尼可地尔联合阿托伐他汀钙对冠心病PCI术后患者血管内皮功能及血清炎性反应的影响

王琰，田二虎，王志伟，程江涛，郭晓艳

河南大学人民医院(河南省人民医院)心内科，河南 郑州 450003

冠心病属于缺血性心脏病，亦称冠状动脉粥样硬化性心脏病，典型症状为胸闷、胸痛，活动后加重，发病率呈全球范围内递增且日趋低龄化，危及患者生命安全[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗冠心病的主要方式，其对机体组织产生的损伤小，可快速开通狭窄或堵塞的冠状动脉，促进缺血心肌血供恢复，对挽救濒临死亡的心肌细胞具有积极作用[2]。但PCI作为机械操作，常损伤患者血管内皮，诱导合成并分泌炎性因子，增加局部炎性反应，进而诱导心血管再狭窄，引发心血管不良事件，不利于患者术后恢复，故有学者推荐术前给予适当药物干预，以促进术后恢复[3]。阿托伐他汀钙为新型降脂药物，可促进血管内皮功能恢复，保护心肌，在冠心病治疗中具有较好的应用价值[4]。尼可地尔近年来被广泛用于心血管疾病的治疗中，其属于三磷酸腺苷敏感性钾离子通道开放剂，在扩张冠状动脉的同时不会增加心肌耗氧量，对改善病情有显著效果[5]。本研究旨在观察尼可地尔联合阿托伐他汀钙对冠心病PCI术后患者的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年11月至2020年11月在河南省人民医院行PCI术治疗的100例冠心病患者为研究对象。纳入标准：①符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[6]中的诊断标准；②美国纽约心脏协会分级<Ⅱ级；③患者及其家属知情后签署自愿参与协议。排除标准：①对本次研究药物过敏者；②合并青光眼、严重肝肾疾病者；③血流动力学紊乱的心律失常者；④先天性心脏病、肺心病、心肌病或心包炎患者；⑤合并恶性肿瘤、免疫性疾病者；⑥特殊人群(精神、神经疾病、妊娠和哺乳期妇女)。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组t/χ2值P值例数50 50男性27(54.00)29(58.00)女性23(46.00)21(42.00)0.162 0.687年龄(岁)50.19±4.11 50.21±4.76 0.022 0.982病程(年)12.21±2.19 12.31±2.09 0.234 0.816高血压15(30.00)14(28.00)0.048 0.826高血脂23(46.00)20(40.00)0.367 0.545糖尿病12(24.00)16(32.00)0.794 0.373单支血管支架术22(44.00)24(48.00)多支血管支架术28(56.00)26(52.00)0.161 0.688性别 基础疾病 PCI类型

1.2 治疗方法 术后4 h，两组患者均接受阿司匹林(生产厂家：拜耳医药公司；规格：100 mg×30片；国药准字：J20171021)、硫酸氢氯吡格雷片[生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司；规格：75 mg×7片；国药准字：J20180029]、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等进行对症治疗。治疗用药方法参考《冠心病合理用药指南》[7]。对照组患者在上述治疗基础上给予阿托伐他汀钙治疗。阿托伐他汀钙片(立普妥)(生产厂家：辉瑞制药有限公司；规格：20 mg×7片；国药准字：J20171062)每次20 mg，1次/d，连续治疗12周。观察组患者同时给予尼可地尔+阿托伐他汀钙治疗。阿托伐他汀钙片服用方法同上，同时使用尼可地尔片(喜格迈)(生产厂家：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；规格：5 mg×30片；国药准字：J20180074)口服，每次5 mg，3次/d，连续治疗12周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)血管内皮功能：采集两组患者治疗前后的空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min的速度离心处理4 min后分离血清，采用放免法(生产厂家：上海信帆生物科技有限公司)测定内皮素(ET-1)；采用化学发光法(生产厂家：济南欧莱博电子公司)测定一氧化氮(NO)，检测方法按说明书进行。(2)血清炎性因子水平：血清采集同(1)，采用酶联免疫吸附法(生产厂家：罗氏产品诊断(上海)有限公司)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)，步骤按试剂盒说明书进行。(3)心肌损伤标志物：血清采集同(1)，采用免疫化学发光法(生产厂家：河南正大医疗器械有限公司)测定心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)变化，步骤按试剂盒说明书进行。(4)心血管不良事件：统计两组患者的心血管不良事件发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0软件统计分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较 与治疗前比较，两组患者的ET-1均降低，且观察组明显低于对照组，NO升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前87.13±5.11 86.98±4.89 0.150 0.881治疗后42.13±3.87a 53.13±4.09a 13.814 0.001治疗前32.13±3.11 33.09±3.45 1.461 0.147治疗后62.18±4.98a 53.12±4.37a 9.669 0.001 ET-1(pg/mL) NO(μmol/L)

2.2 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较 治疗前，两组患者的炎性因子比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，而IL-10水平明显高于治疗后，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前231.54±25.21 230.98±24.66 0.112 0.911治疗后146.41±18.65a 193.31±17.44a 12.988 0.001治疗前63.19±10.21 63.23±9.87 0.019 0.984治疗后38.13±8.33a 46.31±7.65a 5.114 0.001 TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL)治疗前8.76±1.21 8.69±1.31 0.277 0.782治疗后3.98±0.71a 5.67±0.66a 12.327 0.001治疗前312.12±31.45 311.98±30.98 0.022 0.982治疗后421.42±29.87a 387.32±26.71a 13.270 0.001 CRP(mg/L) IL-10(ng/mL)

2.3 两组患者治疗前后的心肌损伤标志物比较 治疗前，两组患者的心肌损伤标志物比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的cTnI、CK-MB明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的心肌损伤标志物比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的心肌损伤标志物比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前5.12±0.76 5.09±0.93 0.176 0.806治疗后2.18±0.41a 2.87±0.32a 9.381 0.001治疗前17.21±3.11 17.34±3.98 0.182 0.856治疗后7.11±1.87a 9.31±1.65a 6.238 0.001 cTnI(μg/L) CK-MB(U/L)

2.4 两组患者的心血管不良事件比较 观察组患者的总不良反应发生率为6.00%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义(χ2=4.332，P=0.037<0.05)，见表5。

表5 两组患者的心血管不良事件比较(例)

3 讨论

PCI是治疗冠心病的重要手段之一，虽可有效缓解病情，但在球囊扩张与植入支架的过程中易诱导内皮损伤，进而导致局部出现炎症反应，引发心肌细胞受损，诱导心脏不良反应，危及患者生命安全。

阿托伐他汀是治疗冠心病的有效药物，具有生物利用度高、吸收快等特点。叶海标等[8]研究指出，阿托伐他汀钙能够将冠心病患者的血压控制在理想范围内，通过降低血压，进一步降低心脑血管病的风险值，可见阿托伐他汀钙不仅有降脂作用，同时还具抗炎、保护心血管作用。尼可地尔属于烟酰胺硝酸类药物，被认为是一种新型血管扩张剂，其药效主要是通过激活鸟苷酸环化酶而发挥促进血管扩张的作用[9]。此外，尼可地尔中所含有的K-ATP可增加钾离子外流，抑制钙内流，从而减少细胞内的钙，进而诱导血管平滑肌松弛和血管舒张[10]。研究指出，PCI术虽可促进血运重建，亦可诱导血管内皮功能受损，诱导多种细胞因子合成，改善内皮炎症[11]。NO、ET-1的合成及分泌均来自血管内皮细胞，其中ET-1可促进血管平滑肌细胞增殖，导致心肌缺氧、缺血进一步加重[12]；NO为血管舒张分子，在抑制炎症细胞的同时可减少缺血、缺氧所产生的自由基损伤，为血管内皮保护因子，可抑制冠心病进展[13]。本研究表明，联合治疗患者的ET-1水平明显低于单纯阿托伐他汀钙治疗患者，而NO水平高于单纯阿托伐他汀钙治疗患者，表明联合治疗可更加有效改善患者的血管内皮功能。资料表明，炎症反应贯穿冠心病整个发病过程，其水平变化可用于评估患者病情严重情况[14]。CRP为急性期反应蛋白，可提高炎性细胞黏附水平，在冠脉炎性反应中发挥重要作用。TNF-α为前炎性因子，能够直接损伤VE细胞因子，而IL-10则为炎性抑制因子，对炎性反应具有抑制作用，可发挥保护VE的作用；IL-6的大量分泌可直接刺激肝脏组织产生CRP，直接介导炎性反应造成的组织损伤，可加速炎性反应或细胞坏死，贯穿冠心病的发生、发展[15]。本研究表明，联合治疗患者的TNF-α、IL-6、CRP表达水平低于单纯阿托伐他汀钙治疗患者，而IL-10高于单纯阿托伐他汀钙治疗患者，表明联合治疗可显著抑制炎性水平。冠心病患者PCI术后可诱导血浆cTnI、CK-MB水平升高，对患者预后造成不良影响[16]。CK-MB为肌酸激酶同工酶之一，主要来自于心肌细胞中，当心肌细胞受到损伤时其表达水平快速升高[17]。cTnI属于肌钙蛋白的一种，亦存在心肌细胞中，当患者出现心肌炎或接受心脏手术时，其被释放入血，是评价心肌细胞受损的主要指标，具有较高的敏感性、特异性[18]。本研究表明，观察组的cTnI、CK-MB表达水平明显低于对照组，表明联合治疗可有效保护患者的心肌细胞，促进疾病转归。从安全性方面看，联合治疗患者心脏不良事件发生率为6.00%，明显低于单纯阿托伐他汀钙治疗患者的20.00%，表明联合治疗具有较高的安全性。

综上所述，尼可地尔联合阿托伐他汀钙可有效保护冠心病PCI术后患者的心肌功能，改善血管内皮功能，抑制炎性反应，减少心脏不良事件发生，建议临床推广应用。