建立中药新药质量控制体系的实践与思考

顾春芳 肖丽苹 周燕 刘霞

摘要：近年来，随我国一些临床疾病治疗难度以及复杂程度的提高，也进一步凸显了中药治疗优势，推动了中药制药研究。在新药研发期间，应重视古典文献记载以及现代临床应用意义两方面基础，重视药物的有效性与安全性。因此制药企业应重视中药新药制作期间的质量控制工作，通过思考其中涉及的风险因子，改良管理方法，提高制药质量。基于此，本文将探讨中药新药质量控制体系的建立。

关键词：中药新药;质量控制体系;实践与思考

就近年来研究资料表明，中药新药制剂多为复方药剂，其开发基础为临床经验方，因此在开发及使用过程中存在药理基础分析薄弱、作用机制不清晰、质量标准不统一的问题，影响了其使用质量与使用安全性。而且在整体制作期间，药材产地、药材处理过程、混合辅料、包材、贮藏条件等也会对药物本身产生影响，因此急需建立一套专业性及系统性均较强的质量标准控制体系，才能有效规范制药过程，减少治疗期间产生的风险影响。

1 中药新药研发、制作期间存在风险因素

首先，为处方确定风险，合理的选择处方是保证药物使用质量的核心要素。在中药新药的研发过程中，制药处方多来自于古典文献记载方剂，经过现代医师结合临床经验进行重新调整，来形成新的处方。因此缺乏一定的基础研究以及有效成分确定，提高了使用风险。

第二，工艺设计风险，在进行复方制剂的征程中提取、纯化，均为特色工艺流程，合理进行药物提纯，可有效保留药材中的有效成分，满足临床使用要求。但药厂生产设备质量与工艺水平标准间的契合度也会影响药物制造质量，因此在实际生产中应重视一些生产工艺质量保证，通过不断调试，研究清楚药物质量与稳定性的影响因素，提高治疗效率[1]。

第三，为原料控制风险，中药材的国内品类、生产地都相对较多，即使同一品种，也会由于当地生态环境栽培技术的差异，而影响其药性药效。因此在制药过程中还应重视药物原材料的控制，保证其符合处方制剂标准，为后期的加工工序创造良好条件[2]。

2 中药新药质量控制策略

2.1 重视药材源头控制

中药药材是影响处方质量的关键因素。作为药材大国，我国具有药材品种多、种植养殖方法多、种植地多的特点，因此应结合中药新医的使用制作标准，设计多指标、多手段的质量控制方案，做好药材源头收集过程的质量控制管理。在此过程中，制药厂人员还应做好资源评估，结合近几年制药经验，建立追溯体系，选择更优质的药材供给源，提高药材质量以及来源的稳定性[3]。在一些中药新药的复方制剂中，会直接使用中药饮片作为原料，因此也需控制饮片质量以及炮制工艺的规范性。药材炮制是中医上较为特别的一项制药工序，不仅有助于提高药物纯净度增强药效，还能结合适宜的炮制方法更改药性，进一步提高中药新药的治疗靶向性和安全性。虽然《中国药典》中记录了部分饮片炮制方法并设计了相关规定，但仍有大部分特色炮制方法未被收录在《药典》中，在制作期间应结合基础药方的临床应用经验研究，沿用原方炮制要求进行药物处理，而不只是简单的套用法定标准，以影响药物质量[4]。

2.2 重视生产工艺控制

相较于一些生物化学制剂，中药制剂的生产工艺也更为复杂，其用到的工序流程也相对繁琐，因此更容易受到设备质量、工艺水平、生产环境等影响，降低药材稳定性。中药制剂的生产过程主要涉及前处理、提取、浓缩、纯化等多项工艺步骤，在生产期间，第一应保证饮片质量的稳定性[5]。不宜盲目跟踪标准，将设备工艺参数设置到具体数值，应结合产品具体属性以及制作需求设置合理的生产数值范围，增加设计空间，以提高处理的灵活性与实用性。第二应注重工艺路线设计合理性，在设计药物生产工艺时，应结合临床具体需要，提前做好药物有效成分的理化性质研究，通过研究对比选择更适宜的工艺路线。如对一些汤剂给药的药剂时，可选择水煎煮工艺方法进行提取，最大化保留药物有效成分，保证产品设计质量[6]。

2.3 重视质量标准制定

质量标准是保证中药生产质量的关键一环，也是直接影响要素，其对质量控制有着积极意义，现阶段质量标准，包含药物性状、处方药味鉴别、药物活性成分测量等项目，虽然具有一定的质量控制作用，但具有一定的普适性，因此无法达到对一些特殊药剂的定性检查，影响了药物质量。在中药新药的质量标准制定中应充分结合古典中医理论以及现代科技研究，围绕产品质量性质，建立更有效、更准确的质量评判标准[7]。

首先在药物基础控制方面，虽然就国内目前药理学研究水平，并不能完全分析中药材药理药性，但在制药之初药厂人员也应结合现有文献资料、药物化学分析、生物学分析等多项研究成果，尽量明确药材中包含的有效成分、毒性成分、大类成分，通过分析研究药材基本属性，来明确其与饮片制剂或中间体间的关联，制定更为科学的管理标准与设计工艺[8]。

第二是在药物毒性控制方面。药厂应结合药物毒性，进行针对性质量控制管理。如对草乌这类致毒量与致死量接近的药材，应采用限量检查，明确规定制剂含量及限度。对于马钱子、麻黄这类毒性成分与活性成分兼具的药材，应建立专属的含量测定项目，严格控制毒性成分其含量范围，最大化保证制剂使用安全。除此之外还应做好外源污染物检测，结合药材出产地、生产环境等因素，了解其处理前农残、真菌毒素、有机溶酶等污染物的含量，对于不符合要求的药品，查找原因及时进行更正管理。

第三应重视质控指标选择的全面性及代表性，对于一些活性成分不清楚的药物，可选择具有代表性的有效成分进行质量控制管理，在选择质量控制指标时，首先应保证其能够有效代表大部分药味的工艺生产情况;第二对于包含挥发性、热敏性成分药物，其质量控制指标应具有一定的敏感性，能够及时反映产品质量变化情况与活性保存情况。

总结：

近年来随着临床各类疾病发病率的提高以及复杂程度的加深，也相应增加了治疗难度，并显示了单纯西药治疗的临床使用局限性。中医是我国传统文化艺术瑰宝之一，具有较高的实用性以及使用价值，随着近年来国内外专家对中医治疗研究的深入，也进一步明确了各类药材在疾病治疗中的药理药效发挥机制，促进了中药新药的临床研发。不过在中药新药开发期间，容易受中药产地、包材、敷料、储藏等多方面影响，降低其有效性。因此应重视制药期间的管理工作，通过周期性质量控制，保证药品使用质量。

参考文献：

[1] 彭朋， 元唯安， 胡薏慧，等. 中药新药临床研究中医证候质量控制的思考[J]. 中华中医药杂志， 2020， 35（6）：3.

[2] 罗志刚. 三级医院药剂科建立药品大质控管理体系的实践与思考[J]. 农垦医学， 2019， 41（1）：4.

[3]李海英，贺琪珺，邓凯文，等.基于超分子"气析"理论构建中药质量标志物的印迹性新评价体系[J].中草药，2021，52（16）：8.

[4] 王停， 林红梅， 周刚，等. 基于名老中医经验方的中药新药研发策略分析[J]. 中国实验方剂学杂志， 2019， 25（14）：5.

[5] 王保小. 浅谈中药新药研发过程中的风险因素与管控[J]. 临床医药文献电子杂志， 2019， 6（101）：2.

[6]董麗萍，赵家莹，詹梁，等.经典名方温胆汤中枳实模拟古法的炮制工艺与质量控制研究[J].上海中医药杂志，2019，53（10）：7.

[7] 朱瑞萱， 张淼， 王朋倩，等. 免疫分析法用于中药活性成分检测和质量控制研究进展[J]. 中国新药杂志， 2021， 30（4）：8.

[8] 王玲玲， 周跃华， 李计萍，等. 关于中药新药用饮片炮制研究的思考[J]. 中草药， 2021， 52（1）：5.