艾地苯醌联合银杏叶治疗慢性脑供血不足致非痴呆型血管性认知功能障碍临床研究

董 歌

中国人民解放军陆军第83集团军医院,河南省新乡市 453000

慢性脑供血不足(Chronic cerebral circulation in sufficiency，CCCI)致非痴呆型血管性认知功能障碍(Vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是一种常见的血管性认知功能障碍类型，具有低文化水平、高龄等特点，发病率为9.6%，发病早期症状不明显，随着疾病进展，可出现不同程度认知功能障碍，严重者可出现痴呆[1]。因此，积极探索治疗CCCI致VCIND的最佳方案，对于预防痴呆具有重大意义。银杏叶片应用于CCCI致VCIND治疗中，可扩张脑血管，增加脑供血，改善临床症状。艾地苯醌为抗老年痴呆特效药，能改善脑代谢与精神症状[2]。临床多探讨药物对VCIND患者认知功能的影响，但对神经功能的影响缺乏研究。本文选取我院CCCI致VCIND患者72例，旨在从认知功能、神经功能等方面探讨艾地苯醌联合银杏叶片的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年4月—2020年4月CCCI致VCIND患者72例，依据随机数字表法分为单一组和联合组，各36例。单一组女15例，男21例；年龄50～74岁，平均年龄(61.58±5.69)岁；病程1～6个月，平均病程(3.48±0.91)个月；文化水平：初中及小学18例，高中10例，专科及以上8例；合并症：高血压17例，冠心病6例，糖尿病11例，高血脂14例。联合组女17例，男19例；年龄51～75岁，平均年龄(62.37±5.31)岁；病程1～5个月，平均病程(3.22±0.85)个月；文化水平：初中及小学20例，高中9例，专科及以上7例；合并症：高血压15例，冠心病8例，糖尿病12例，高血脂13例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：家属知情、自愿并签署同意书；符合2019年《中国脑血管病影像应用指南》[3]中CCCI诊断标准；符合2016年《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》[4]中VCIND诊断标准；简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分21～26分。(2)排除标准：伴有意识障碍、心肝肾功能障碍、视听障碍、语言功能障碍、精神疾病、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、免疫系统疾病；合并其他因素导致的认知功能障碍；过敏体质。

1.3 方法 两组均接受降糖、降压、调脂、抗血小板聚集等常规干预。单一组采用银杏叶片(海南亚洲制药股份有限公司，国药准字：Z20027944，规格：每片含总黄酮醇苷9.6mg，萜类内酯2.4mg)治疗，口服，2片/次，tid，治疗12周。联合组在单一组基础上采用艾地苯醌(齐鲁制药有限公司，国药准字：H10970137，规格：30mg)治疗，口服，30mg/次，tid，治疗12周。

1.4 观察指标 (1)治疗12周后评估两组疗效。评估标准：MMSE评分恢复至正常范围为基本控制，MMSE评分增加≥3分为显著进步，MMSE评分增加1～2分为进步，MMSE评分无变化为无效[5]。基本控制、显著进步、进步计为总有效。(2)比较两组治疗前、治疗12周后MMSE量表总评分、日常生活能力量表(ADL)总评分，MMSE包括地点定向力、时间定向力、即刻记忆等7个方面，总分0～30分，分值越高，认知功能越好[6]；ADL包括梳妆、进食、洗漱等10个条目，满分100分，得分越高，日常生活能力越强[7]。(3)比较两组治疗前、治疗12周后事件相关电位P300潜伏期，于治疗前、治疗12周后采用全功能肌电诱发电位仪(丹麦丹迪公司，KEYPOINT型)，将记录电极放于Pz、Cz、Fz，测定其潜伏期。(4)比较两组治疗前、治疗12周后神经功能[血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、脑髓鞘碱性蛋白(MBP)]，于治疗前、治疗12周后采集患者4ml空腹肘外周血，以放射免疫法检测血清NSE、S100β、MBP水平。

2 结果

2.1 疗效 联合组治疗总有效率为94.44%，高于单一组的77.78%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.181，P=0.041<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 MMSE、ADL评分 治疗前，两组MMSE、ADL评分比较无明显差异(P>0.05)；治疗12周后，联合组MMSE、ADL评分高于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组MMSE、ADL评分对比分)

2.3 事件相关电位P300潜伏期 治疗前，两组事件相关电位P300潜伏期比较无明显差异(P>0.05)；治疗12周后，联合组事件相关电位P300潜伏期短于单一组(P<0.05)，见表3。

表3 两组事件相关电位P300潜伏期对比

2.4 神经功能 治疗前，两组血清NSE、S100β、MBP水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗12周后，联合组血清NSE、S100β、MBP水平低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组神经功能对比

3 讨论

CCCI是阿尔茨海默病、血管性痴呆等疾病的病理学过程，VCIND是血管性痴呆的前期阶段，5年内转化为血管性痴呆的概率为46%[8]。因此，需及时采用有效方案治疗CCCI致VCIND，以控制疾病进展，改善患者认知功能。

银杏叶片由银杏叶提取加工而成，主要成分为白果内酯、银杏黄酮苷，能清除自由基，减轻神经细胞损伤，增加神经递质含量，促进脑功能恢复，增强脑细胞能力，激活剩余神经元细胞，对海马苔状纤维功能发挥保护作用，增加海马与维生素B的亲和力，提高葡萄糖利用率，从而增强记忆力、注意力，改善患者认知功能。艾地苯醌能激活线粒体中电子传递系统，促进三磷酸腺苷生成，改善大脑能量代谢循环，还具有抗氧化作用。相关研究指出，艾地苯醌是促进智力发展的药物，抗氧化功效较强，能有效治疗脑血管疾病引发的语言功能障碍、痴呆、大脑功能障碍等病症[9]。潘丽雅等[10]学者指出，在银杏叶片常规治疗基础上应用艾地苯醌治疗VCIND，可有效改善患者认知功能。本文结果发现，治疗12周后，联合组治疗总有效率及MMSE、ADL评分高于单一组(P<0.05)，提示艾地苯醌联合银杏叶片治疗CCCI致VCIND患者疗效显著，可改善认知功能，提高日常生活能力，与上述研究结果相似。

认知电位为评估认知功能重要工具，其中P300波应用广泛，其可反映出早期认知功能障碍，为诊断尚无临床症状的认知功能障碍提供参考。相关研究指出，P300潜伏期延长可用于预测早期认知功能减退[11]。本文结果显示，治疗12周后，联合组事件相关电位P300潜伏期短于单一组(P<0.05)，提示艾地苯醌联合银杏叶片治疗CCCI致VCIND患者，可缩短事件相关电位P300潜伏期。神经功能与认知功能具有密切关系。NSE、S100β为反映脑组织受损程度常见指标，在脑组织中大量存在，血脑屏障受损后，其血清水平升高，MBP主要存在于中枢神经系统少突细胞、雪旺细胞，发挥维持该系统稳定性的作用，神经功能受损后其水平升高[12]。本文结果表明，治疗12周后，联合组血清NSE、S100β、MBP水平低于单一组(P<0.05)，提示艾地苯醌联合银杏叶片治疗CCCI致VCIND患者，可减轻神经功能损伤。

综上可知，艾地苯醌联合银杏叶片治疗CCCI致VCIND患者疗效显著，可缩短事件相关电位P300潜伏期，减轻神经功能损伤，改善认知功能，提高日常生活能力。但本研究观察时间较短，后续需延长观察时间，探讨该治疗方案的远期效果。