低分子肝素治疗抗磷脂综合征治疗监测分析

陈祖阵,姚观昀,林松

(三明市中西医结合医院,福建 三明 365001)

目前在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的研究中指出,主要是因抗磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠,而机体中的抗心磷脂抗体(Anticardiolipin,ACA)指标的异常,是目前导致患者出现严重的一种复发性自然流产及病理产科类疾病中的主要诱发出现的相关免疫因素[1]。APS若不及时的给予相关的治疗,诱发出现的自然流产率高达50%～ 90%,因此,对APS的治疗合理方案选择是治疗成功的关键[2]。目前在临床上可以选择以开展针对于APS疾病的治疗方案很多[3]。阿司匹林能防止血栓形成、改善胎盘微循环,并在临床应用中获得了对于妊娠治疗的安全性,但单纯的予抗凝治疗,并不能达到改善妊娠结局的结果[4]。而由于ACA不仅引起血栓形成,还对滋养细胞有着直接的损害[5]。而研究表明强的松药物能达到对于抑制ACA的活性,而达到促进了滋养细胞并出现了分化,应用强的松5mg/天,妊娠成功率仅30%,10mg的剂量则妊娠成功率达64.40%[6]。研究发现强的松与阿司匹林联用效果更佳。而研究指出,在低分子肝素的治疗方案中,则是通过与抗凝血酶Ⅲ结合,从而抑制凝血因子Xa活性,快速抑制血栓形成[7]。基于此,本研究开展药物治疗抗磷脂综合征患者,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[8]:符合抗磷脂综合征的诊断标准;具有治疗与妊娠意愿;可配合治疗;依从性较高;知情同意。排除标准[9]:有动脉或静脉栓塞史;伴冠心病、糖尿病、高血压等内分泌疾病;合并子宫畸形、内分泌异常等其他可能诱发患者流产、死胎等不良妊娠者。将在我院(2017年1月到2022年1月)收治以抗磷脂综合征患者为35例开展以低分子肝素治疗为研究组,年龄22.0～41.0岁,平均(28.73±1.86)岁。并选取同期以阿司匹林加泼尼松治疗的另抗磷脂综合征患者35例为对照组,年龄21.0～40.0岁,平均(29.09±1.77)岁。两组一般资料(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

每日口服叶酸(甘肃兰药药业,规格:5mg,国药准字H32020684)一次1片,每日一次。维生素C(新乡市常乐制药,规格:200mg,国药准字H41021516) 200mg/次,每日一次。维生素E (海南海神同洲制药,规格:100mg,国药准字:H20044487)100mg/次,每日一次。对照组阿司匹林加泼尼松治疗:口服强的松(海王药业,规格:5mg,国药准字H35020318)5mg/次,每日一次。阿司匹林(恒诚制药集团淮南,规格:50mg,国药准字H34022418)75mg/次,每日一次。研究组予低分子肝素治疗:低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业,规格:5000U,国药准字H20060190)5 000U皮下注射,1次/d,两组均以20天为1个疗程。治疗1疗程后复查ACA,若阳性则进行下一个疗程,总疗程不超过4个疗程。治疗期间每2周复查活化部分凝血活酶时间及凝血酶原时间。

1.3 评价标准

比较两组患者在治疗前、后的抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平及凝血指标,统计在治疗不同疗程后的转阴率,随访并评价妊娠结局。采用诺唯赞QD-S2000全自动荧光免疫仪检测血清抗心磷脂抗体(antiphospholipidantibody,ACA)、抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2 -glycoprotein- I antibody,β2GPI)。试剂盒由南京诺唯赞医疗科技有限公司生产。凝血指标以思塔高STA R Max全自动血凝分析仪检测活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)[10]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0版统计学软件进行数据处理和统计分析。计量资料中符合正态分布的数据以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以例(n)和百分比(%)列出,组间比较采用卡方检验。P<0.05表示组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前、后的抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平及凝血指标比较

在治疗前的抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平及凝血指标,两组比较,无显著差异性(P>0.05)。在治疗后抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平较治疗前下降,研究组低于对照组,而凝血指标较治疗前提升,研究组高于对照组,两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前、后的抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体及凝血指标比较

2.2 两组在治疗不同疗程后的转阴率对照

研究组患者在治疗1疗程转阴率及总转阴率高于对照组,两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组在治疗不同疗程后的转阴率比较 [n,(%)]

2.3 两组随访并评价妊娠结局对照

在患者随访中,治疗后均再次妊娠,而研究组患者中随访流产率低于对照组,活产率、足月分娩率则高于对照组,两组相比,组间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组随访并评价妊娠结局对照[n,(%)]

3 讨论

目前研究多认为抗磷脂抗体主要是一组机体中的自身免疫抗体,而抗体在机体中所导致出现的抗磷脂综合征,其以绒毛微血管栓塞、胎盘梗塞和胎儿动脉栓塞为相关的症状表现,而本病的发生极易的导致患者在妊娠后发生胚胎停育、死胎、死产等相关的问题出现[11-12]。在这其中就包括了机体中的狼疮抗凝抗体(LA)和(或)抗心磷脂抗体(ACA)等可以检测出来的抗体指标[13]。近年来本病的发生率显示出现逐渐升高的趋势,经一系列的研究中发现,在机体中的这些抗体出现,与复发性流产、死胎、死产及胎儿宫内生长迟缓(FGR)关系密切[14]。泼尼松及阿司匹林联合治疗时,药物不可避免的对胎儿有着一定的影响,特别在孕12w内,抗体滴度较高时开展治疗所获得的效果欠佳。低分子肝素具有抑制凝血因子活性、减少滋养细胞凋亡、抑制补体激活等作用,是目前治疗抗磷脂综合征的首选药物[15]。本研究中,在治疗前的抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平及凝血指标,两组比较无统计学差异(P>0.05)。在治疗后抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平较治疗前下降,研究组低于对照组,而凝血指标较治疗前提升,研究组高于对照组(P<0.05)。研究组患者在治疗1疗程转阴率及总转阴率高于对照组(P<0.05)。在患者随访中,治疗后均再次妊娠,而研究组患者中随访流产率低于对照组,活产率、足月分娩率则高于对照组(P<0.05)。

综上所述在抗磷脂综合征患者的治疗中,以低分子肝素治疗,可降低血清抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体水平,改善机体的高凝状态,提升患者在治疗1疗程后的转阴率及总转阴率,提升患者活产率、足月分娩率,效果理想。