阿替普酶动脉溶栓联合复方丹参注射液治疗发病时间6h内急性脑梗死55例分析

李鹏程

周口市第一人民医院，河南 周口 466700

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由脑供血急性中断而导致的脑细胞病变、坏死，具有较高致残、致死率［1］。因而如何采取有效治疗手段，改善患者不良结局，一直备受临床关注。随着研究的不断深入，临床发现在超早期进行静脉溶栓，对缺血半暗带血运恢复及梗死血管再通具有显著效果［2］。阿替普酶是临床常用的溶栓药物，能有效降解纤维蛋白，溶解血栓，恢复脑供血［3］。复方丹参注射液在既往研究中已被证实能扩张血管，保护缺血细胞，具有较好疗效，但尚缺乏在脑梗死中的应用报道［4］。基于此，本研究选取110 例发病时间6 h内ACI 患者，旨在研究阿替普酶动脉溶栓联合复方丹参注射液的疗效及对神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经周口市第一人民医院伦理委员会审核批准。将周口市第一人民医院收治的110 例发病时间6 h 内ACI 患者（2020 年1 月至2022 年1 月）作为研究对象，按随机信封法将其分为对照组（n=55）、观察组（n=55）。对照组男女构成比30/25；年龄（57.14±5.47）岁，年龄范围37～72 岁；入院时间（2.63±0.42）h，入院时间1～4 h；梗死部位：基底节28（50.91%）例，颞叶范围18（32.73%）例，顶叶6（10.91%）例，其他3（5.45%）例；合并症：高血脂14（25.45%）例，高血压25（45.45%）例，糖尿病16（29.09%）例；观察组男女构成比32/23；年龄（58.24±5.31）岁，年龄范围38～75 岁；入院时间（2.81±0.48）h，入院时间范围1～5 h；梗死部位：基底节27（49.09%）例，颞叶15（27.27%）例，顶叶9（16.36%）例，其他4（7.27%）例；合并症：高血脂15（27.27%）例，高血压26（47.27%）例，糖尿病14（25.45%）例；两组性别、年龄、入院时间、梗死部位、合并症等一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准符合ACI 诊断标准［5］；发病时间均在6 h 内；经MRI、CT 检查确诊为ACI；年龄＜80岁；患者及近亲属知晓本研究，且自愿签署同意书。

1.2.2 排除标准严重高血压患者；出血性脑疾病者；合并恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者；精神、认知障碍者；免疫功能障碍；肝肾功能障碍者；血液系统疾病者；妊娠期妇女；全身感染性疾病者。

1.3 方法

入院后，两组均给予吸氧支持、抗血小板凝集、降颅压、营养神经、调脂、血管扩张剂、维持酸碱及水电解质平衡等对症治疗。两组均接受治疗7 d。

1.3.1 对照组给予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，国药准字SJ20160055，规格：50 mg/支）溶栓治疗，按0.9 mg·kg-1·d-1、总剂量＜90 mg 方式给药，取10%总剂量与10 mL 生理盐水混溶，经静脉快速推注，余下90%与100 mL 生理盐水混溶，静脉滴注持续1 h，用药期间密切关注患者牙龈出血、过敏反应、肝功能异常、脑出血等不良反应，溶栓结束后检查凝血四项、血尿常规，溶栓24 h 后检查未出现出血情况则给予常规对症治疗。

1.3.2 研究组在上述基础上，给予丹参注射液（生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字Z32021041，规格：2 mL/支）治疗，取10 mL 复方丹参注射液与250 mL 生理盐水混溶，静脉滴注，1 次/d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。根据神经功能缺损量表（NIHSS）拟定疗效标准［6］。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。临床痊愈：疗效指数＞90%；显著好转：45%＜疗效指数≤90%；好转：18%＜疗效指数≤45%；无效：疗效指数≤18%或评分较治疗前升高。总有效率=临床痊愈率+显著好转率+好转率。（2）神经功能。治疗前、治疗7 d后采用NIHSS 评价，包括肢体运动、面瘫、意识水平、视野、语言等。（3）生活能力。治疗前、治疗7 d 后采用改良Barthel 指数（MBI）评价，包括进食、大小便、穿衣、洗澡、上下楼梯等。（4）血清神经功能相关指标。分别于治疗前、治疗7 d 后抽取两组3 mL 外周静脉血，离心后取上清，采用双抗体夹心ELISA 法检测S100B 蛋白、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）水平。（5）血清纤溶系统指标。分别于治疗前、治疗7 d 后采集患者2 mL 空腹静脉血，保存于抗凝管中，以转速4 000 r/min离心10 min（离心半径为10 cm），提取血清，检测纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平。仪器：酶标仪（HBS-1096A 型，南京德铁实验设备有限公司）。（6）血清半乳糖凝集素-1（Galectin-1）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、胱抑素-C（Cys-C）水平。分别于治疗前、治疗7 d后采集两组静脉血5 mL，静置2 h，离心后采用免疫化学发光法检测Cys-C 水平，ELISA 法检测Galectin-1、Galectin-3 及MMP-9 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率94.55%高于对照组81.82%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 治疗前、治疗7 d 后两组NIHSS、MBI 评分比较

治疗前两组NIHSS、MBI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NIHSS 评分低于对照组，MBI 评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、治疗7 d后两组NIHSS、MBI评分比较（） 分

表2 治疗前、治疗7 d后两组NIHSS、MBI评分比较（） 分

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 治疗前、治疗7 d 后两组血清神经功能相关指标比较

治疗前两组血清S100B、BDNF、NSE、NGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清S100B、NSE 水平低于对照组，BDNF、NGF水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、治疗7 d后两组血清神经功能相关指标比较（）

表3 治疗前、治疗7 d后两组血清神经功能相关指标比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 治疗前、治疗7 d 后两组血清纤溶系统指标比较

治疗前两组血清PAI-1、t-PA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清PAI-1 水平低于对照组，t-PA 水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前、治疗7 d后两组血清纤溶系统指标比较（） μg/L

表4 治疗前、治疗7 d后两组血清纤溶系统指标比较（） μg/L

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 治疗前、治疗7 d 后两组血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平比较

治疗前两组血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗前、治疗7 d后两组血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C水平比较（）

表5 治疗前、治疗7 d后两组血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C水平比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

ACI 是神经内科较为常见的一种脑部血液循环障碍性疾病，具有起病隐匿、病情严重、发展迅速等特点。其病因复杂，受多种因素影响，动脉粥样硬化导致的血栓形成及斑块脱落为脑部动脉管腔狭窄、闭塞的主要原因。调查显示，我国脑梗死人群中约有70%为ACI，且呈现出年轻化趋势，严重威胁我国居民身体健康［7］。因而，寻找一种能有效恢复患者神经功能及脑部血液供应的治疗方法，对改善预后具有积极意义。

时间窗内静脉溶栓是临床治疗ACI 的主要手段。李亮杰等［8］通过对比研究发现，4.5 h～6 h 内接受溶栓治疗与＜3 h、3 h～4.5 h 溶栓治疗效果相当，且不良事件发生率差异无统计学意义，但＞6 h 则半暗带神经细胞则会因缺血坏死，因此在6 h 内接受溶栓具有较强可行性。临床研究证实，阿替普酶主要成分为糖蛋白，是一种纤溶酶原激活剂，能特异性与纤维蛋白相结合，从而激活纤溶酶原，促使其转化为纤溶酶，继而溶解血栓，疏通梗死血管，恢复缺血局部血运［9］。但张为艳等［10］通过调查研究发现，经阿替普酶溶栓治疗后ACI 患者血管再闭塞发生率仍有45%，单一治疗效果欠佳。本研究结果显示，观察组治疗后血清PAI-1 水平较对照组降低，t-PA 水平较对照组升高，提示联合复方丹参注射液能有效调节ACI 患者纤溶系统功能。原因在于复方丹参注射液能通过抑制凝血的三个阶段，激活纤溶，促使纤维蛋白加速降解，溶解凝血块，从而恢复缺血局部良好血运［11］。另外，司文明［12］研究指出，ACI 患者脑局部发生缺氧、缺血后，易引发神经功能损伤，使患者出现神经功能障碍。当胶质细胞受损时会释放大量S100B，刺激炎性因子产生，损伤神经功能，促进神经元凋亡；BDNF 与NGF 对脑组织具有保护作用，两者均可促进神经元生长分化，加快建立缺血局部侧支循环；NSE 对神经元损伤具有高敏感性。本研究结果发现，治疗后观察组血清S100B、NSE 水平低于对照组，BDNF、NGF 水平高于对照组，可见复方丹参注射液对改善神经损伤具有良好效果，与卢荣、胡蕾［13］研究结论一致。同时，本研究还发现，与对照组相比，治疗后观察组NIHSS 评分降低，MBI 评分及治疗总有效率升高，证实复方丹参注射液能改善患者神经功能，提高治疗效率及生活能力。究其原因，复方丹参注射液能扩张冠脉血管，增加血流量，减轻神经组织缺血性损伤；清除氧自由基，减轻脂质过氧化损伤，修复受损神经元；解除脑部微血管痉挛，改善血液循环；降低血脂，防止形成动脉粥样斑块，从而促进神经功能恢复，提高治疗效率［14］。

炎症反应、免疫功能在ACI 进展过程中均具有关键作用。王丽香等［15］在其研究中指出，Galectin-1 在ACI 患者中呈现高水平状态，可促进免疫耐受，下调免疫应答，与神经功能缺损程度呈正相关；Galectin-3 可激活炎症反应，还可诱导巨噬细胞、泡沫细胞分化、形成，促进动脉硬化，增加斑块活动性，从而加重脑组织损伤。MMP9 与Cys-C 可介导炎症反应，诱导动脉粥样硬化形成，加大血栓发生风险。本研究给予观察组ACI 患者复方丹参注射液治疗，结果发现血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平均低于对照组，可能与复方丹参注射液能增强患者机体免疫力，抑制多种炎性细胞活化有关。

综上所述，基于阿替普酶溶栓基础上给予ACI患者复方丹参注射液，疗效确切，能调节其纤溶系统，降低血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平，促进神经功能恢复，提高患者生活能力。