低分子肝素钠与利伐沙班在髂静脉支架置入术后的应用及对血栓的预防价值分析

吴炎昌,李松柏,董仁锋,陈海红

(福建省汀州医院 普外科,福建 龙岩 366300)

髂静脉支架置入术是治疗髂静脉狭窄或压迫的有效手段,随着相关技术的提升,该手术方式已有普及趋势,越来越受到临床关注[1]。当前,髂静脉支架置入术后的支架通畅率及患者术后血栓再发率是临床最关注的问题。已有研究显示,髂静脉支架置入术后予以抗凝和抗血小板治疗可以有效预防血栓形成,维持支架通畅,提高预后[2]。但抗凝药物种类丰富,疗效及安全性各异,目前临床尚未形成统一的髂静脉支架置入术后抗凝方案。本研究探讨了抗凝高频用药:低分子肝素钠与利伐沙班,在髂静脉支架置入术应用对血栓的预防价值。先报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将本院2021年1月—2022年1月收治的70例行髂静脉支架置入术的患者按随机数字表法分为对照组和观察组,各35例。对照组男15例,女20例;年龄30～67岁,平均(47.26±7.66)岁;置入40个支架。观察组16例,女19例;年龄28～66岁,平均(46.80±7.59)岁;置入42个支架。两组临床资料相比无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准:①下肢深静脉顺行造影显示髂静脉狭窄超50%并行髂静脉支架置入术;②临床资料完整;③无凝血功能或肝肾功能障碍;④自愿签字参与研究。排除标准:①既往有深静脉血栓形成病史;②存在精神类疾病,无法正常沟通;③1周内接受过相关治疗;④对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

髂静脉支架置入术后12 h后,对照组予以低分子肝素钠治疗:注射用低分子肝素钠(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H20030429)皮下注射,5000iu,q12h,疗程为3个月。观察组予以利伐沙班治疗:利伐沙班(生产厂家:德国Bayer AG公司,批准文号:国药准字J20180075)口服,20mg/次,1次/d,疗程为3个月。

1.4 观察指标

①治疗前,治疗15 d后分别抽取两组3 mL空腹静脉血检测其凝血指标:血小板计数(PLT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)。②两组分别于术后1、3、6个月复查静脉造影,观察其是支架内血栓事件并比较发生率,同时对发生血栓事件的患者进行腔内取栓或置管溶栓等处理。③6个月后采用静脉临床严重程度(VCSS)量表[3]评估两组的下肢静脉功能,该量表最高30分,得分越高静脉状况越差。④随访6个月记录两组的出血事件。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 凝血指标

治疗后两组PT、APTT值较治疗前延长,PLT值较治疗前下降(P<0.05),但两组间上述指标无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组凝血指标对比

2.2 支架内血栓形成率及下肢静脉功能评分

两组支架内血栓形成率无统计学差异(P>0.05),但VCSS评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 支架内血栓形成率及下肢静脉功能评分对比

2.3 随访出血情况

两组出血事件发生率无统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组出血事件发生率对比[n(%)]

3 讨论

人体的左髂静脉由于位于右髂总动脉与腰骶椎间,易受到其前后压迫,导致左髂静脉管腔变窄,进而引发血液回流障碍,久而久之会导致浅静脉曲张,甚至形成深静脉血栓,影响患者生活质量。髂静脉支架置入术可以帮助狭窄腔道恢复正常血管结构,减轻下肢静脉回流压力,缓解患者静脉曲张症状等[4]。但术后如何保持支架通畅,预防血栓再次形成是目前临床所面临的一大难题。抗凝治疗是临床改善血凝指标,预防血栓的常用疗法,为了提升预后,髂静脉支架置入术后也需进行相应的抗凝治疗。但关于其术后抗凝药物的选择尚未统一标准。低分子肝素钠是通过化学分离方法从普通肝素中制备的短链制剂,不仅具有抗凝、抗血栓作用,且生物利用度高,药效稳定;可以通过选择性激活抗凝血酶Ⅲ而作用于多个凝血因子,进而预防血栓形成。但研究显示低分子肝素钠存在皮疹、感染及皮下硬结等风险,且使用针剂出院后患者治疗依从性较差[5]。利伐沙班是Xa因子直接抑制剂,生物利用度高,不但可以通过直接且高选择性的阻滞FXa因子,阻断内外源性凝血途径,实现抗凝血效果;而且几乎不会对机体已有的Thr活性造成影响,对机体生理性止血功能及已形成凝血酶对止血系统的调节影响较小,具有较高的用药安全性[6]。为了寻找更理想的髂静脉支架置入术后抗凝治疗药物,本研究对比了低分子肝素钠和利伐沙班的应用效果。

本研究结果显示,治疗后两组PT、APTT值较治疗前延长,PLT值较治疗前下降(P<0.05),但两组间上述指标无统计学差异(P>0.05),提示髂静脉支架置入术后应用低分子肝素钠和利伐沙班治疗可以改善凝血指标,但两者对凝血指标的影响差异不大。因为低分子肝素钠是通过抑制内源性凝血途径进行抗凝,利伐沙班是通过抑制内、外源性凝血途径进行抗凝,两者都会抑制凝血因子Xa活性,但对其他凝血因子或凝血酶的影响不明显,所以对凝血指标的影响作用有限,治疗后两组差异无统计学意义。研究[7]表明,利伐沙班在髂静脉支架术后应用不会增加支架内血栓发生率和总体出血风险。本研究结果显示,随访6个月,两组支架内血栓形成率及出血事件发生率均无统计学差异(P<0.05);但观察组VCSS评分低于对照组(P<0.05),提示髂静脉支架置入术后应用低分子肝素钠和利伐沙班。因为利伐沙班给药后可被快速吸收,作用效果更好;而口服药剂患者服药更方便,出院后服药依从性更高,更有利于提升患者预后。

综上所述,髂静脉支架置入术后应用低分子肝素钠和利伐沙班均可预防支架内血栓形成,但应用利伐沙班不但不会增加出血风险,反而更有利于改善患者下肢静脉功能状况。