铁路职工血清同型半胱氨酸水平调查分析

白宁静，黄志辉，赵青河，宣晓刚，于 岚，李 凡

（中国铁路西安局集团有限公司 西安铁路疾病预防控制所，陕西 宝鸡 721000）

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，多种因素可形成高同型半胱氨酸血症(HHcy)，HHcy是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一[1]。本研究通过分析某地区铁路职工2021年健康体检资料，了解本地区铁路职工Hcy分布特征，为精准实施健康干预提供依据。

1 研究对象与方法

1.1 调查对象

采用整群抽样方法，分析2021年该地区铁路职工9 839人(不含孕妇)健康体检数据。其中，男性8 560人、平均年龄(44.93±10.68)岁，女性1 279人、平均年龄(39.68±9.00)岁，男职工:女职工=6.69:1。职业分布为机务职工2 061人，车务职工2 139人，工务职工1 590人，车辆职工1 096人，客运职工1 041人，电务职工625人，供电职工617人，其他670人。人群按年龄分为21～30岁组、31～40岁组、41～50岁组和51～60岁组。

1.2 研究方法

（1）问卷调查：询问心脑血管疾病、糖尿病、高血压、血脂异常等既往病史。

（2）生化指标检验：体检前要求体检者禁食8 h以上，采集清晨空腹静脉血，检测Hcy、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。

1.3 疾病定义

目前国内对HHcy诊断切点有不同观点，既往文献中HHcy标准常见以Hcy≥10μmol/L或≥15μmol/L判断，不同判定标准导致HHcy发生率差异大。2016年有研究提出HHcy诊断标准为Hcy≥10μmol/L[2]，2017年李建平[3]建议高血压患者血浆Hcy干预切点为Hcy≥10μmol/L，2021年李雷等[4]研究认为Hcy≥10μmol/L为腔隙性脑梗死发生的影响因素，Hcy≥15μmol/L为冠心病发生的影响因素。回顾分析近30年国内外研究文献和循证医学证据，结合我国人群特点，2020年文献[1]专家共识将HHcy标准定义为Hcy≥10μmol/L，以期有效改善Hcy水平，实现预防疾病发生或延缓疾病进展的目的，此次以文献[1]的HHcy标准进行分析。

（1）Hcy正常范围〈10μmol/L。高同型半胱氨酸血症为Hcy≥10μmol/L，其中轻度为10～15μmol/L，中度为15～30μmol/L，重度≥30μmol/L[1]。

（2）动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)极高危人群：临床上诊断为ASCVD(包括急性冠状动脉综合征(ACS)、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等)患者[5]。

（3）高血压：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg[6]。如有既往高血压病史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。

（4）糖尿病：典型糖尿病症状加上随机血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0 mmol/L，或加上OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，或加上HbA1c≥6.5%。无糖尿病典型症状者，改日复查确认[7]。如既往有糖尿病病史，目前使用降血糖药物而血糖正常，也诊断为糖尿病。

（5）血 脂 异 常：TC〉6.22 mmol/L，TG〉2.26mmol/L，HDL-C〈1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，满足以上任意一个条件即可诊断为血脂异常[5]。目前服用调脂药物而血脂正常，也诊断为血脂异常。

1.4 统计学处理

数据采用统计软件进行分析，计量资料以均值±标准差(¯x±s)及中位值、四方间距表示，均值比较采用两样本率t检验，以非参数检验(Mann Whitney U Test)进行两组人群中位值比较。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 调查结果

2.1 不同性别、年龄段Hcy均值

该地区铁路职工Hcy均值为(16.77±10.44)μmol/L，其中男性为(17.70±11.22)μmol/L，女性为(10.57±5.21)μmol/L，性别差异有统计学意义(P〈0.05)。不同性别21～30岁组Hcy均值偏高，31～40岁以上随年龄增长呈稳定趋势。男性21～30年龄组与其他年龄组有显著差异(t分别为5.744、7.484和9.187，P〈0.01)，31～40岁以上各年龄组均值差异无统计学意义(t分别为0.695、1.771和1.223，P〉0.05)。女性21～30岁组均值与41～50岁组差异有统计学意义(t=2.961，P〈0.05)，其他组别均值差异均无统计学意义(P〉0.05)。详细数据如表1所示。

表1 某地区铁路职工不同性别、不同年龄段Hcy水平（±s）μmol/L

表1 某地区铁路职工不同性别、不同年龄段Hcy水平（±s）μmol/L

年龄组21～30岁31～40岁41～50岁51～60岁合计男性20.46±13.35 17.66±11.91 17.40±10.98 17.06±10.21 17.70±11.22女性11.23±6.64 10.63±5.13 10.14±4.35 10.73±4.09 10.57±5.21总计18.65±12.03 16.47±10.77 16.00±9.70 16.91±10.07 16.77±10.44 t 11.686 9.900 15.940 5.568 22.368 P〈0.05〈0.05〈0.05〈0.05〈0.05

2.2 不同性别、年龄段Hcy中位值

该地区铁路职工Hcy中位值为13.1μmol/L，其中男性13.1μmol/L、女性9.6μmol/L，性别差异有统计学意义(P〈0.05)。不同性别21～30年龄组Hcy中位值水平偏高，31～40年龄组以上随年龄增长而增长。男性21～30岁组与其他年龄组差异有统计学意义(t分别为19.42、12.68和11.47，P〈0.05)，女性仅31～40岁组与51～60岁组差异有统计学意义(t=5.98，P〈0.05)，其他各年龄组间差异无统计学意义(t值0.4～3.42之间，P〉0.05）。详细数据如表2所示。

表2 某地区铁路职工不同性别、不同年龄段Hcy中位值 μmol/L

2.3 HHcy分级及HHcy患病率

该地区铁路职工HHcy轻度升高39.72%(3 908/9 839)，中度升高25.51%(2 510/9 839)，重度升高11.99%(1 180/9 839)，中度、重度升高合计37.50%。男性31～40岁以上年龄组HHcy患病率随年龄增长而升高，31～40岁组与其他组间差异有统计学意义(χ2分别为16.92、6.90和16.1，P〈0.01)，21～30岁组与41～50岁组间差异有统计学意义(χ2=4.51，P〈0.05)。女性HHcy患病率各年龄组间差异无统计学意义(χ2值0.23～1.84之间，P〉0.05)。详细数据如表3所示。

表3 某地区铁路职工不同年龄段、不同性别HHcy分级及HHcy患病情况

2.4 不同性别的慢性病职工合并HHcy患病率

ASCVD极高危人群72.33%(149/206)，有高血压病史80.99%(1 180/1 457)，有糖尿病史69.15%(325/470)，血脂异常80.79%(3 024/3 743)。与未患相应慢性病职工比较，男性ASCVD极高危人群、有糖尿病史差异有统计学意义(P〈0.01)，有高血压病史、血脂异常差异无统计学意义(P〉0.05)。女性有糖尿病史差异有统计学意义(P〈0.01)，ASCVD极高危人群、高血压、血脂异常差异无统计学意义(P〉0.05)。详细数据如表4所示。

表4 不同性别职工ASCVD极高危人群、高血压、糖尿病、血脂异常等合并HHcy比较

3 结论与建议

3.1 调查结论

（1）该地区铁路职工Hcy均值、中位值、HHcy患病率男性明显高于女性。Hcy均值低于朱春红等[8]、雷龙涛等[9]研究，中位值接近于高佳等[10]研究男性13.50μmol/L、女性9.98μmol/L的结论。HHcy以轻度升高为主，HHcy患病率低于雷龙涛等[9]研究正常成人体检者82.6%～97%的样本Hcy≥10μmol/L，38.1%～55.5%的样本Hcy≥15μmol/L，接近于朱春红等[8]研究铁路职工37.22%的样本Hcy≥15μmol/L。

（2）该地区铁路职工Hcy均值、HHcy患病率及中位值21～30岁组水平偏高，31～60岁组Hcy水平随年龄增加呈基本稳定趋势。21～30岁组水平偏高与雷龙涛等[9]研究结果相近。31～60岁组Hcy水平随年龄增加呈基本稳定趋势；与文献[9]和文献[10]等研究结果一致，与文献[1]及韦玉鲁[11]指出随着年龄的增长Hcy水平逐渐升高不同。

（3）该地区铁路职工ASCVD极高危人群、有高血压病史、有糖尿病史、血脂异常等心血管危险因素人群中HHcy患病率在69.15%～80.99%之间。本研究结果高于李建平[3]研究中H型高血压占75%、接近于我国脑卒中一级预防研究高血压病人中HHcy比例高达80.3%[12]的结论。

3.2 原因分析

（1）受遗传因素及烹饪习惯等因素影响，我国人群的Hcy水平较高[1]，高佳等[10]研究我国4 431人表观正常人群中血清Hcy浓度95%CI为6.26～25.05μmol/L。我国人群Hcy代谢的某些关键酶失活或突变是引发HHcy的遗传因素；欧美国家均是强化叶酸治疗的国家[11]，我国食物制备和烹饪或造成叶酸的流失，尤其是煮沸时损失更大，正常饮食摄入难以保证每日获取0.4 mg以上叶酸[2]而导致Hcy水平偏高。

（2）由于铁路特殊工作性质，男性职工较多，大部分职工分布在沿线小站或运输等流动性大的岗位，工作班制为倒班制或轮乘制，易引起饮食结构不合理，加之男性吸烟、饮酒等不良生活方式较多，导致Hcy代谢通路中所需叶酸、维生素B6、维生素B12等摄入不足或消耗过多，引起HHcy。

（3）由于一般认为Hcy水平随年龄增长而逐步升高，近年来职工健康体检中增加的Hcy项目，由最初的自选项目发展到45岁以上必选项目，45岁以下为自选项目，未关注到Hcy与不良妊娠及男科疾病等生育的密切关系[1]。Hcy既是导致胎儿神经管缺陷的一个独立危险因素，也是导致妊娠高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产的危险因素；Hcy同时影响男性精子生成和精子功能导致不育，与男性性功能障碍显著相关。在生育高峰年龄段的21～30岁组Hcy水平偏高原因与生活方式、饮食还是其他原因相关需深入研究并提前防控。

（4）我国对HHcy与脑血管疾病相关研究较多，从本文研究数据中可以看到该地区心脑血管疾病职工治疗中重视HHcy防治。虽然我国高血压指南将HHcy作为高血压重要危险分层因素，并建议对H型高血压进行针对性治疗，但该地区高血压人群HHcy患病率未有明显改观，提示应关注此类人群治疗方案。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，但在长期使用过程中会导致维生素B12缺乏从而引起HHcy[13]，本研究显示有糖尿病史职工HHcy患病率低于对照组，显示该人群诊疗过程中对均衡饮食及HHcy的重视。血脂异常与饮食等生活方式密切相关，也与HHcy密切相关，提示治疗及生活方式干预中应重视HHcy防治。

3.3 改进建议

（1）加强HHcy防控健康教育，教育职工培养健康生活方式，戒烟限酒，保持均衡饮食。加强对职工食堂营养配餐的指导，改进烹饪方式，减少叶酸等营养素流失。

（2）对慢性病患者及21～30岁年龄组加强HHcy防控知识宣传，指导生活中多摄入肝脏、绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果、谷类等，必要时精准补充叶酸、维生素B6、维生素B12、胆碱、甜菜碱等营养素。

（3）建议将Hcy作为职工健康体检必检项目，定期监测，降低心血管病患病及优生优育风险，提高健康水平。

（4）尽快完善检验试剂、体检报告Hcy正常范围参数，提高疾控工作者对HHcy危害的认知，提高健康干预知识水平。

4 结束语

HHcy不仅与心脑血管发生及预后有关，也与痴呆及优生优育有关，本次Hcy调查结果显示应持续关注该地区心血管等疾病的发展趋势，通过加强相关知识宣传和定期检测等措施防控HHcy，以提高职工健康水平。