慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清可溶性血红蛋白清道夫受体表达及临床意义

李泉 杜永明 王丰

(海南省中医院急诊科，海南 海口 570203)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床致残率和病死率均较高，其与有害颗粒、有害气体的异常炎症反应相关〔1，2〕，迄今为止临床对于COPD的发病机制尚未完全明确。临床研究表明COPD急性加重期(AECOPD)主要发生于患者机体抵抗力下降时，而感染则为主要发病原因，免疫答应与炎症反应与AECOPD发病密切相关〔3〕。研究显示可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)与炎症反应关系密切，但其在AECOPD发生与发展过程中扮演角色尚为明确，对疾病的诊断、治疗的评估意义仍需证据支持〔4，5〕。因此，本研究通过研究COPD患者，分析sCD163与COPD急性加重期的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择海南省中医院2017年10月至2018年10月收治的50例AECOPD患者(AECOPD组)、50例COPD患者(COPD组)、50例健康体检者(对照组)作为研究对象。AECOPD组男31例，女19例；年龄46～77〔平均(58.34±6.41)〕岁；COPD组男27例，女23例；年龄49～80〔平均(59.53±7.36)〕岁。对照组男29例，女21例，年龄43～75〔平均(57.61±6.83)〕岁。符合2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔6〕诊断标准，研究对象知情同意；排除并发哮喘、支气管炎、糖尿病等病例。3组一般资料无显著性差异(P>0.05)，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2血液指标检测 分别采集3组5 ml空腹静脉血，离心取得血清后，用酶联免疫吸附试验(美国R&D公司提供试剂盒)测定sCD163水平；用美国伯腾仪器有限公司生产的BIO-RAD Model1680酶标仪进行比色分析，在450 nm波长处测定血液样本OD值，并绘制标准曲线，计算样本浓度。

1.3肺功能检查 用德国耶格公司生产的肺功能仪，测量两组呼气流量峰值(PEF)第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值的百分比、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC，当FEV1/FVC<70%时，则为气流受限。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验、Spearman相关性分析。

2 结 果

2.13组肺功能检测指标水平比较 3组FEV1、PEF、FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分比：对照组>COPD组>AECOPD组(均P<0.05)。见表1。

2.23组血清sCD163水平比较 AECOPD组>COPD组>对照组(P=0.000)。见表1。

2.3AECOPD组血清SCD163水平与肺功能的相关性 AECOPD患者血清sCD163水平与肺功能指标FEV1占预计值的百分比及FEV1/ FVC呈负相关(r=-0.807，-0.774，均P=0.000)。

2.4受试者工作特征(ROC)曲线分析 sCD163在AECOPD患者中的诊断效能曲线下面积为0.812(95%CI：0.513～0.894)，诊断敏感性为92.42%，特异性为78.29%，见图1。

图1 sCD163诊断AECOPD患者的ROC 曲线

3 讨 论

COPD患者长时间呼吸受限，易出现肺动脉收缩加速，引起肺淤血，造成病情加重〔7～9〕。COPD的发生与发展还与气道异常炎症反应相关，长时间缺氧与感染会导致呼吸道黏膜出血，增加呼吸道分泌物，影响肺通气，严重时可诱发感染〔10〕。

CD163是一种表达于单核-巨噬细胞膜上的跨膜糖蛋白，属于清道夫受体半胱氨酸富集结构域家族，能激活单核巨噬细胞内信号转导途径，对炎症因子的表达水平进行调节，以起到抗氧化与抗炎的作用。sCD163为CD163的可溶形式，不仅有抗炎作用，还能反映单核-巨噬细胞的活化状态〔11〕。研究报道 sCD163可作为预测社区获得性肺炎及预后评价的敏感指标〔12〕。sCD163在严重脓毒症患者血清中呈高表达，可能是早期诊断脓毒症的血清学指标〔13〕。本研究结果提示，sCD163与COPD患者病情严重程度相关，可能参与了COPD的发生发展，其在AECOPD患者血清中表达明显升高。这可能是由于AECOPD巨噬细胞的过度活化，使得巨噬细胞膜表面的CD163分子脱落至血液中，成为可溶性的CD163分子相关〔14〕。

本研究结果提示sCD163与AECOPD患者气流阻塞程度相关。朱伟东等〔15〕研究报道sCD163在重症脑卒中相关性肺炎患者血清中的表达水平高于轻症患者，sCD163可作为早期诊断脑卒中相关性肺炎及鉴别脑卒中相关性肺炎严重程度的血清指标。进一步采用ROC曲线分析sCD163在AECOPD。结果提示，sCD163诊断AECOPD的敏感性和特异性较高，或将成为AECOPD潜在的生物学诊断标志物。

综上，sCD163在AECOPD患者血清中表达上调，其表达水平与患者肺功能存在相关性。