不同剂量纳洛酮与尼莫地平治疗高血压脑出血术后患者的效果及对其应激反应的影响

叶益军,杨 捷,梁 鄂

(福建省建瓯市立医院神经外科,福建 南平 353100)

高血压脑出血疾病在中老年群体较为常见,高血压患者病程通常较长,在脑动脉血管变性、缺血、坏死等病理改变的长期反复作用下,患者血压异常升高时血管破裂风险增加,最终诱发脑出血。高血压脑出血患者患病期主要临床症状有头痛、嗜睡、昏迷等,疾病进展后继发脑水肿加重,可诱发偏瘫、呼吸困难、中枢性衰竭等严重并发症[1],最终危及患者生命。目前临床针对高血压脑出血患者多予以微创手术治疗,如开颅骨瓣减压术治疗后患者临床症状大多可得到有效改善。但考虑到手术本身具有创伤大,采用常规开颅骨瓣减压术入侵式操作可能导致患者术后认知功能恢复效果欠佳,同时还会增加患者应激反应风险[2]。有研究[3]认为,纳洛酮与尼莫地平在高血压脑出血患者术后的应用可提升治疗效果,加速患者认知功能恢复。但现阶段就不同剂量纳洛酮与尼莫地平联用效果与价值还未有过多报道。故本研究主要分析了不同剂量纳洛酮与尼莫地平治疗高血压脑出血术后患者的临床效用,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择110例高血压脑出血手术患者随机分组,病例选择时间为2018年9月至2021年9月。观察组(n=55)男性31例,女性24例;年龄47～74岁,平均(59.48±6.13)岁。对照组(n=55)男性33例,女性22例;年龄41～76岁,平均(59.27±6.42)岁。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准:①经实验室指标检测与影像学分析确诊[4];②知情同意;③无颅脑手术史;④生命体征平稳,符合手术指征。排除标准:①存在多器官功能障碍;②凝血功能障碍;③并发颅内肿瘤疾病;③存在严重感染性疾病;④难以建立正常、稳定的沟通交流;⑤中途转院导致后续研究无法开展。

1.3 治疗方法

对照组术后采用常规剂量纳洛酮(华北制药股份有限公司;国药准字H20093717;规格2mL:2mg)与尼莫地平(Bayer Schering Pharma AG;批准文号J20100002;规格50mL:10mg)联合治疗,其中纳洛酮用药剂量为3mg,加100mL生理盐水混合稀释予以患者静脉滴注治疗,每天滴注1次;尼莫地平用药剂量为10mg,加入500mL葡萄糖注射液稀释后静脉滴注治疗,每天用药1次。本组患者连续治疗2周。观察组采用大剂量纳洛酮与尼莫地平联合治疗,其中尼莫地平用药剂量、频次及治疗时间均与对照组无异,纳洛酮用药剂量增加至7mg,加250mL生理盐水混合稀释予以患者静脉滴注治疗,每天用药1次。本组患者连续治疗2周。

1.4 观察项目

①比较两组患者治疗效果,参考患者症状改善情况评估疗效[5],包括:显效:头痛、恶心与呕吐症状完全消失,未发生意识障碍情况;有效:存在轻微头痛症状,恶心、呕吐症状减退,意识状态明显改善;无效:未达到上述评价标准。②比较两组患者治疗前后认知功能,使用简易智力状态检查量表(MMSE)与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估(总分30分),认知功能与评分结果呈正相关。③比较两组患者治疗前后应激反应风险,使用心率(HR)、平均动脉压(MAP)及血氧饱和度(SaO2)评估。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率高于于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n,(%)]

2.2 两组认知功能比较

治疗后,观察组认知功能评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后认知功能两项评分比较分)

2.3 两组应激反应风险比较

治疗后,观察组HR、MAP低于对照组,SaO2高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后应激反应风险指标水平比较

3 讨论

高血压脑出血进展速度快,是严重威胁患者身体健康及生命安全的一类疾病,合理的外科手术是治疗高血压脑出血的重要手段,且对于缩短患者治疗周期、改善其生活质量有重要的意义[6]。但手术治疗对患者机体有不同程度创伤,考虑高血压脑出血患者身体与精神状态相对较差,部分患者手术治疗后可能出现认知障碍或其他应激反应[7],因此推荐对高血压脑出血患者术后应用药物配合治疗,进而提升治疗效果,改善患者预后。

有研究[8]指出,常规剂量纳洛酮联合尼莫地平在高血压脑出血患者术后治疗中的应用虽具有一定价值,但药物作用时间较短,部分患者仍需延长治疗周期来获得理想的效果。因此本研究主要对高血压脑出血患者应用大剂量纳洛酮联合尼莫地平治疗,研究结果显示:观察组治疗效果优于对照组(P<0.05),表明大剂量纳洛酮与尼莫地平联合应用可提升高血压脑出血治疗效果。尼莫地平是钙离子通道阻滞剂,临床用药后易于穿透血脑屏障,进入脑组织与颅内血管后选择性作用于脑细胞内,降低细胞内钙离子浓度,在保护神经细胞线粒体的同时缓解患者脑水肿症状,同时还能增加脑血流量,维持脑内微循环。纳洛酮属于阿片受体拮抗剂,对患者脑脊液中异常增加的β-内啡肽与强啡肽有较强的抑制作用,对患者脑组织有较好的保护作用,同时还能缓解颅内水肿,加速患者头痛、恶心症状消退。纳洛酮用药剂量的合理增加可加强药物作用效果,延长药物作用时间,最大程度提升临床疗效。本研究结果显示,观察组治疗后认知功能评分均较治疗前改善,且最终评分结果较对照组更高(P<0.05),表明大剂量纳洛酮与尼莫地平联合应用可加速患者认知功能恢复。β-内啡肽与强啡肽在脑组织中的异常增加是导致患者神经功能异常及意识障碍的主要原因[9],大剂量纳洛酮的应用可加速患者意识障碍的逆转,在更短的时间内促进患者神经功能与认知功能的改善。本研究结果中观察组治疗后应激反应风险指标水平均优于对照组(P<0.05),表明大剂量联合用药可稳定促进患者生命体征恢复稳定,降低其应激风险。王宗荣[10]曾在一项研究中对64例患者分组进行大剂量纳洛酮与常规剂量纳洛酮治疗,结果显示,大剂量组治疗后SaO2水平高于常规剂量组,与本研究结果相似。

综上所述,大剂量纳洛酮与尼莫地平治疗高血压脑出血术后患者的效果显著,可提升患者认知功能,降低其应激风险。考虑到本研究所选择样本数量较少,因此对大剂量纳洛酮是否会增加患者其他不良反应风险无法进行准确评判,仍需扩大样本进行后续研究。