血府逐瘀汤对股骨颈骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平及预后的影响

韩建军 陈书本

股骨颈骨折是临床常见的骨折类型，占髋部骨折的50%，常见于中老年人，多由跌倒等低能量损伤引起，而年轻人较少见，多由车祸、坠落等高能量损伤所引起[1]。其中又以老年人群体最为特殊，其术后由于自身条件受限，恢复较年轻人缓慢，且由于合并多种基础疾病，更易发生术后并发症[2]。临床上一般通过术后给予抗生素等常规治疗，虽可以缓解患者的症状，但大量使用抗生素容易使机体产生抗药性。中医将股骨颈骨折归属于“骨痹”范畴，其治疗原则以补益肝肾、益髓健骨、活血化瘀通络为主。血府逐瘀汤含有红花、当归、柴胡等中药，具有活血、补气、益气的功效。本研究旨在探讨血府逐瘀汤对股骨颈骨折患者血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨形成蛋白2(BMP-2)水平及预后的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年12月—2020年9月在青岛市城阳古镇正骨医院骨科接受医治的45例股骨颈骨折患者。依据随机数字表法进行分组，组别分为对照组(22例)和观察组(23例)。其中对照组女性患者9例，男性患者13例；年龄43～70岁，平均(55.21±2.44)岁。观察组中女性患者11例，男性患者12例；年龄44～71岁，平均(55.32±2.41)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准西医诊断采纳《骨与关节损伤》[3]中关于股骨颈骨折的诊断标准，中医参照《中医骨伤科病证诊断疗效标准》[4]的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合以上中西医诊断标准者；年龄30～80岁者；无心、肝、肾等器质性病变者；患者及其家属知情并签订同意书等。排除标准：病理性骨折、髋臼严重磨损者；无法耐受手术者；具有精神疾病及意识障碍者；妊娠期及哺乳女性等。

1.4 方法手术治疗在2组患者中同样进行。手术结束后，对照组给予常规的抗生素等西医抗炎药物治疗。在对照组基础上，观察组给予血府逐瘀汤治疗。方剂组成：桃仁、川牛膝、生地黄、红花、枳壳各15 g，当归、川芎、延胡索、柴胡、赤芍、桔梗、川楝子各12 g，炙甘草6 g。水煎至400 ml为1剂，1剂/d，分为早晚温服，均连续治疗3个月。

1.5 观察指标①比较2组患者的中医证候评分。采用《中药新药临床研究指导原则》[5]对2组患者进行评定，内容包括疼痛、肿胀、便秘、口渴4个症状，每项0～5分，得分越高提示患者症状越严重。②比较2组患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平。分别采取2组患者治疗前后的空腹静脉血约5 ml，待其自行凝固后，以3000 r/min离心15 min，取上清，采用酶联免疫吸附法测定。③比较2组患者的并发症。记录并比较2组患者治疗期间的尺神经麻痹、骨关节炎及骨折延迟愈合等并发症发生情况。

2 结果

2.1 中医证候评分治疗后2组患者的肿胀、疼痛、便秘、口渴等中医证候评分较治疗前明显下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组股骨颈骨折患者中医证候评分比较 (例，

2.2 血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平治疗后2组患者的血清VEGF、BMP-2、IGF-1水平较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组股骨颈骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平比较 (例，

2.3 并发症治疗期间，观察组并发症总发生率(8.70%)较对照组(27.27%)显著性下降(P<0.05)。见表3。

表3 2组股骨颈骨折患者并发症比较 (例，%)

3 讨论

股骨颈骨折为股骨头下至股骨颈基底的骨折，随着人口老龄化的程度增加，其发病率逐渐升高[6]。其在老年人病发的原因为骨中钙质减少，伴随髋周肌群退变，反应较迟钝，不能有效抵消髋部受到的有害的应力。一般骨骼在受到暴力时，由于扭曲力而造成骨骼扭转，发生损伤。老年人户外活动运动量降低，最为显著的是妇女绝经期，内分泌紊乱，骨中钙质流失，单位体积内，骨组织含量较正常值偏低，机械性能下降，因此，骨骼更容易发生损伤。股骨颈骨折术后一般使用抗生素等常规药物治疗，虽能降低术后炎症反应，但大量使用容易使机体产生抗药性。

中医学认为，股骨颈骨折病机为肝肾亏虚，精血不足，骨髓不能充养则导致生骨无力，络脉失于濡养，故骨折久不愈合。血府逐瘀汤中桃仁活血化瘀；红花具有活血化瘀止痛之功；生地黄性寒味甘，可以清热凉血，镇静消炎；牛膝有活血化瘀、补肝肾强筋骨之功；枳壳具有破气消痞的功效；当归具有活血养血功效，与生地黄合用，具有养阴润燥，祛瘀而不伤阴血的功效；赤芍药性寒凉，归肝经，可以凉血活血止痛；川芎具有活血行气止痛的功效；柴胡疏肝解郁，升达清阳；桔梗开宣肺气，载药上行；延胡索具有活血行气止痛的功效；川楝子疏肝泄热，行气止痛；甘草缓急止痛、调和诸药。诸药合用，共奏活血化瘀止痛之效。李红梅等[7]的研究显示血府逐瘀汤治疗股骨颈骨折患者效果显著，可减轻患者的疼痛程度。本研究显示，治疗后观察组肿胀、疼痛、便秘、口渴等中医证候评分及治疗期间的并发症总发生率均较对照组有所降低，表明血府逐瘀汤可以改善股骨颈骨折患者临床症状，减少并发症的发生。IGF-1作为一个调节间质细胞的生长因子，具有使其增殖分化的作用，能够诱导机体内骨骼中成骨和软骨细胞增生。其水平增高，可以加快骨折的愈合进程；VEGF具有促进骨折周围血管的再生，同时可改善股骨头坏死组织局部缺血情况，其水平升高，有利于患者骨折后血管的再生，增强疗效；BMP-2可以诱导未分化的间充质干细胞定向分化增殖为成软骨细胞、成骨细胞，促进成骨细胞分化、成熟，有利于骨、软骨的生长。其水平升高，具有促进骨缺损、骨折愈合的作用。现代药理学研究表明，柴胡中的柴胡皂苷a、柴胡皂苷b可以抑制炎症介质和肉芽肿的生长，具有显著的抗炎作用[8]；牛膝中的三萜皂苷可以降低血黏度，有抗凝血和抗炎的作用[9]。李宝峰[10]研究显示血府逐瘀汤可以促进股骨颈骨折患者术后血管再生和骨细胞分化。本研究结果显示，治疗后观察组患者VEGF、BMP-2、IGF-1水平较对照组明显升高，表明血府逐瘀汤可以化瘀抗炎，促进股骨颈骨折患者骨折周围血管再生和骨细胞的分化，进而促进骨折术后愈合。

综上，血府逐瘀汤可以降低股骨颈骨折患者术后并发症的发生率，同时促进骨折部位周围血管的再生和骨细胞分化，进而增强疗效，促进骨折愈合，值得临床研究和应用。