藏药制剂分析实验课程改革的必要性和意义*——以红景天片的制备和质量分析为例

陶 培 王 艳 王毓杰※ 马家骅 陈 永

（1.成都中医药大学民族医药学院，四川 成都 611137；2.西南科技大学生命科学与工程学院，四川 绵阳 621010）

藏医药是我国民族医药的重要组成部分，也是世界四大传统医学之一，在治疗心血管疾病、风湿性关节炎、高原病方面具有独特的药物和治法。例如，采用放血疗法治疗痛风等体质壮实者的热性疾病，运用五味甘露药浴法治疗风湿性关节炎，七十味珍珠丸治疗中风、半身不遂等心血管疾病都取得了显著的疗效。随着国家和地方政府的重视和支持，藏医药的惠及面和需求量逐步增大。但同时也暴露出一些问题：在基础研究方面，对某些疗效确切的特色疗法的科学性阐释不够，致使其不能被更多的患者所接受；在应用研究方面，许多藏药制剂工艺仍沿用传统，缺乏现代剂型的开发，质控指标缺乏定量化，主观性较强，无法适应藏药现代化进程。

1 传统藏药的制剂工艺落后、质控指标缺乏

有学者以我国药品标准中收载的藏药制剂为对象，对藏药制剂的常见剂型进行了分析[1]，发现2015 年版《中国药典》《部颁标准·藏药分册》和《六省区藏药标准》共收载458 种藏药制剂，其中以散、丸剂居多（见图1），占比高达49.56%和48.03%。其中，《部颁标准·藏药分册》收载单味藏药136 种、藏药制剂200 种[2]，只有2.9%（4 种）的单味藏药和21%（42 种）的藏药制剂有薄层色谱鉴别，仅有烈香杜鹃1 个品种进行了含量测定（见图2）。

图1 我国药品标准收载藏药制剂剂型分析

图2 藏药、藏药制剂质量控制情况表

由此可见，传统藏药的剂型多以散剂、丸剂为主，质量控制方法仍然停留在显微鉴别和理化鉴别的层面，缺乏中药制剂质量控制常用的薄层色谱鉴别和指标成分的含量测定，质量控制手段比较薄弱，导致不同地区生产的藏成药质量参差不齐，无法保证药效的稳定。因此，对于传统藏药制剂而言，规范生产工艺（工艺参数定量化），增加质控指标，是保证临床疗效的关键。

2 现代藏药制剂发展的人才需求

独一味[Lamiophhmis rotata（Benth.）Kudo]为唇形科独一味属植物，藏药名“大巴”“达巴巴”[3]，收载于《月王药诊》《四部医典》[4]，具有较好的止血、止痛作用。研发人员以藏医传统理论为基础，采用现代制药技术，开发出独一味胶囊、分散片、滴丸、软胶囊等现代剂型[5，6]，满足了不同患者的需求，止血、止痛疗效较好。独一味胶囊和独一味片已被2015 年版《中国药典》收载，其质量控制方法包括薄层色谱鉴别、紫外分光光度法测定总黄酮的含量，高效液相色谱法测定指标成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯的含量，2018 年独一味胶囊（片）入选《国家基本药物目录》。在全国止血镇痛类中成药中，“独一味胶囊”销量仅次于云南白药，位居第二位，市场份额占比达到了23.37%[7]。

又如，藏医采用放血疗法治疗多血症（高原红细胞增多症），疗效确切。患者放血前3～5 天需要服用三果汤散，藏医理论认为三果汤散能够使“病血”与正常血液分离，确保放血时放出来的都是“病血”[8]。现代研究表明三果汤散治疗温病以及抗疲劳有较好的疗效，在此基础上开发出三果汤散的保健品—三勒浆口服液，具有抗缺氧、抗疲劳作用，深受学生等脑力劳动者的好评[9-11]。

独一味系列制剂和三勒浆口服液都是源于藏医理论和传统藏药开发出的现代藏药产品，其制剂工艺和质控指标都符合稳定可控的要求。因此，对于现代藏药企业而言，既能继承传统，又能够熟练运用现代技术手段并具有创新思想的专业人才，是藏医药行业对人才的迫切需求[12]。

3 选择藏药制剂分析作为课程改革试点的原因

藏药制剂的质量优劣直接影响到临床用药的安全性和有效性，与藏医院、藏药企业的社会效益和经济效益密切相关。藏药制剂分析是一门实践性很强的课程，在本科三年级开设，涉及原料药的鉴别、生产工艺、质量标准、稳定性研究、有害物质检查、制剂通则检查等多个环节。要求学生能够熟练、综合地运用之前已学习的无机化学、分析化学、有机化学、藏药化学、藏药鉴定学、药剂学、藏药炮制学等专业课程的知识。

例如，藏药制剂的鉴别，是根据原料药的组织学特征、生物学特征及所含化学成分的理化性质，通过性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别和薄层鉴别对制剂的真伪进行判断，是藏药制剂质量检验工作的首要内容，涉及藏药鉴定学、药用植物学、藏药化学等课程内容。又如，藏药制剂的检查，如水分、灰分、农药残留、黄曲霉素、装量差异等指标，其检验结果可用于评价药品临床使用的安全性和制剂的稳定性，涉及药剂学、分析化学、无机化学等课程内容。

同时，随着藏药现代化进程的加快，越来越多的藏成药由传统的丸剂、散剂向片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊等现代剂型转化，质量控制方法也不能仅停留在性状鉴别、理化鉴别等水平，学生需要掌握更多的现代药品分析方法和仪器操作方法，才能满足企业对人才的需求。因此，藏药制剂分析这门课程能够充分考察学生的专业知识储备量，培养学生分析问题、解决问题的实战能力。学生学习好这门课程，能够胜任藏医院、藏药企业多种岗位的需求，实现从学校到工作单位的从容过渡。

4 专题实验课实例-红景天片的制备和质量分析

红景天为常用藏药，来源于景天科红景天属植物大花红景天[Rhodiola crenulata（Hook.f.et.Thoms.）H.ohba]的干燥根及根茎，始载于《四部医典》，藏药名“索罗玛宝”，具有活血、清肺的功效，用于治疗腊毒证（高原反应）引起的恶心，呕吐，嘴唇和手心发紫，胸闷乏力[13]。药理学研究表明红景天具有抗缺氧、抗疲劳等作用，其活性成分为红景天苷、酪醇及黄酮类成分[14，15]。西藏诺迪康药业和西藏藏药集团股份有限公司生成的诺迪康胶囊、红景天口服液等多种治疗高原病的制剂中均含有红景天，因此红景天是藏药制剂中很具有代表性的一味药材。基于上述分析，本团队以红景天片的制备和质量分析为案例，开展综合性实验，让学生真实体验完整的制剂生产和分析的全过程，红景天片是怎么从原生药材变成片剂，又是采用怎样的分析方法来控制红景天片的质量。

4.1 红景天片的制备 首先，引导学生查阅文献，整理出红景天所含的有效成分及发挥药效的作用机制，结合《药剂学》片剂章节相关内容拟定生产工艺流程（见图3）。

图3 片剂制备的一般工艺流程图

在药前处理环节，引导学生思考药材粉碎粒径、提取溶剂等影响有效成分提取的因素。如果药材粉碎的粒径太小，在提取过程中药粉之间吸附作用加强，溶剂扩散速度降低，不利于有效成分的溶出；粒径太大，溶剂不易渗入药材，会增加提取时间。通过查阅文献可知，红景天的主要有效成分是红景天苷、酪醇、多糖，这类成分极性较大。在选择提取溶剂时，引导学生根据所提取成分的极性大小，按照“相似相溶”的原理，选择水或者低浓度的乙醇作为提取溶剂，而不能选择如石油醚等极性小的溶剂。在浓缩过程中，常用的浓缩方式为减压浓缩，在此过程中，要引导学生根据成分是否耐热，思考浓缩过程的温度设置和浓缩时间。

在成型工艺方面，引导学生根据所提取药材浸膏的黏性大小，选择适量的黏合剂、润湿剂等辅料，按照“手捏成团，按之即散”的标准确定制粒的工艺。同时，提醒学生在颗粒干燥时，如果药物中含有挥发性和热不稳定成分，应当控制干燥温度，避免颗粒的含水量过高或过低，影响到后续的压片工艺。在压片时则重点介绍压片机构造和原理，指导学生实际操作机器进行压片，让每位同学亲身体会生产出红景天片的成就感。

4.2 红景天片的质量分析 在进行红景天片质量分析时，引导学生通过查阅《部颁标准·藏药分册》《中国药典》及红景天相关文献，制定几种不同的实验方案，通过小组讨论等形式确定最终的实验方案。

在进行薄层鉴别时，重点强调薄层操作的规范性。例如，点样的顺序从左到右依次为：对照品、供试品和阴性样品；Rf 值的要求在0.2～0.8；点样的位置不能过低；出现“边缘效应”该如何解决；制备阴性样品的必要性等学生在工作中会遇到的实际问题，各小组独立完成实验后，得出了以下结果（如图4）。

图4 红景天片TLC 图

在进行高效液相色谱（HPLC）含量测定时，重点强调供试品的制备方法；测定时的进样体积，检测波长、流动相比例等参数设置；以及稳定性、精密度、标准曲线、检测限等方法学考察的重要性和意义。最终确定合适的实验方案，各小组独立完成实验后，得出了以下结果，（见图5、表1）。

图5 红景天

表1 样品含量测定结果 （n=2，mg/g）

在前期已完成藏药炮制学实验课教学改课的基础上[16]，本文从藏药制剂分析和藏医院、藏药企业等用人单位的实际需求出发[17]，以红景天片的制备和质量分析实验课为例，探讨了藏药制剂分析实验课程改革的必要性和意义，增加了学生对本专业的认同感和藏医药行业发展的信心；培养学生解决实际问题时查阅资料，制定方案的实战能力，为将来的就业打下良好的基础，也为民族药学相关课程的改革提供了思路和借鉴。