兰索拉唑、奥曲肽、凝血酶三联治疗重症上消化道出血的临床疗效及并发症观察

吴忠军，林 涛，胡 彬

（上饶市广信区中医院重症ICU，江西 上饶 334100）

上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage）是消化内科常见危急重症，具有发病急、出血量大、再出血率高等特点，可导致失血性周围循环衰竭等表现，严重影响患者生命安全[1，2]。目前，该病以药物止血为主，临床大多选择质子泵抑制剂联合促凝血药作为上消化道出血的首选治疗方案[3]，前者包括兰索拉唑等药物，可抑制胃酸分泌，改善胃内强酸性环境[4]；后者则以凝血酶最为常见，可活化凝血因子，促进血小板聚集[5]，二者联用，可发挥良好的止血作用，但对于重症上消化道出血的治疗尚具有一定局限性。研究认为[6]，引起上消化道出血的病因较多，其胃肠分泌系统及受损消化道黏膜的改善是保证其止血效果的关键。对此，在以上基础上应用奥曲肽等生长抑素类似物，可通过抑制生长激素、增加食管括肌张力、改善消化道黏膜等药理作用，达到协同增效、快速止血的目的，更适用于重症患者的治疗[7，8]。本研究结合2018 年2 月-2021 年6 月我院收治的60 例重症上消化道出血患者，观察兰索拉唑、奥曲肽、凝血酶三联治疗重症上消化道出血的临床疗效及并发症情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月-2021 年6 月上饶市广信区中医院收治的60 例重症上消化道出血患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30 例。对照组男16 例，女14 例；年龄42～67 岁，平均年龄（56.72±4.65）岁；出血病因：消化性溃疡6 例、重症胰腺炎5 例、食道胃底静脉曲张15 例、其他4 例；出血部位：食管16 例、胃9 例、十二指肠4 例、胰胆1 例。观察组男18 例，女12 例；年龄41～68 岁，平均年龄（56.80±4.71）岁；出血病因：消化性溃疡5 例、重症胰腺炎5 例、食道胃底静脉曲张17 例、其他3 例；出血部位：食管17 例、胃9例、十二指肠2 例、胰胆2 例。两组性别、年龄、出血病因、出血部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①伴有呕血、黑便等症状，经胃镜检查显示上消化道出血点；②总出血量＞1000 ml；③无药物禁忌。

1.2.2 排除标准 ①合并血液系统疾病及凝血功能障碍者；②急性肾功能衰竭者；③需急诊手术止血者；④合并恶性肿瘤者；⑤妊娠期及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用兰索拉唑联合凝血酶治疗：取30 mg 兰索拉唑（成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20143293，规格：30 mg/支）置于100 ml 0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注治疗，2 次/d，静滴时间30 min；同时采用凝血酶（辽宁锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730，规格：0.5 kU/支）进行皮下注射，1 kU/次，12 h/次。若72 h 仍未止血，转至内镜介入止血治疗。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予奥曲肽（辽宁锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20051570，规格：0.1 mg/支）治疗，经0.9%氯化钠溶液稀释至0.025 mg/ml 浓度，进行持续静脉滴注治疗，0.025 mg/h。若72 h 仍未止血，转至内镜介入止血治疗。

1.4 观察指标 比较两组止血疗效、止血时间、输血量、再出血率、炎性应激指标[超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、皮质醇（COR）]、胃液pH 值、血清胃泌素水平、全血血红蛋白水平、并发症发生情况（恶心、头晕、肝功能异常、皮疹）。

1.4.1 止血疗效 ①显效：用药24 h 内达到止血标准；②有效：用药25～72 h 内达到止血标准：③无效：用药72 h 后仍未达到止血标准。止血总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 止血标准 无呕血及黑便症状，血压90/60 mmHg以上，脉搏60～100 次/min，血红蛋白、红细胞压积无降低[9]。

1.4.3 输血标准 以血红蛋白调整至70～80 g/L 为宜，适应证：存在晕厥、血压下降及心率加快等症状，失血性休克，血红蛋白＜70 g/L 或红细胞压积＜25%[10]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止血疗效比较 观察组止血总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组止血疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床指标比较 观察组止血时间短于对照组，输血量、再出血率小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较[，n（%）]

表2 两组临床指标比较[，n（%）]

2.3 两组炎性应激指标比较 治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、COR 均低于对照组，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性应激指标比较（）

表3 两组炎性应激指标比较（）

2.4 两组胃液pH 值、胃泌素、血红蛋白比较 治疗后，两组胃液pH 值、血红蛋白高于治疗前，胃泌素水平低于治疗前，且观察组胃液pH 值、血红蛋白高于对照组，胃泌素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组胃液pH 值、胃泌素、血红蛋白比较（）

表4 两组胃液pH 值、胃泌素、血红蛋白比较（）

2.5 两组并发症发生情况比较 两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组并发症发生情况比较[n（%）]

3 讨论

重症上消化道出血的出血量通常较大，快速有效的止血措施是保证患者生命安全的重要环节[11]。药物治疗常作为消化道出血的首选治疗方案，以质子泵抑制剂联合止血药最为常见，其中兰索拉唑为临床常用质子泵抑制剂，属于苯并咪唑类化合物，其活性成分可抑制胃壁细胞H+-K+/ATP 酶系统，减少胃酸分泌，改善胃内pH 值，具有良好的抑酸效果，有利于血小板聚集，止血作用明显[12，13]。凝血酶则是临床常用止血药物，可促进血液中纤维蛋白原转化为纤维蛋白，加快血液凝固速度，同时该药还可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ，提高血小板的黏附能力，并自动识别出血部位，启动凝血机制，促进血小板在血管损伤处聚集，进而达到止血目的[14，15]。二者联合应用具有确切止血效果，但对于消化道黏膜并无明显改善作用，在重症上消化道患者的治疗中效果有限。奥曲肽作为生长抑素的衍生物，其药理作用类似于生长抑素，可通过抑制腺苷酸环化酶活性，降低环核苷酸水平，进而抑制胃酸、胃泌素的合成与分泌，对消化道黏膜具有一定的保护作用[16]。该药对胰酶、胰高血糖素的分泌也具有积极的抑制作用，可减少胃运动及胆囊的排空，干扰缩胆囊素-胰酶泌素的分泌，对胰腺实质细胞膜具有直接保护作用，且可促进黏液的大量分泌，加速受损黏膜的修复[17，18]。此外，奥曲肽可促进血小板聚集，通过凝血块回缩变固，降低门静脉压力，减少血管内血流量，达到止血目的[19]。基于此，应用兰索拉唑、凝血酶、奥曲肽三联治疗重症上消化道出血可促进止血效果的进一步提升。

本研究结果显示，观察组止血有效率高于对照组（P＜0.05），提示兰索拉唑、凝血酶、奥曲肽三联治疗重症上消化道出血疗效显著，其止血作用优于常规用药方案，与施乾坤等[20]研究报道一致。同时，观察组止血时间短于对照组，输血量、再出血率小于对照组（P＜0.05），表明三联疗法可缩短患者的止血时间，减少其输血量及再出血风险，分析原因为奥曲肽可促进食管下段括约肌张力增加，提高其抗反流防御机制，减轻胃液反流对上消化道黏膜的刺激，联同抑酸作用，避免胃酸侵蚀血痂导致其脱落引起的再出血情况[21，22]，因而再出血风险更低。通常情况下，上消化道出血的病因较为复杂，据研究表明[23]，炎性应激反应是导致机体免疫功能抑制、内分泌及代谢变化的重要原因，在上消化道出血的发生发展中具有重要作用。COR 作为体内代表性糖皮质激素，其水平高低可体现出机体应激反应程度，且应激反应的出现可激活大量单核巨噬细胞，促进hs-CRP、TNF-α 等炎性介质水平的升高。本研究中两组治疗后hs-CRP、TNF-α、COR 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），这与蔚梅芳[24]研究相似，表明三联疗法可缓解机体应激反应，同时降低血清炎性因子水平，改善炎性反应程度，有利于病情转归。研究指出[25]，上消化道出血的发生多与消化性溃疡存在密切关联，而胃泌素作为消化性溃疡的重要血清标志物，其可有效反映出血情况。本研究结果显示，观察组胃液pH 值、血红蛋白高于对照组，胃泌素水平低于对照组（P＜0.05），提示三联疗法可改善胃内酸碱环境，提高血红蛋白浓度，同时降低胃泌素水平，有助于止血效果的控制与维持，这与兰索拉唑、凝血酶、奥曲肽三者的协同作用存在密切关联，在兰索拉唑与凝血酶的抑酸、止血基础上，通过奥曲肽促进受损黏膜组织的有效修复，改善其胃内环境，可进一步强化其止血作用，提升临床疗效[26]。此外，安全性方面，两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明三联疗法不会引起药物不良反应的增加，安全可行。

综上所述，兰索拉唑、奥曲肽、凝血酶三联治疗重症上消化道出血疗效肯定，可缩短患者止血时间，减少输血量及再出血风险，缓解机体炎性应激反应，同时改善其胃液pH 值及胃泌素、血红蛋白指标，且不增加并发症发生风险。