微波消融联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效分析

李 靖，殷世武（通讯作者），潘升权，项廷淼

（合肥市第二人民医院介入血管疼痛科 安徽 合肥 230001）

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma, PHC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，病死率在消化系统恶性肿瘤中排名第3 位[1]。目前临床上干预治疗肝癌的手段还有射频治疗、无水乙醇注射、冷冻治疗、电化学治疗及埋置化疗药盒，介入治疗方法各有特点[2]。我国医疗技术的发展日新月异，在恶性肿瘤发生率不断上升的背景下，肿瘤介入微创治疗技术在临床中得到大力推广，但不良反应发生率高且患者复发率居高不下使其临床推广受到限制。微波消融为现阶段临床治疗疾病的最常见方法，具有操作时间短、消融范围大、创伤小及不良反应风险低的特点，因此被推广应用在癌症治疗中[3]。本研究以2017 年4 月—2020 年12 月我院介入血管、疼痛科收治的60 例原发性肝癌患者，对PMCT 联合TACE 治疗取得的效果展开分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年4 月—2020 年12 月我院介入血管、疼痛科收治的60 例原发性肝癌患者，随机分成对照组和观察组，各30 例。对照组男16 例，女14 例，年龄36 ～78 岁，平均年龄（46.26±2.56）岁，病灶直径2 ～5 cm，平均（2.68±1.20）cm；观察组男17 例，女13 例，年龄36 ～77 岁，平均年龄（46.09±2.12）岁，病灶直径2 ～5.6 cm，平均（2.89±1.45）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经病理及临床检查确诊为原发性肝癌[4]；②KPS 评分≥90 分；③预期生存期大于3 个月；④年满18 周岁；⑤意识清醒且知情了解本研究目的和意义，并自愿签署参与研究知情同意书。排除标准：①因心肺功能差或高龄不能耐受手术者；②拒绝参与研究或依从性不佳；③其他局部治疗复发后的单发病灶；④癌细胞肺内或其他靶器官孤转移；⑤中途退出研究或死亡。

1.2 方法

对照组患者行介入栓塞化疗干预，静脉注射表阿霉素（Antibioticos S.p.A，注册证号X19990296），1 次/d，60 mg/次。介入栓塞化疗：进行手术前使用HDI 5000 彩色多普勒腔内超声仪（Philips 公司生产）对患者肿瘤具体位置及肿瘤直径进行探查，同时向患者静脉注射地塞米松（10 mg）以降低变态反应风险。于穿刺部位注射浓度为1.0%的盐酸利多卡因进行局部麻醉，应用Philips 公司的数字减影成像系统（Allura Xper FD20）作为穿刺引导，应用Seldinger 法完成单侧股动脉的穿刺，在一侧髂内动脉插入1 根6F 导管，注射碘海醇（300 mg I/mL）的速度控制在3 mL/s，共计注射剂量为18 mL 进行动脉造影，以造影剂显影的肿瘤染色程度及肿瘤血管判断与明确靶血管区域范围及肿瘤供血血管的主次和数目等情况，以准确评价灌注药物的分布方案。选择性靶血管采用超滑导丝和Rh 复合导管或Cobra 导管引导，X 线透视下缓慢注入顺铂（40 mg）、表阿霉素（35 mg）和超液碘化油（10 ～20 mL），调整碘化油剂量至病变抑制程度[5]。观察组在对照组的基础上实施微波消融治疗：微波消融于肝动脉栓塞化疗后1 ～2 周展开，用2%利多卡因沿穿刺路线进行局部麻醉，皮肤切开3 mm，在彩色多普勒实时引导下用14 G微波消融针穿刺肿瘤中心，或肿瘤直径≥5 m 时用2 针穿刺。术后CT 显示病灶缺少碘化油沉积进针，频率设定为2 450 mhz，输出功率30 ～60 w，消融时间为5 ～15 min，彩色多普勒观察消融界限，声学界限在可见肿瘤界限之外5 ～10 mm，拔针过程中消融针道[6-7]。两组患者均接受2 个疗程的治疗。

1.3 观察指标

（1）临床治疗总有效率：参考（世界卫生组织）WHO 组织关于癌症疗效的评价标准进行，完全缓解（CR）：病灶全部消失，无新增病灶且肿瘤标志物水平在治疗后4 周内维持在正常水平内；部分缓解（PR）：病灶最大直径缩小幅度大于30%，并维持4 周以上；稳定（SD）：介于PR 与PD 之间。进展（PD）：病灶最大直径缩小幅度低于20%或见新病灶[8]。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）评价对比两组患者发生的不良反应情况，含脱发、骨髓抑制、肝功能损伤、肾功能损伤及胃肠道反应情况。（3）评价对比两组患者的接受干预后的肿瘤标志物水平的变化情况，应用酶免疫微粒子（MEIA）法检测SCC-Ag 水平（上海研生生化试剂有限公司），应用癌胚抗原测定试剂盒（化学发光法）对CEA 水平进行测定（国械注准20153400759），应用糖类抗原199 测定试剂盒（化学发光免疫法）测定（CA19-9）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后，观察组临床治疗总有效率83.00%高于对照组的46.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

2.2 两组患者不良反应情况比较

治疗后，观察组不良反应总发生率33.33%低于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较（例）

2.3 两组患者干预后的肿瘤标志物水平的变化情况比较

治疗后，观察组血清SCC-Ag、CEA、CA19-9 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后的肿瘤标志物水平的变化情况比较（± s）

表3 两组患者治疗后的肿瘤标志物水平的变化情况比较（± s）

组别 例数SCC-Ag/（μg•L-1） CEA/（μg•L-1） CA19-9/（ku•L-1）观察组 302.49±0.2114.98±2.8724.72±4.56对照组 303.35±0.5620.61±2.7231.51±4.83 t 7.8219.0928.620 P 0.0090.0070.008

3.讨论

本文结果显示：（1）观察组临床治疗有效率83.00%高于对照组的46.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。与刘群轶[9]等研究结果高度一致。分析其原因，PMCT 治疗使细胞内外有大量的带电粒子，如钾、钠、氯和极性分子，如水和蛋白质，在微波交变电场的作用下，相互碰撞产生热量。当温度达到54 ℃以上，蛋白质就会凝固，造成不可逆的细胞损伤。由于PMCT 通过针电极向肿瘤发射微波，治疗的热量高度集中，目标区域的组织被完全破坏，但目标区域外的组织相对安全。灭活的肿瘤组织能产生热休克蛋白，热休克蛋白能刺激机体的免疫系统，热消融边缘温度为48 ℃时肿瘤细胞能发生凋亡，暴露的肿瘤抗原能增强机体的细胞免疫，增强机体的局部和全身免疫功能，限制了肿瘤细胞的扩散，因此患者的治疗有效率得到明显提升。（2）观察组不良反应发生率33.33%低于对照组的，差异有统计学意义（P＜0.05）。与于锋[1]等研究结果高度一致。究其原因：微波消融其原理与“微波炉”原理高度一致，即通过微波加热使肿瘤组织凝固坏死，起到控制病情发展的目的，而非向机体内注入化疗药物，因此机体应激反应显著低于对照组。（3）接受干预后，观察组血清SCC-Ag、CEA、CA19-9 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），与李岗[10]等研究结果高度一致。究其原因：PMCT 后，肿瘤及其周围肝组织的免疫细胞明显增多，提示肿瘤免疫功能增强。肝动脉栓塞联合PMCT 治疗肝癌。肝癌大部分是富含血液的肿瘤。PMCT 难以凝固肿瘤血管，大量的血液循环使PMCT 消耗大量热量，使血管周围的肿瘤细胞存活，降低疗效。经导管动脉化疗栓塞（TACE）可完全阻塞肿瘤血管，使丰富的血液供应基本上变为无血液供应。因此，经导管动脉化疗栓塞可以显著提高PMCT 的疗效和肿瘤完全坏死的可能性。同时采用超声引导穿刺，栓塞碘油也可以起到良好的超声示踪作用，使微波消融穿刺更加准确。栓塞后肿瘤组织炎性水肿减轻，pH 值降低，有利于热的生成和传递，增加热的敏感性，使凝血范围扩大。PMCT 可以弥补术后不完全性肿瘤坏死的缺陷，缩短术中时间，保护肝功能。两者的结合可以提高疗效，因此患者的肿瘤标志物水平亦得到改善。

综上所述，原发性肝癌患者实施PMCT 联合TACE 的方案进行治疗，可促进临床治疗有效率的提升，同时降低患者的不良反应发生率，改善其肿瘤标志物水平，值得临床应用。