荷叶降脂汤加减治疗痰湿内阻型高脂血症的疗效及对血脂、脂肪-胰岛轴相关指标的影响*

孟海波，李 岗，马俊勇，徐婵娟

(三门峡市中医院,河南 三门峡 472000)

高脂血症是一种代谢性疾病，随着人们生活水平的提高及生活行为、饮食习惯的改变，该病的发病率呈逐年上升趋势[1-2]。脂肪-胰岛轴可通过瘦素及胰岛素形成双向反馈环，反映机体脂质代谢情况[3]。高脂血症以血脂代谢异常为主要临床症状，可导致红细胞膜黏度增加，血液黏度上升影响血液流变学，导致血液流速下降，进而导致心血管不良事件[4]。临床研究[5]已证实，高脂血症的发生发展与动脉硬化、冠心病等心血管疾病的发生密切相关，严重影响患者的身体健康和生活质量。常规西药治疗该病虽有一定疗效，但多伴有各种各样的不良反应。中医学在治疗痰湿之证方面早有论述，积累了丰富的临床经验[6]。中医学认为，高脂血症多为痰湿之证，可归为“脂浊”范畴，多因饮食不节、脾胃失调或劳逸失度等引起脾失健运，无法输布津液，发为本病；治疗应从痰湿论治，以健运脾气、祛湿化痰、降脂祛浊为原则[7]。荷叶降脂汤是一种中药汤剂，具有健脾化痰、祛湿降浊之效[8]。2020年2月—2021年3月，笔者采用荷叶降脂汤加减治疗痰湿内阻型高脂血症57例，观察其临床疗效及对血脂、脂肪-胰岛轴相关指标的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择三门峡市中医院收治的高脂血症患者114例，采用信封法分为治疗组和对照组。治疗组57例，其中男35例，女22例；年龄平均(53.25±5.33)岁；病程平均(4.62±1.12)年；高总胆固醇型高脂血症18例，高甘油三酯型高脂血症15例，高低密度脂蛋白胆固醇型高脂血症13例，混合型高脂血症11例；合并高血压病15例，合并冠心病8例。对照组57例，其中男37例，女20例；年龄平均(54.78±5.42)岁；病程平均(4.75±1.15)年；总胆固醇型高脂血症19例，高甘油三酯型高脂血症13例，高低密度脂蛋白胆固醇型高脂血症13例，混合型高脂血症12例；合并高血压病12例，合并冠心病9例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[9]中高脂血症的诊断标准。 ①甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L；②总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L；③低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4.14 mmol/L；④高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。符合以上1项即可确诊。

2.2 中医辨证标准

按照《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》[10]中高脂血症痰湿内阻证的辨证标准。主症：形体肥胖，胸闷脘痞，恶心呕吐,痰涎，头重如裹，肢体麻木沉重。次症：心悸，口淡，纳呆，大便不畅。舌脉：苔滑腻，脉弦滑。符合主症1项，次症2项或以上，联合舌脉，即可确诊。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②对本研究所用药物无过敏者；③意识清醒，无精神认知障碍者；④签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①因药物所致高脂血症者；②肝肾功能不全者；③近14 d内服用过肝素、甲状腺素及其他影响血脂代谢的药物者；④酒精及药物依赖者；⑤近6个月内有脑血管意外、急性心肌梗死或其他创伤手术者；⑥用药依从性较差、无法配合研究者。

4 治疗方法

治疗组给予荷叶降脂汤，药物组成：荷叶15 g，山楂12 g，茯苓10 g，泽泻10 g，陈皮9 g，半夏10 g，丹参12 g，白芍10 g，柴胡8 g，苍术10 g，白术10 g，甘草片6 g。加减：脾虚者，加党参15 g、黄芪20 g；阴虚者,加女贞子10 g、葛根12 g；湿热者，加虎杖12 g、茵陈12 g；阳虚者，加肉桂5 g、枸杞子10 g；血瘀者，加郁金9 g、延胡索9 g；气滞者，加枳壳9 g、香附8 g。1剂/d，水煎药汁至300 mL，于早晚餐前温服。

对照组给予辛伐他汀胶囊(由扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，产品批号190325， 10 mg/粒)，20 mg/次，1次/d，晚餐时口服。

两组均连续治疗8周。治疗期间，两组患者均需纠正不良生活方式，禁烟酒，控制饮食，少油少盐，减少内脏、蛋黄等高饱和脂肪酸食物，多食新鲜蔬菜水果，禁食油炸等高热量食物，适当锻炼。

5 观测指标及方法

5.1 中医证候积分

按照《中医内科学》[11]相关标准进行评分。主症按无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，次症按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，总分为主症与次症积分之和。分值越高表示症状越严重。

5.2 血脂指标

抽取患者空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪测定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。

5.3 脂肪-胰岛轴相关指标

包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹瘦素(FLP)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素分泌指数(Homa-β)及胰岛素抵抗指数(Homa-IR)等。ISI=-log(FINS×FPG)。Homa-β=(20×FINS)/(FPG-3.5)。Homa-IR=(FINS×FPG)/22.5。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[12]中高脂血症的疗效判定标准。痊愈：临床症状基本消失，经检测提示血脂恢复正常。显效：临床症状得到明显改善，血脂检测结果提示TG水平降低≥40%或TC水平降低≥20%或HDL-C水平上升≥0.260 mmol/L。有效：临床症状有所好转，血脂检测结果提示TG水平为20%～<40%或TC水平为10%～<20%或HDL-C水平为0.104～<0.260 mmol/L。无效：临床症状无明显变化，血脂检测结果未达到上述标准。

7 统计学分析

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组痰湿内阻型高脂血症患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后中医证候积分对比

治疗后，两组主症、次症积分和中医证候总积分均明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组痰湿内阻型高脂血症患者治疗前后中医证候积分对比 分，

8.3 两组治疗前后血脂指标对比

治疗后，两组TG、TC和LDL-C水平均明显降低，HDL-C水平明显升高，且治疗组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组痰湿内阻型高脂血症患者治疗前后血脂指标对比

表3 两组痰湿内阻型高脂血症患者治疗前后血脂指标对比

组 别例数时间TGTCLDL-CHDL-C治疗组57治疗前2.68±0.607.46±2.235.30±2.040.88±0.12治疗后1.74±0.40##△△4.52±1.68##△△3.12±1.30##△△1.45±0.35##△△对照组57治疗前2.52±0.587.51±2.285.24±2.000.91±0.15治疗后2.03±0.45##5.63±2.10##3.79±1.41##1.21±0.32##

注：与同组治疗前对比，## P<0.01；与对照组治疗后对比，△△ P<0.01。

8.4 两组治疗前后脂肪-胰岛轴相关指标对比

两组治疗后FPG、FINS、FLP、Homa-β、Homa-IR均明显降低，ISI明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后FPG、FINS、FLP、ISI、Homa-IR较对照组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，Homa-β虽较对照组降低，但较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组痰湿内阻型高脂血症患者脂肪-胰岛轴相关指标对比

9 讨 论

高脂血症的发病机制目前尚未完全清晰，多数学者认为其与肥胖、嗜烟酒、饮食习惯不正确、年龄增长及缺乏活动锻炼等有关[13]。高脂血症的主要危害在于可诱发冠心病、高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病，严重危害患者身体健康，更甚者可能造成患者死亡[14]。调查[15]研究显示，高龄、肥胖是患高血压病的危险因素，可明显增加动脉粥样硬化性疾病的发生风险。因此，调节血脂在心脑血管疾病发生发展的预防中具有重要意义。中医学并无“高脂血症”这一病名，将该病归为“脂浊”“痰浊”等范畴。高脂血症痰湿内阻型在临床较为常见，主要由于饮食不节、长期嗜食肥甘厚味，或久坐不动、缺乏锻炼，引起机体脏腑运化功能失调，无法正常输布气血津液，导致痰浊、湿邪凝滞于内所致，治疗应以健运脾气、降脂祛浊、化痰除湿为原则[16-18]。荷叶降脂汤方中荷叶、茯苓、泽泻、苍术、白术健脾化湿，降脂祛浊；山楂和丹参合用具有健脾消食、化瘀降脂的作用；陈皮合半夏具有理气健脾、燥湿化痰之效；柴胡疏肝理气；白芍、甘草柔肝止痛。诸药合用，共奏健脾理气、祛湿化痰、降脂祛浊之功效。现代药理学研究显示，荷叶中的药用成分黄酮类化合物及生物碱具有良好的调节血脂作用[19]；山楂与丹参中的药用成分黄酮类及三萜类化合物亦可显著降低血脂[20-21]。研究者[22]将荷叶提取物运用于大鼠，结果发现，用药后大鼠血脂水平明显改善。本研究结果显示，治疗组治疗后的中医证候积分和血脂指标较对照组明显改善(P<0.01)，提示采用荷叶降脂汤治疗痰湿内阻型高脂血症可明显减轻患者的临床症状，改善患者血脂水平，其原因可能在于荷叶降脂汤能对TG、TC的内源性合成和外源性吸收进行抑制，进而促使TC分解代谢加快，最终达到改善血脂水平的目的。

脂肪-胰岛轴理论指出，脂肪组织作为重要的内分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子，并参与调节胰岛素在靶点组织的生物学效应，进而维持机体能量代谢平衡[23-24]。机体脂肪过度堆积可导致瘦素等脂肪细胞因子分泌异常，破坏脂肪-胰岛轴反馈机制，导致高脂血症出现。张卓等[25]研究显示，中医药治疗高尿酸血症伴胰岛素抵抗患者可降低患者的血脂、血糖，明显改善其胰岛敏感性，降低Homa-IR。本研究结果显示，治疗组治疗后的脂肪-胰岛轴相关指标较对照组改善更明显(P<0.05或P<0.01)，临床有效率高于对照组(P<0.05)，表明荷叶降脂汤治疗痰湿内阻型高脂血症可调节患者脂肪-胰岛轴指标，临床疗效佳。此结果与YIN Y等[26]研究观点基本一致，分析原因可能是荷叶降脂汤中的有效成分可以修复胰岛素信号通路完整性，提高靶细胞对胰岛素的敏感程度，减轻高血糖及脂质毒性破坏胰岛β细胞的作用，从而改善脂肪-胰岛轴相关指标。

综上所述，荷叶降脂汤加减治疗痰湿内阻型高脂血症临床疗效显著，可明显缓解临床症状，改善患者血脂指标及脂肪-胰岛轴相关指标，值得临床推广运用。