脓毒症患儿血清嗜铬粒蛋白A、Apelin、H-FABP与心肌损伤的关系探讨

肖海平 崔君浩

1郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院郑州市儿童感染与免疫重点实验室检验科，郑州 450000；2郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院郑州市儿童感染与免疫重点实验室急诊科，郑州 450000

脓毒症由机体对感染的反应失调引起，从而造成患者器官衰竭而危及生命［1］。脓毒症是ICU最常见的急危重病之一［2］。目前，主要依靠心脏标志物来判断患者的心肌损伤，如心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等，并结合多普勒超声结果判断［3］。然而，这些指标仅适用于心肌病变后期的诊断，因此，还需要发现特异度和灵敏度高的心脏标志物［4］。血清嗜铬粒蛋白A（CHGA）是肾上腺骨髓中含量最丰富的激素前体蛋白［5］。血浆爱帕琳肽（Apelin）是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体［6］，心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种小分子蛋白质，主要发现于心肌细胞中，对心肌损伤的诊断具有很高的特异度和灵敏度［7］。本文选取郑州大学附属儿童医院2018年4月至2021年4月收治的脓毒症患儿100例，探讨脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平与心肌损伤的关系。

资料与方法

1、一般资料

选取郑州大学附属儿童医院2018年4月至2021年4月收治的脓毒症患儿100例。纳入标准：（1）根据诊断标准确诊为脓毒症［8］；（2）年龄7～12岁；（3）病程2～24 d；（4）所有患儿对本研究内容知情并同意。排除标准：（1）慢性/急性心肺病；（2）肝肾功能失常；（3）冠心病史；（4）高血压性心脏病史。根据入院后3 h内的超声心动图结果，当左心室射血分数（LVEF）≦50%的患儿有合并心肌损伤的现象。患儿分为心肌损伤组53例和非心肌损伤组47例。心肌损伤组男33例，女20例，年龄（9.83±1.21）岁，病程（6.21±1.33）d；非心肌损伤组男27例，女20例，年龄（9.42±1.47）岁，病程（6.32±1.25）d。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。且本研究符合《赫尔辛基宣言》原则。

2、方法

进入ICU后，两组均接受常规支持治疗和对症治疗，如液体复苏、抗感染、抗休克和营养支持。入院后3 h内进行超声心动图检查以检测LVEF。超声心动图采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪67877。并于入院3 h、6 h时抽取患儿空腹且清醒状态下的静脉血液5 ml，在室温状态下以3 000 r/min的速度离心10 min，离心半径10 cm，将血清分离，用血清CHGA放射免疫试剂盒（法国Saclay，Cisbio公司）检测患儿血清CHGA水平，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患儿的血浆Apelin水平，用美国ReLLA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫检测仪检测患儿H-FABP水平。

3、观察指标

比较两组患儿入院3 h、6 h时的CHGA、Apelin、H-FABP水平。多因素logistic回归分析脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平与心肌损伤的关系。

4、统计学分析

本研究所有数据采用SPSS 24.0统计软件进行分析处理，计量资料采用（±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平与心肌损伤的关系，用比值比（OR）表示变量和结局的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、两组患儿入院3 h、6 h时的CHGA、Apelin、H-FABP水平比较

入院3 h、6 h后，心肌损伤组的CHGA水平较非心肌损伤组高，Apelin、H-FABP水平较非心肌损伤组低（均P＜0.05），见表1。

表1 两组脓毒症患儿入院3 h、6 h时的CHGA、Apelin、H-FABP水平对比（±s）

表1 两组脓毒症患儿入院3 h、6 h时的CHGA、Apelin、H-FABP水平对比（±s）

注：CHGA为嗜铬粒蛋白A、Apelin为爱帕琳肽、H-FABP为心型脂肪酸结合蛋白

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2、脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平与心肌损伤的关系

多因素logistic回归分析显示，脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平为心肌损伤的危险因素（均OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 100例脓毒症患儿CHGA、Apelin、H-FABP水平与心肌损伤的关系

讨 论

脓毒症是近年来重症监护病房最常见的疾病。其病情发展迅速，预后一般较差，病死率也很高［9］。脓毒症会对各种器官造成不同程度的损害，心脏成为最脆弱的器官［10］。研究表明，合并心脏损伤的脓毒症患者的病死率明显高于未合并心肌损伤的脓毒症患者。脓毒症心肌损伤的主要表现是心脏收缩功能和LVEF下降［11］。

目前，国内外对脓毒症心肌损伤的诊断标准尚不完全明确，主要通过临床表现、心脏超声和临床检测心肌标志物［12］。CK-MB是判断心肌损伤程度最早的心肌标志物之一。它具有较高的灵敏度，但除心肌细胞外，它还存在于骨骼肌细胞中，特异性较低。CTnI主要存在于心肌细胞中，其灵敏度和特异度均大于CK-MB，但心肌坏死后会释放到血液中，不适合于心肌损伤的早期诊断。因此，寻找心肌损伤早期诊断的具体指标在临床诊断中尤为重要［13］。

本研究结果表明，高CHGA水平与脓毒症患儿的心肌损伤有关，脓毒症患儿CHGA水平为心肌损伤的危险因素，相关文献报道较少，陈浩［14］研究结果表明，CHGA水平与心功能水平和心室重构关系密切，与本研究结果类似。分析其原因为：脓毒症患者体内的炎性反应能够激活神经内分泌免疫系统，生成CHGA，CHGA能够负反馈降低嗜铬粒细胞脱颗粒率，降低儿茶酚胺水平，减少心肌细胞凋亡，避免心肌缺血再灌注而损伤，因此，在心肌损伤时其含量有所升高［15］。

本研究结果还表明，低Apelin水平和低H-FABP水平与脓毒症患儿的心肌损伤有关，脓毒症患儿Apelin、H-FABP水平为心肌损伤的危险因素。亓华新等［16］研究结果表明，血清Apelin水平可预测ST段抬高型心肌梗死（STEMI）相关血管自然再通的发生，原因为Apelin参与多种心血管疾病的生理病理调节过程，能够减轻炎性反应，从而减少心肌损伤率，其水平的减少，提示着心肌损伤的风险上升；董静［17］研究结果表明，H-FABP是影响心力衰竭发生的危险因素，与本研究结果类似，原因为H-FABP是与心肌功能最密切相关的蛋白质标志物。它是近年来发现的具有心脏特异性的可溶性蛋白质标志物。它只存在于心肌细胞中。其免疫学特性和分子结构具有特异性。心肌细胞需要肌肉脂肪酸结合蛋白作为载体，将长链脂肪酸运输到线粒体进行能量供应。当心肌细胞受损时，脂肪酸载体脂肪酸结合蛋白将显著增加。机体通过内皮途径动员脂肪酸提供能量并实现循环，心肌细胞中的H-FABP迅速增加。心肌缺血后1～3 h可升高，4～6 h达高峰，有利于心肌损伤的早期诊断和治疗［18］。

综上所述，较高CHGA水平以及较低Apelin和H-FABP水平与脓毒症患儿的心肌损伤有关。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突