儿童过敏性哮喘血清25(OH)D3、IgE、FeNO与肺功能的变化及临床意义

刘娟，郝季玲，张爱珍，张娜，王凤兰

神木市医院儿科，陕西 榆林 719300

过敏性哮喘是儿科中的常见呼吸系统疾病之一，患儿可出现喘息、气促、胸闷等临床症状，多见于夜间及凌晨发病，具有易反复发作的特点，若疾病未得到良好控制，极易加重支气管阻塞情况，造成哮喘持续状态，严重影响着患儿的生活质量[1-2]。目前的研究认为，过敏性哮喘的发病因素与多种细胞因子等所致的气道炎症反应密切相关，是影响患儿肺功能的关键环节[3]。25-羟维生素D3[25(OH)D3]是体内维生素D的主要存在形式，具有广泛的生理功能，近年来研究发现其在哮喘的炎症进展过程中起关键作用[4]。免疫球蛋白E(IgE)主要生成来自于呼吸道黏膜，其表达升高可导致机体变态反应的发生。此外，呼出气一氧化氮(FeNO)是近年来发现的一种气道炎症标志物，目前也开始在诸多呼吸道疾病的诊断及监控中得到广泛应用[5]。本研究通过观察血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能在过敏性哮喘患儿中的表达，旨在探讨其在疾病诊治中的临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年5月至2020年5月神木市医院儿科收治的80例过敏性哮喘患儿(观察组)的临床资料。纳入标准：①符合《儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识》[6]中诊断标准，并经支气管激发试验及相关实验室检查确诊；②处于疾病发作期；③首次确诊，既往未接受过相关治疗；④年龄3~12岁；⑤积极配合完成本研究相关检查，临床资料完整。排除标准：①由于其余呼吸系统疾病所致的喘息、气促、咳嗽等症状；②合并下呼吸道感染性疾病或其余系统感染疾病；③合并自身免疫系统疾病；④合并其余重要脏器功能异常；⑤近2个月使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类等药物；⑥钙磷代谢异常；⑦精神异常；⑧中途失访。选择同期在我院接受体检的80例健康儿童作为对照组，该组儿童无急慢性呼吸道感染、哮喘、肺部疾病、过敏疾病等情况，各项检查结果均正常。观察组中男性45例，女性35例；年龄3~12岁，平均(7.93±2.17)岁；病程0.5~3年，平均(1.84±0.39)年。对照组中男性42例，女性38例；年龄3~11岁，平均(7.85±2.26)岁。两组儿童的性别、年龄构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 观察组患儿给予常规治疗，包括预防呼吸道感染、预防过敏原、注意饮食、舌下脱敏治疗等，并给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂(规格125μg*60揿，生产厂家：西班牙Glaxo Wellcome S.A，批准文号H20130190)吸入治疗，50~100μg/次，2次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标与检测方法 记录观察组患儿治疗前、治疗后3个月以及对照组儿童下述指标的变化：①血清25(OH)D3、IgE：收集清晨空腹外周2 mL静脉血，进行离心处理，转速3 000 r/min，离心半径10 cm，时间10 min，收集上层清液，储存于-80℃的低温冷冻箱中准备检测，其中血清25(OH)D3、IgE的检测均使用罗氏免疫发光仪Cobas8000型及配套的试剂盒进行；②FeNO：一氧化氮测定仪购于瑞典NIOX公司，检测方法如下，受试儿童取坐位，嘴唇含好测定仪器，叮嘱其将肺部的存留气体完全排出，并使用匀速的呼吸进行10 s以上的连续呼气，呼出气体流速约为50 m/s，结果以ppb表示；③肺功能：肺功能仪Micro Lab型购于英国迈科医疗公司，检测方式如下，受试儿童取坐位，嘴唇含好仪器，嘱咐其平均呼吸，经历几个呼吸周期后，指导患儿缓慢将气体排出，直至无法再呼气位置，再指导其用力快速吸气，直至肺总量位，再用最大、最快的速度呼气，最后再深呼吸一口气，恢复平静呼气状态，记录用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积/FVC(FEV1/FVC)以及峰值呼气流速(PEF)的结果，每个指标均测量三次，取最好的结果予以记录。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关性分析法分析血清25(OH)D3、IgE、FeNO与肺功能的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比较 观察组患儿治疗前的血清25(OH)D3水平明显低于对照组，IgE、FeNO水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组儿童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比较(±s)

表1 两组儿童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数80 80 25(OH)D3(ng/mL)17.86±2.91 34.71±3.06 35.690 0.001 IgE(IU/mL)242.82±41.54 80.95±15.06 32.766 0.001 FeNO(ppb)37.30±3.25 10.89±2.71 55.822 0.001

2.2 两组儿童的肺功能比较 观察组患儿治疗前的FVC、FEV1/FVC、PEF明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组儿童的肺功能比较(±s)

表2 两组儿童的肺功能比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数80 80 FVC(L)1.92±0.24 2.70±0.31 17.795 0.001 FEV1/FVC(%)76.86±7.20 90.03±5.62 12.897 0.001 PEF(L/min)311.27±47.61 378.16±63.03 7.574 0.001

2.3 观察组患儿治疗前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比较 观察组患儿治疗后血清25(OH)D3、FVC、FEV1/FVC、PEF均明显高于治疗前，IgE、FeNO均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组患儿治疗前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比较(±s)

表3 观察组患儿治疗前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比较(±s)

时间治疗前治疗后t值P值例数80 80 25(OH)D3(ng/mL)17.86±2.91 26.05±2.40 19.420 0.001 IgE(IU/mL)242.82±41.54 135.91±27.51 19.192 0.001 FeNO(ppb)37.30±3.25 16.99±2.62 45.516 0.001 FVC(L)1.92±0.24 2.38±0.21 12.902 0.001 FEV1/FVC(%)76.86±7.20 85.04±6.16 11.868 0.001 PEF(L/min)311.27±47.61 341.92±33.73 4.698 0.001

2.4 血清25(OH)D3、IgE、FeNO与肺功能的相关性 经Pearson相关分析结果显示，血清25(OH)D3与FVC、FEV1/FVC、PEF指标均呈正相关(P<0.05)，血清IgE、FeNO与EV1/FVC、PEF指标均呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清25(OH)D3、IgE、FeNO与肺功能的相关性

3 讨论

过敏性哮喘主要指临床或亚临床的上呼吸道过敏症状(过敏性鼻炎)、下呼吸道过敏症状(哮喘)同时存在的一种疾病。儿童由于机体免疫系统发育不完善、抵抗力差等因素，属于过敏性哮喘的易感人群，随着生活环境的不断改变，该病的发病率呈现着逐年增长的趋势，给儿童健康带来了较大影响[7]。

国内外均有报道指出，气道黏膜炎症及高反应性是导致过敏性哮喘患儿发病的重要因素，而各类气道炎症因子在疾病中的意义也备受临床学者关注[8-9]。25(OH)D3是评价体内维生素D情况的指标，具有较高的稳定性，目前的研究已证实其在维持体内钙磷平衡中有重要作用[10]。同时也有研究指出，维生素D的缺乏容易削弱肺部的抗感染能力，导致儿童发生反复的呼吸道感染，继而诱发变异性哮喘等疾病[11]。IgE在正常机体组织中含量表达，和嗜碱性粒细胞、肥大细胞之间具有较高的亲和性，在过敏体质、过敏性疾病中，IgE水平的表达可出现明显升高，在哮喘疾病的诊断具有较高的灵敏度[12]。FeNO是近年来新发现的一种评估气道嗜酸粒细胞炎症状态的指标，检测方式具有无创性，且FeNO浓度和炎症细胞的数量之间有高度相关性，尤其适用于支气管哮喘等气道非特异性炎性疾病的诊断[13]。

本研究结果显示，过敏性哮喘患儿中血清25(OH)D3和肺功能指标FVC、FEV1/FVC、PEF与健康儿童相比，均明显降低，而IgE、FeNO结果明显升高，经过治疗后，过敏性哮喘患儿各指标结果较治疗前均明显改善，且在相关性分析中也显示，血清25(OH)D3、IgE、FeNO均和肺功能指标有明显相关性，显示出血清25(OH)D3、IgE、FeNO在过敏性哮喘患儿中有重要的临床意义。分析主要机制如下：①维生素D表达和机体的抗感染能力有着密切关系，高水平的维生素D有助于促进局部呼吸道黏膜体液免疫功能的提高，利于病菌的清除，改善气道高反应性，而当其表达降低时，则容易导致患儿呼吸道受到感染，诱发过敏性哮喘，从而直接影响到患儿的肺功能；BOLCAS等[14]实验中也指出，通过给予外源性维生素D3的补充，有助于抑制气道炎症反应，从而改善肺功能的；②IgE主要介导着I型变态反应，过敏性哮喘患儿在相关致病因子的诱导下，可导致呼吸道黏膜释放IgE，随着IgE的不断升高，可进一步促使呼吸道黏膜上皮组织细胞损伤，继而刺激气道平滑肌细胞分泌炎症介质，并大量募集中性粒细胞至气道浸润，加重气道炎症反应，最终导致肺功能损伤；③在气道炎症的刺激下，可明显增加支气管壁细胞生成一氧化氮合酶(NOS)的活性，促使FeNO的释放，随着疾病的好转，气道炎症反应程度的缓解、肺功能的恢复，FeNO的表达也会随之降低；韩玉敏等[15]研究也显示，FeNO和过敏性哮喘患儿病情程度之间密切相关，在疾病检查和判断预后中作用关键。

综上所述，血清25(OH)D3及肺功能指标FVC、FEV1/FVC、PEF在儿童过敏性哮喘中表达明显降低，IgE、FeNO水平表达明显升高，且血清25(OH)D3、IgE、FeNO和肺功能指标之间均具有明显相关性，对其的检测有助于评估病情，临床应用价值高。