锎-252 后装放疗联合外照射治疗宫颈癌的研究

宋雪，张娜，吴爽，佟旭，罗福申，王大鹏，陈颖，杨光润

齐齐哈尔医学院附属第三医院放疗科，黑龙江齐齐哈尔 161000

宫颈癌是妇女常见恶性肿瘤之一，放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段，研究表明，在早期宫颈癌的治疗中，常采用根治性子宫切除术同时加淋巴结清扫术和单纯放疗治疗，这两种治疗情况已被证实取得了较好的临床效果[1-2]。而宫颈癌患病晚期一般不采用手术切除治疗，以放化疗治疗为主。放疗治疗手段主要采用外照射放射+腔内后装放射治疗，宫颈肿瘤在宫颈、宫旁三角区、阴道的原发区以腔内后装放射治疗为主，而在宫颈肿瘤原发病变的附近组织及盆腔转移区域以外照射治疗为主[3-5]。本研究选取2021年1—12月齐齐哈尔医学院附属第三医院收治的100 例宫颈癌患者作为研究对象，开展锎252 后装放疗联合外照射治疗宫颈癌，治疗结束后通过检测临床疗效和血液学检测结果观察整体的治疗效果，找出新的治疗方向，值得进一步研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的100 例宫颈癌行根治性放化疗的患者作为研究对象，根据随机数表法将其分为对照组（40 例）与治疗组（60 例）。对照组中鳞癌19 例，腺癌21例；年龄42～60 岁，平均年龄（50.46±5.68）岁；身高160～175 cm,平 均（167.5±3.64）cm；体 质 量50～71 kg,平 均（60.5±3.71）kg。治疗组中鳞癌39 例，腺癌21 例；年龄43～63 岁，平 均（51.59±5.72）；身 高160～178 cm,平 均（169.0±3.47）cm；体质量51～72 kg,平均（61.5±3.86）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者自愿参与本研究，并通过本院伦理委员会审议批准该项目。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～70 岁；②国际妇产科协会（FIGO）分期ⅡB～Ⅲ期；③经病理学诊断或细胞学检查结果确诊为宫颈癌患者；④卡氏功能状态评分（Karnofsky Performance Status, KPS）＞70 分[6-7]。

排除标准：①患者自身情况不允许或无法耐受放化疗治疗；②患者出现远处系统区域的转移；③精神异常的患者[8-9]。

1.3 方法

治疗组采用252 锎中子近距离治疗和盆腔适型调强外照射同时进行的治疗方案。治疗前利用CT 给予放疗定位，结合MRI 确定肿瘤部位及范围。首先开始全盆腔适型调强外照射,每周从周一至周五放疗，1.8～2.0 Gy/次，总剂量DT：45～50.4 Gy,盆腔外照射第4 周后开始进行252 锎中子刀后装腔内放疗，5 Gy/次(宫旁A点)，1～2 次/周，共6 次，中子腔内后装放疗当天不做外照射，根据肿瘤消退情况，治疗结束嘱患者回家后半年内做1～2 次/周阴道冲洗。

对照组单纯采用252 锎中子近距离治疗，治疗前利用CT 给予放疗定位，结合MRI 确定肿瘤部位及范围。开始进行252 锎中子腔内后装治疗,6 Gy/次(宫旁A 点)，1 次/周,共6 次,根据肿瘤消退情况，治疗结束嘱患者回家后半年内1～2 次/周阴道冲洗。

两组研究对象分别于放化疗结束后2 个月时采集宫颈癌患者空腹静脉血10 mL 备用，保存在-80℃条件下待检备用。T 淋巴细胞亚群与调节性T 细胞检测：首先将外周血标本加入肝素钠进行抗凝处理，然后加入5 mL 流式管底，分别置入10 μL 的CD3、CD4、CD8 抗体混匀，放在室温条件下进行时长为20 min的避光孵育，随后加入2 mL 红细胞裂解液混匀，避光放置10 min，溶解红细胞，将样品管以1 500 r/min 离心10 min，除去上清，并加入2 mL 的PBS 洗液重悬细胞后流式细胞仪检测Treg、CD3+、CD4+及CD8+数目及比例。

1.4 观察指标

①WHO 制定的《实体瘤治疗疗效评价标准—RECIST》评价患者放疗的临床效果，完全缓解判定为放疗治疗后连续4 周以上病灶部位完全消失；部分缓解判定为放疗治疗后连续4 周以上病灶部位体积减少＞30%；稳定判定为放疗治疗后病灶部位体积减少≤30%或扩大＜20%；进展判定为放疗治疗后病灶体积扩大≥20%或出现新的肿瘤病灶。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100.00%。②对比两组放疗后的免疫指标。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者放疗后的免疫指标比较

治疗组Treg、CD3+、CD4+、CD8+水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者放疗后的免疫指标对比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

表1 两组患者放疗后的免疫指标对比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

组别对照组（n=40）治疗组（n=60）t 值P 值Treg 25.29±7.89 15.28±6.99 6.662＜0.001 CD3+66.37±8.69 57.27±9.78 4.762＜0.001 CD4+39.87±7.55 27.71±7.22 8.102＜0.001 CD8+0.87±0.75 1.71±0.61 6.149＜0.001

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗组的临床治疗总有效率为76.67%，明显高于对照组52.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

3 讨论

当今国内外外照射治疗多采用直线加速器照射治疗，192Ir、137Cs、60Co 等γ 射线放射源是后装放射治疗的主要射源。既往研究中，后装治疗应用于宫颈癌患者中取得一定疗效，但远期疗效有待进一步探讨。目前出现以往传统放疗手段的治疗进入平台期和稳定期，结果发现宫颈癌Ⅱ、Ⅲ期的患者5年生存率为30%～50%。临床研究为了提高放疗治疗对宫颈癌患者的敏感性，提高肿瘤患者的治愈率和生存率，国外和国内一些研究机构对宫颈癌放疗治疗不断进行创新性研究，如使用高压氧疗法、乏氧细胞放疗增敏剂疗法、放疗前辅助化疗疗法及使用252 锎中子作为腔内后装治疗等尝试，期待通过新的研究方法治疗宫颈癌，提高疾病的治愈率和生存率，提高生活质量[10-12]。

张峰[17]学者曾发表文章,其为锎-252 中子腔内后装治疗联合外射治疗方法，结果为治疗组的临床治疗总有效率为70.61%，明显高于对照组的临床治疗总有效率 51.9%（P＜0.05）。与本研究结果一致，本研究中治疗组应用锎-252 中子腔内后装治疗联合外射治疗方法，治疗组治疗总有效率为76.67%，明显高于对照组的临床治疗总有效率52.50%（P＜0.05），同时能够缩小肿瘤病灶的体积，控制肿瘤的发展，临床症状得到缓解。王坚等[18]学者研究指出，对中晚期宫颈癌患者实施同步放化疗治疗降低了肿瘤的转移情况，还可大幅度降低宫颈癌患者的转移率、复发率和病死率，对临床有重大的意义。

综上所述，我国宫颈癌患者的数量呈明显上升的趋势，而且宫颈癌发病病程情况较为隐匿，病情发展迅速，等到临床出现症状时多已发展为晚期。同时临床治疗中多以肿瘤手术切除和抗肿瘤药物化疗及放疗治疗为主。因此，以锎-252 后装放疗联合外照射治疗宫颈癌的治疗手段提供新的理论依据和深层资料。为宫颈癌实现干预治疗具有广阔的市场前景。发现宫颈癌的早期干预手段，可以降低复发率和病死率，提高患者生存率及生存质量，具有巨大的经济效益，值得临床上推广应用。本研究患者的远期疗效和并发症还需要未来继续跟踪随访，随着放射治疗新技术的不断发展，会有更多有经验的放化疗科医师、放射物理师等合作治疗宫颈癌疾病, 减轻患者的病痛，早日恢复健康。