百咳方治疗阴虚风燥型咳嗽变异性哮喘的效果观察

龚新月，牟方政，魏大荣，熊 燕

（重庆大学附属三峡医院中医内科 重庆 404120）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma, CVA）是一种特殊类型哮喘，以慢性、反复发作性咳嗽为主要临床表现。中医药治疗CVA 具有疗效显著、不良反应小的特点。百咳方是重庆市名中医郑邦本的祖传经验方，临床治疗咳嗽变异性哮喘收效甚佳，全方具有养阴润肺、祛风止咳的作用，但具体作用机制不明。研究发现，Th17/Treg失衡是哮喘主要发病机制之一，Treg 细胞通过调节机体免疫失衡，起到抑制炎症反应加重的作用，Th17 细胞促进炎性因子的产生，二者在功能上相互拮抗，在哮喘的发病中起着重要的作用[1-2]。通过调节Th17/Treg 失衡可缓解哮喘症状的发作。本研究观察百咳方对CVA 的临床疗效及Th17/Treg 细胞因子平衡的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月—2020 年12 月在重庆大学附属三峡医院中医内科及呼吸科就诊且诊断为咳嗽变异性哮喘（CVA）患者80 例，采用随机数字表法分为治疗组、对照组各40 例。治疗组，男19 例，女21 例；年龄18 ～65 岁，平均年龄（47.6±13.2）岁；病程6 ～23 个月，平均病程（14.3±10.5）个月。对照组，男20 例，女20 例；年龄18 ～65 岁，平均年龄（46.2±15.4）岁；病程6 ～25 个月，平均病程（15.3±14.6）个月。两组进行性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合上述诊断及辨证标准；②年龄18 ～70 岁；③取得患者知情同意并且签署知情同意书。排除标准：①合并其他肺部原发性疾病；②合并有严重心、脑、血液、肝、肾等系统疾病并发症者；③妊娠和哺乳期妇女；④精神病患者；⑤对本研究使用药物过敏者；⑥依从性较差且无法按要求坚持服药者。本研究经重庆大学附属三峡医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考中华医学会呼吸病学分会制定的《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》诊断标准[3]：咳嗽持续或反复发作大于2 个月，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率（PEFR）＞20%，或支气管舒张试验阳性；支气管舒张剂治疗有效；排除其他原因诱发的慢性咳嗽。中医辨证标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[4]、《中医内科学》[5]制定阴虚风燥证诊断标准。主症：咳嗽，多在晨起或睡前发作，反复发作；痰少或无痰，口干咽燥；起病前多自觉咽痒，或鼻、眼发痒。次症：午后潮热、两颧潮红、盗汗；舌红苔少或苔薄而干；脉细数。上述主症3 项（咳嗽必备）或主症2 项（咳嗽必备）、次症2 项即可诊断。

1.2 治疗方法

对照组：给予舒利迭（沙美特罗/替卡松粉吸入剂50 μg/250 μg，由葛兰素史克公司生产，批号：JX20170378），吸入，2 次/d，1 吸/次，两组患者治疗8 周后统计疗效。

治疗组：给予百咳方治疗，处方：麦冬15 g、天冬15 g、百合30 g、百部10 g、紫菀10 g、枳壳10 g、诃子10 g、黄精30 g、全蝎5 g、僵蚕10 g。由重庆大学附属三峡医院中药房配置，采用中药煎药机加工，1 剂水煎450 mL，分早、中、晚3 次温服，1 剂/d，疗程8 周。

1.3 观察指标

（1）咳嗽证候积分评定标准：咳嗽症状积分表分为日间积分和夜间积分，参照2015 年《咳嗽的诊断与治疗指南》[3]中将咳嗽的症状积分列为0 ～3 分，以此进行疗效评定。（2）肺功能指标：于治疗前、治疗后4 周分别测定用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼气容积（FEV1）及1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。（3）血清学指标：两组患者均于清晨空腹抽取静脉血10 mL，分离血清后于-80 ℃冰箱保存，采用酶联免疫法（ELISA）检测血IL-17、IL-10、IL-6、TGF-β（试剂盒购自上海尚乐生物科技有限公司，批号202102），两组患者分别于治疗前后各检测1 次，血清学指标检验由检验科专业人员严格按照说明书进行操作。（4）药物安全性评价：两组患者分别于治疗前后行血常规、肝肾功能、尿常规、大便常规和心电图等检查，并记录治疗期间出现的药物不良反应，以评价药物的安全性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组和对照组总有效率分别为90.0%和87.5%,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后咳嗽症状积分比较

两组患者治疗后日间、夜间咳嗽症状积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组日间咳嗽症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后咳嗽评分比较（ ± s，分）

表2 两组患者治疗前后咳嗽评分比较（ ± s，分）

注：与本组治疗前比较，**P ＜0.01；与对照组同期比较△P ＜0.05。

组别例数时间日间咳嗽症状夜间咳嗽症状治疗组40治疗前2.97±0.072.65±0.05治疗后0.85±0.05**△0.91±0.09**对照组40治疗前2.85±0.142.21±0.13治疗后0.96±0.24**0.87±0.17**

2.3 两组患者治疗前后肺功能比较

治疗前，两组患者的肺功能无显著差异（P＞0.05），治疗后两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（ ± s）

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（ ± s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别 例数时间FEV1/LFVC/LFEV1/FVC/%对照组 40治疗前1.31±0.071.65±0.05 54.37±8.07治疗后1.85±1.05* 2.20±0.09* 67.85±8.55*治疗组 40治疗前1.25±1.141.71±0.13 58.73±7.14治疗后1.66±1.24* 2.17±0.17* 69.56±9.24*

2.4 两组患者治疗前后IL-17、IL-6、TGF-β、IL-10 比较

治疗后两组患者血清IL-17、IL-6 含量均降低，TGF-β、IL-10 升高，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，对照组与治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后IL-17、IL-6、TGF-β、IL-10 比较（ ± s）

表4 两组患者治疗前后IL-17、IL-6、TGF-β、IL-10 比较（ ± s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别 例数时间IL-17/（pg•mL-1）IL-10/（pg•mL-1）对照组 40治疗前90.57±8.3456.15±7.41治疗后60.85±9.05*98.20±8.87*治疗组 40治疗前87.75±8.1649.01±6.15治疗后55.63±9.24*96.87±8.37*组别 例数时间TGF-β/（ng•mL-1）IL-6/（pg•mL-1）对照组 40治疗前54.37±6.07109.45±11.05治疗后90.85±10.65*74.25±9.07*治疗组 40治疗前53.75±7.1091.01±10.13治疗后91.67±8.24*77.87±9.17*

2.5 安全性分析

对照组有2 例（50%）患者声音嘶哑、咽干，治疗组有1 例（2.5%）患者出现轻微皮肤瘙痒，可耐受，未做特殊处理，无其他药物不良反应发生。

3.讨论

CVA 是一种非典型哮喘，与典型哮喘具有相似的病理生理改变，有气道高反应与气道炎症的特点。咳嗽变异性哮喘无明显喘息、气促等症状，临床表现为咳嗽无痰或少痰，以夜间发作性干咳为主，咳嗽呈阵发性，咳时剧烈，不能停止，中医学根据其发病症状和特点将其归为“咳嗽”“风咳”“痉咳”等范畴。方中天冬味甘性苦，性寒，本品甘寒滋阴、苦寒泄热，滋阴润燥，清肺热；麦冬养阴润肺、化痰止咳，二药伍用，其功益彰。百部，甘润苦降，温而不燥，有润肺下气、止咳之功效。紫菀温而不热，有润肺下气、止咳化痰功效。枳壳下气开胸、利肺开胃，诃子酸苦而涩、敛肺利咽，黄精入肺、脾、肾经，为滋补强壮之品，有养阴润肺、滋养补脾、补益阴血之功，僵蚕祛风解痉，散热止痛，全蝎息风止痉通络，全方具有养阴润肺、祛风通络止咳的功效。

众多研究显示Treg/Th17 介导的免疫失衡导致了哮喘的发生发展[6-8]。Th17 与Treg 细胞平衡与哮喘发病密切相关，二者在功能上相互拮抗。Th17 分泌的IL-17 是T 细胞诱导的炎症反应的早期启动因素，IL-17 与受体结合后能够促进多种炎症细胞释放炎性因子而导致炎性反应，从而增强气道的炎症性反应，而分化后的Th17 细胞又能够分泌Ⅱ-6，IL-6 是起始Th17 细胞分化所必须的细胞因子[9]，IL-6 作为免疫和炎症反应的主要介质，可诱导免疫球蛋白及内皮细胞表达载附分子促进炎症的发展[10]。另一方面，Treg 也具有调节功能，能够控制免疫应答的强度。Treg 细胞能够分泌细胞因子IL-10 和转化生长因子TGF-β 介导抑制辅助性Th 细胞的免疫应答[11]。IL-10 认为是重要的炎症抑制因子，发挥调节机体的免疫平衡和抗炎功能，能够抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞在气道内的浸润[12]。TGF-β 能够抑制炎性细胞的表达，被认为是抗炎性细胞因子，其能够调节Treg 和Th17 细胞的分化。Treg 细胞通过分泌TGF-β 缓解气道炎症，抑制气道高反应的发生。

但本结果显示，百咳方能够改善日间、夜间咳嗽症状评分。肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于治疗前；与治疗前比较，经百咳方治疗后血清中IL-17、IL-6 含量明显降低，TGF-β、IL-10 含量升高。说明本方对阴虚肺燥型CVA 患者具有一定的治疗效果，但与西药舒利迭比较，疗效基本相当或稍好。