染后会出现气道阻塞及气管痉挛等状况，伴有咳嗽、气促等症状，若不及时有效进行治疗，病情严重时可合并心力衰竭、哮喘等并发症[4]。此外，毛细支气管炎与患儿免疫功能也密切相关。硫酸特布他林可用于舒张支气管平滑肌，主要用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎。维生素D可以促进患儿吸收钙磷，防治自身免疫性疾病，且其与儿童呼吸系统疾病有着密切关系。本研究选取毛细支气管炎患儿作为研究对象，旨在分析维生素D滴剂联合硫酸特布他林治疗对患儿血清25-羟基维生素D3[25（OH）D3]及肺功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2020L035）。按随机数字表法将2020年6月至2021年12月信丰县妇幼保健院收治的66例毛细支气管炎患儿分为对照组与研究组，各33例。研究组男18例，女15例；年龄3～8岁，平均年龄（5.14±1.06）岁；病程3～10个月，平均病程（4.16±1.27）个月。对照组男16例，女17例；年龄3～9岁，平均年龄（5.16±1.08）岁；病程3～11个月，平均病程（4.18±1.26）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[5]中毛细支气管炎的诊断标准，伴有呼吸困难、高热等症状；病历资料齐全；患儿家属签署知情同意书。排除标准：合并严重重要脏器器质性病变；伴有严重传染性、免疫系统、呼吸道疾病；对本研究药物过敏；无法配合完成本研究。

1.3 治疗方法所有患儿在入院时均进行血常规、肺功能及其他器官功能检查，完善检查后予以吸氧、止咳、维持酸碱及水电解质平衡、补充体液、抗感染、解挛等常规综合治疗。对照组在此基础上予以硫酸特布他林雾化吸入用溶液（国药准字H20213254）治疗，将硫酸特布他林雾化液置入空气压缩吸入机中进行雾化吸入，2 ml/次，10 min/次，2次/d。研究组在对照组基础上加用维生素D滴剂（国药准字H35021450）治疗，2粒/次，1次/d，于夜间服用。两组患儿均持续治疗1个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：治疗后，患儿咳嗽、咳痰、胸闷等临床症状均消失，肺部哮鸣音消失；有效：治疗后，患儿哮喘症状改善，肺部哮鸣音减轻；无效：治疗后均未达到以上效果。总有效率=显效率+有效率。（2）血清25（OH）D3水平。抽取患儿空腹静脉血2 ml，采用25（OH）D3试剂盒检测血清25（OH）D3水平。（3）肺功能指标。用肺功能检测仪检测患儿呼气高峰流量（PEFR）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）。（4）炎症介质。抽取患儿空腹静脉血2 ml，离心取血清后，采用酶联免疫吸附试剂盒检测血清白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清白细胞介素-10（IL-10）水平。（5）免疫功能指标。抽取患儿空腹静脉血2 ml，采用流式细胞检测仪测定T淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+。（6）不良反应。观察头痛、呕吐、皮疹等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组肺功能指标比较治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组肺功能指标水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

FEV1（L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n PEFR（L/s）治疗前 治疗后33 33 t P 2.48±0.36 2.42±0.38 0.047 0.962 3.68±0.32*5.52±0.42*20.018 0.000 1.96±0.36 1.93±0.38 0.329 0.743 2.18±0.48*3.16±0.54*7.791 0.000

2.3 两组炎症介质比较治疗前，两组炎症介质比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；治疗后两组IL-10水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质比较（pg/ml，±s）

表3 两组炎症介质比较（pg/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-10治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IL-8治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后33 33 t P 81.63±5.26 81.60±5.30 0.021 0.983 47.34±3.21*21.20±3.13*20.681 0.000 110.91±5.40 110.88±5.38 0.023 0.982 42.31±1.64*17.21±1.42*45.282 0.000 16.84±1.83 16.97±1.80 0.291 0.772 28.62±1.37*41.28±1.53*35.412 0.000

2.4 两组免疫功能指标比较治疗后两组CD4+、血清25（OH）D3水平均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前，且研究组CD4+、血清25（OH）D3水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

血清25（OH）D3（nmol/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n CD4+治疗前 治疗后CD8+治疗前 治疗后33 33 t P 25.63±2.52 25.65±2.50 0.032 0.974 32.22±2.65 37.66±2.74 8.198 0.000 35.81±2.64 35.78±2.61 0.046 0.963 27.15±2.53 23.12±1.24 8.217 0.000 25.23±6.52 25.26±6.49 0.018 0.985 30.37±3.35 50.11±4.33 20.713 0.000

2.5 两组不良反应比较两组不良反应发生率对 比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

小儿毛细支气管炎主要由致病原感染呼吸系统或患儿自身免疫力低下导致，表现为气喘、三凹征等症状[6～7]。有研究发现，小儿毛细支气管炎患儿血液及气道分泌物与哮喘患儿存在相似的炎症介质，如病毒特异性IgE、组胺样物质等，该类物质可促进患儿平滑肌收缩，阻塞毛细气道，继而出现水肿症状，使患儿呼吸功能受限[8～10]。IL-8、TNF-α、IL-10是参与炎症反应的重要介质，IL-8、TNF-α水平升高会刺激患儿毛细支气管组织炎症反应，加重感染程度；IL-10则可阻碍中性粒细胞、抑制炎症反应[11]。目前临床对毛细血管支气管炎主要采取对症支持治疗，监测病情变化，保持水电解质平衡，配合抗病毒药物、支气管舒张剂、糖皮质激素及抗菌药物等。

硫酸特布林是治疗小儿毛细支气管炎的支气管扩张剂，属β2受体兴奋剂，具有起效时间短、作用时间长等优点，用药后5～10 min内开始起效，血药浓度在2～4 h达到最高值，持续作用时间长达5～8 h[12]。硫酸特布他林能够阻断β肾上腺素受体，从而起到松弛气道平滑肌、缓解痉挛的作用，并能兴奋β2受体，促进纤毛运动，减少气道阻力，缓解患儿呼吸困难等症状[13]。此外，硫酸特布他林还能抑制炎症细胞及肥大细胞释放，控制炎症反应。雾化吸入是将药物经装置分散成悬浮于气体中的滴液，通过吸入的方式沉积于毛细支气管黏膜，从而达到局部治疗作用。硫酸特布他林经雾化吸入可高浓度直达毛细支气管病灶部位，且不易引起全身性不良反应。

维生素D在患儿机体中主要以维生素D3的形式存在，而25（OH）D3是维生素D3在血液中的主要存在形式，其水平能够直接反应患儿体内维生素D的含量。维生素D是一种脂溶性维生素，可促进机体对钙、磷的吸收，在儿童身体发育中具有重要作用，缺少维生素D可能会导致患儿免疫力减退。相关研究表明，对患儿进行维生素D补充可减少呼吸道感染率，从而降低患儿毛细支气管炎病发率[14]。维生素D在患儿机体内经肝脏催化后形成维生素D3，能够与α-球蛋白结合，进一步转化为类固醇激素，即1，25（OH）2D3，能促进呼吸道抗菌肽37（LL-37）防御素β在呼吸道上皮细胞的表达，这些抗菌肽能广谱抑制并杀灭细菌、真菌，形成患儿固有免疫系统的第一道防线；同时，维生素D可与机体活化T细胞、单核巨噬细胞等多种免疫细胞受体结合，参与机体免疫调节功能[15]。此外，由于钙离子与呼吸道肌肉收缩、纤毛运动即多种酶反应密切相关，患儿补充维生素D时会促进对钙离子的吸收，从而增强呼吸道清除功能和机体抵御病原体入侵的能力。本研究结果显示，研究组临床疗效高于对照组，治疗后血清25（OH）D3、肺功能指标、IL-10、CD4+值均高于对照组，IL-8、TNF-α、CD8+值均低于对照组（P＜0.05）；且两组不良反应无明显差异。表明维生素D滴剂联合硫酸特布他林雾化液可以有效提高毛细支气管炎患儿的治疗效果，增强患儿免疫功能，改善患儿肺功能，抑制促炎介质的释放，且用药安全性较高。