芪苈强心胶囊联合大株红景天注射液治疗射血分数降低型心力衰竭的临床研究

黄国涛，钟春蕾，郭军霞，张俊彪，张永春

心力衰竭是由各种致病因素引起心肌结构改变和舒缩功能障碍，导致心排血量不能维持组织代谢需求，是65岁以上人群死亡和住院的主要原因。据世界卫生组织统计，以心力衰竭和脑卒中为代表的心脑血管病将成为全球致死和致残的首要原因。目前，射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)的治疗主要为以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物防治心室重构、螺内酯改善神经内分泌功能、β-受体阻滞剂预防恶性心律失常等，除沙库巴曲缬沙坦具有长期疗效以外，尽管目前出现了一些改善症状的西药(钙增敏剂、血管加压素V2受体拮抗剂等)，但长期应用都有一定局限性，且临床效果有待进一步评价。芪苈强心胶囊是以黄芪、人参等中药材为原料，中医辨证以益气温阳、活血通络、利水消肿为主要功效治疗心力衰竭的中成药[1]。既往研究证实，大株红景天注射液治疗冠心病疗效较好[2]。本研究旨在观察芪苈强心胶囊联合大株红景天注射液治疗HFrEF的临床效果，并探讨可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2020年4月收治的HFrEF病人110例，均符合中华医学会心血管病学分会《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中HFrEF的诊断标准[3]。美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级63例，Ⅳ级28例。排除标准：①合并其他特异性心肌病(如酒精性心肌病、甲状腺功能亢进性心脏病等)；②系统性疾病导致心肌损害(如老年淀粉样变性、结缔组织疾病等)；③低血压不能耐受；④预期寿命少于半年的终末期心力衰竭病人；⑤严重肝肾功能不全。 所有病人均按入院先后顺序编号，奇数组设为观察组，偶数组设为对照组，每组55例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 两组病人均按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》给予抗心力衰竭的规范药物治疗，包括洋地黄类药物增强心室肌的收缩能力、利尿剂降低心脏负荷、沙库巴曲缬沙坦改善心肌重构等。观察组在常规西药标准治疗的基础上给予大株红景天注射液(通化玉圣药业有限公司生产)10 mL加入250 mL葡萄糖注射液静脉输注，每日1次，治疗10 d；并给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)口服，每次4粒，每日3次，治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 超敏C反应蛋白(hs-CRP)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平 治疗前、治疗3个月后晨起采集空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附实验法检测hs-CRP，采用酶联荧光分析定量法检测NT-proBNP。hs-CRP试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，NT-proBNP应用AQT90FLEX快速免疫分析仪测量，所有操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3.2 心脏彩超检测指标 左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度峰值与二尖瓣瓣环运动速度峰值的比值(E/e′)。

1.3.3 生活质量评定 采用堪萨斯城生存质量量表(KCCQ)评定生活质量[4]。KCCQ由躯体受限得分、自我评价得分、症状得分、社会功能得分等8个方面构成，本研究主要采用躯体受限得分与症状得分两方面进行评分。

2 结 果

治疗后，两组血清 hs-CRP、NT-proBNP水平、LVEDD、E/e′均较治疗前降低，且观察组降低更明显，两组LVEF、KCCQ评分均较治疗前升高，且观察组升高更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、NT-proBNP水平、心功能及生活质量比较 (±s)

3 讨 论

HFrEF是各种心血管疾病进展的最终阶段。公认的心力衰竭的病理生理机制包括心肌细胞的异常凋亡及能量代谢障碍，另外，细胞外基质的过度增生与纤维化也参与心力衰竭的进展[5]。有研究发现，芪苈强心胶囊干预高血压导致心肌病变的大鼠后，大鼠心肌局部肥大细胞数量及纤维沉淀均明显减少，心脏糜酶的表达明显降低，心肌纤维化相关指标，如心肌胶原蛋白Ⅰ、心肌胶原蛋白Ⅲ和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA水平也明显降低，通过抑制肥大细胞分泌心脏糜酶，进而抑制心肌细胞及细胞外基质的纤维化过程[6]。姬洪涛等[7]研究证实大株红景天注射液具有抑制心室重构的作用。本研究结果显示，观察组E/e′较对照组明显降低，说明芪苈强心胶囊联合大株红景天注射液治疗HFrEF可明显改善心肌舒张功能；观察组LVEF较对照组明显升高，LVEDD较对照组明显降低，说明芪苈强心胶囊联合大株红景天可以改善心肌重构。程勇等[8]研究发现，心肌细胞间质持续的炎性反应可能是慢性心力衰竭病情持续发展机制之一。适当的炎性反应对心肌细胞损伤后的修复具有一定保护作用，但随着病情的不断发展，hs-CRP等炎性因子水平会持续升高，从而触发炎症瀑布反应，导致心肌纤维化持续进展，从而加重心力衰竭的进程[9]。本研究结果显示，观察组hs-CRP较对照组明显下降，说明两种药物联合使用能减轻病人心脏的炎症反应，从而减弱炎症瀑布反应所致的心肌持续损伤，减轻心肌纤维化，达到改善心力衰竭的作用。有研究表明，血清脑钠肽水平与心力衰竭程度呈明显正相关，且与心力衰竭的预后有关，NT-proBNP作为脑钠肽的裂解产物，可以反映血清脑钠肽水平，且性质稳定，不易受其他因素干扰[10]。本研究结果显示，观察组NT-proBNP水平较对照组明显下降，可能与芪苈强心胶囊能改善心力衰竭病人舒张功能，从而使心房张力降低有关。KCCQ是针对慢性心力衰竭的生存质量评定量表，于2000年由美国密苏里大学的Green等[11]制作。明尼苏达生活质量量表(MLWHF)能总体反映心力衰竭病人的生存质量，但是KCCQ较MLWHF有更高的可信度与效度，因此，本研究选用KCCQ对心力衰竭病人生存质量进行评价。本研究结果显示，观察组KCCQ躯体受限得分与症状得分均较对照组明显升高，说明芪苈强心胶囊联合大株红景天注射液能改善HFrEF病人的症状及躯体受限程度。但是本研究样本量较少，后期还需大样本量的研究进一步证实两药联合使用的疗效。

综上所述，芪苈强心胶囊联合大株红景天注射液能改善HFrEF病人的症状，减轻心脏炎症反应，降低心力衰竭标志物NT-proBNP水平，改善心功能指标，效果较好。