3 种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的临床应用价值

黄倩妮，梁荣良，石文，王会敏，何敏，林馥嘉，刘冬冬，李邑华，林海标（通信作者）

1 广东省中医院检验医学部 （广东广州 510105）； 2 广州医科大学金域检验学院 （广东广州 511436）

幽门螺杆菌是一种革兰阴性菌，对生长条件要求十分苛刻，主要在胃及十二指肠的各个区域生存[1-2]，是目前已知可在人胃中存活的唯一微生物，也是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃MALT 淋巴瘤等多种消化道疾病的重要病原体[3-4]，能通过胃-口途径、口-口途径、粪-口途径、内窥镜等多种途径传播。2015年全球幽门螺杆菌感染率为60.3%[5]，2016年我国幽门螺杆菌感染率约为50%[6]，因此，加强对幽门螺杆菌的筛查至关重要。本研究评价3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的临床应用价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

选取2020年6—8月在广东省中医院二沙医院消化内科进行尿素13C 呼气试验人群的血清样本100例，阴性、阳性各50例，-20 ℃保存，排除1个月内使用过抗生素、铋制剂质子泵抑制剂等幽门螺杆菌敏感药物人群的血清样本。

1.2 方法

幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1：由北京康美天鸿生物科技有限公司生产的幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒（胶体金法），取100 µl 血清样本到测试版样品孔中，严格按照说明书要求在15～20 min 内观察结果。

幽门螺杆菌抗体检测试剂盒2：由深圳市惠安生物科技有限公司生产的胃幽门螺杆菌抗体检测试剂盒（胶体金法），取20 µl 血清样本到测试版样品孔中，滴入3滴缓冲液，严格按照说明书要求在10 min 内观察结果。

幽门螺杆菌抗体检测试剂盒3：由北京万泰德瑞诊断技术有限公司生产的幽门螺杆菌抗体检测试剂盒（胶乳免疫比浊法），采用罗氏Cobas8000 C702全自动生化分析仪检测血清样本，若幽门螺杆菌抗体检测值>15 AU/ml 则诊断为幽门螺杆菌抗体阳性。

1.3 评价标准

（1）以尿素13C 呼气试验的检测结果为幽门螺杆菌现症感染的金标准[7]，对3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果进行分析。（2）参照EP12-A2文件[8]推荐方法，比较3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测指标，包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、灵敏度的95%可信区间、特异度的95%可信区间。

2 结果

2.1 3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果比较

幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1、2、3与尿素13C 呼气试验的检测结果比较见表1～3。

表1 幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1、2与尿素13C 呼气试验的检测结果比较（例）

表2 幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1、3与尿素13C 呼气试验的检测结果比较（例）

2.2 3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测指标比较

3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的灵敏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒2的特异度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；幽门螺杆菌抗体检测试剂盒3的特异度高于试剂盒1，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒2灵敏度和特异度差值的95%可信区间为[-1.81%，25.29%]和[-19.14%， 7.40%]； 幽门螺杆菌抗体检测试剂盒2和试剂盒3灵敏度和特异度差值的95%可信区间为[-13.80%，1.74%]和[-24.72%，0.77%]； 幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒3灵敏度和特异度差值的95%可信区间为[-5.64%，21.47%]和[-32.39%，-2.81%]。

表3 幽门螺杆菌抗体检测试剂盒2、3与尿素13C 呼的检测结果比较（例）

表4 3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测指标比较（%）

3 讨论

本研究结果显示，经尿素13C 呼气试验的50例阳性患者中，有9例幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果为阴性，考虑可能为新近感染幽门螺杆菌的患者，其机体尚未做出免疫反应或产生的抗体未达到检测水平，而尿素13C 呼气试验是通过口服示踪碳（C）标记的尿素，可以灵敏地检测到胃内存在的幽门螺杆菌，由此导致尿素13C 呼气试验检测结果显示阳性而幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果显示阴性；另尿素13C 呼气试验50例阴性患者中，有4例幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果为阳性，可能的原因有以下3点：（1）患者常服用的抑酸药、抗生素等药物会抑制胃内幽门螺杆菌尿素酶的活性或减少胃内定植密度而使尿素13C 呼气试验检测结果呈假阴性；（2）幽门螺杆菌菌株不同，表达尿素酶的能力差异等均能导致尿素13C 呼气试验呈假阴性；（3）机体内可能存在血清抗体，导致幽门螺杆菌抗体检测试剂盒检测结果呈假阳。

本研究结果显示，3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的灵敏度比较无统计学差异，表明3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的灵敏度和特异度均较高，能够用于体检人群疾病筛查或者流行病学筛查，初筛阳性的患者再进行胃镜检查或者呼气试验，不仅能够减少有创性、侵入性检查给患者带来的痛苦，而且能大幅降低患者就医成本，缓解医疗机构及实验室的压力，患者更易接受此种方法；但是幽门螺杆菌抗体检测试剂盒3（胶乳免疫比浊法）的特异度较高，且胶乳免疫比浊法能够实现全自动化加样，仪器自动读数传出结果，在避免人工判读误差的同时，能够方便、快捷、高效地进行大批量检测，临床收费也较为合理。

为增强检测结果的可靠性，本研究使用差值可信区间对3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒进行进一步评价。幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒2灵敏度和特异度差值的95%可信区间包括0，由此不能推断出这两种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的灵敏度和特异度有统计学差异；同理，不能推断出幽门螺杆菌抗体检测试剂盒2和试剂盒3的灵敏度和特异度有统计学差异，也不能推断出幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒3的灵敏度有统计学差异，但幽门螺杆菌抗体检测试剂盒1和试剂盒3特异度差值的95%可信区间不包括0，由此推测这两种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的特异度在统计学上有显著性差异。因此，可得出结论，幽门螺杆菌抗体检测试剂盒3的特异度高于试剂盒1。

综上所述，3种幽门螺杆菌抗体检测试剂盒的灵敏度和特异度均较为良好，可用于幽门螺杆菌感染的筛查，且幽门螺杆菌抗体检测试剂盒3（胶乳免疫比浊法）的特异度更好，是一种更为可靠的筛查方法。