四肢创伤患者血清IGF- 1、TF 及CYR61 水平变化及与预后的联系

韩杰，肖锐，段孝东

（洛阳市第六人民医院1.骨科；2.骨科二病区，河南 洛阳 471039）

四肢创伤指的是因为伤者受到撞击伤、 穿透伤、钝击伤等外力作用，导致其四肢受到损伤[1,2]，尤其是交通事故造成的四肢创伤最为常见[3]。 血清胰岛素样生长因子-1 （Insulin—like growthfactor-1，IGF-1）属于细胞增殖期间中重要调控因子，与人体细胞分化及增殖紧密相关；组织因子（tissue factor，TF）又称之为凝血致活酶，是细胞表面的凝血因子Ⅶ受体；富含半胱氨酸蛋白61（cysteine-rich Protein 61，CYR61）在软组织生成中具有重要作用[4,5]。 为探究四肢创伤患者血清IGF-1、TF 及CYR61水平变化及与预后的联系，本文选择2017年11月-2020年11月期间我院收治四肢创伤患者80例及同期健康体检者45 例作为研究对象，将四肢创伤患者根据创伤严重程度分为不同创伤组，对比不同时刻及不同预后患者IGF-1、TF 及CYR61水平，为伤情评估提供新思路，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月-2020年11月期间我院收治四肢创伤患者80 例及同期健康体检者45 例作为研究对象，而且根据创伤严重度评分（ISS）评分将80 例四肢创伤分为重度创伤组（n=38，ISS≧20 分）及轻度创伤组（n=42，ISS＜20 分），将同期健康体检者作为对照组。 轻度创伤组患者中男性27 例，女性15 例；年龄范围18～55岁，平均年龄32.53±6.54岁；创伤原因：交通事故28 例，高处坠落为9 例，其他为5 例。 重度创伤组组患者中男性25 例，女性13 例；年龄范围18～58岁，平均年龄33.85±7.53岁；创伤原因：交通事故25 例，高处坠落为8 例，其他为5 例。 对照组男性28 例，女性17 例；年龄范围19～55岁，平均年龄32.35±5.74岁。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：具有明显创伤史；≧18岁；对本次研究知情同意；首次入院接受创伤治疗；临床资料齐全；依从性良好；创伤1h入院；存活时间≧7d。

排除标准：伴肾脏、肝、心等严重脏器功能障碍者；凝血功能障碍者；精神疾病者；病理性骨折；哺乳、妊娠期女性；近期三个月内使用过激素；合并骨代谢疾病；合并糖尿病及呼吸系统疾病。

1.3 方法 在受试对象入组后进行检查，抽取对象晨起空腹静脉血6.00ml，以3000r/min 离心15min，分离血清，将所有样本存于-20℃冰箱保存，收齐所有样本后进行统一的检测。 使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定CYR61、IGF-1、IF 水平,对比3组患者IGF-1、TF 及CYR61 水平变化，而且统计7d 内预后效果，分为存活组及死亡组，对比各个时刻IGF-1、TF 及CYR61 水平[4]。

1.4 观察指标

1.4.1 对比对照组、轻度创伤组、重度创伤组不同时刻3 个指标水平[6]。

1.4.2 对比存活组及死亡组不同时刻3 个指标水平[7]。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0 工具进行处理，计量资料用（±s）表示（两组间对比用t 检验，多组对比采用F 检验），计数资料采用（例，率）表示（组间对比采用χ2检验），相关性分析采用Pearson 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比对照组、轻度创伤组、重度创伤组不同时刻3 个指标水平 创伤1h、6h、12h、24h、36h 不同时刻轻度创伤组、 重度创伤组患者IGF-1、CYR61水平较对照组低，TF 水平较对照组高（P＜0.05），创伤7d 轻度创伤组患者IGF-1、CYR61、TF 水平与对照组对比无明显差异（P＞0.05），创伤7d 重度创伤组患者IGF-1、CYR61、TF 水平与轻度创伤组、对照组对比具有明显P＜0.05），见表1。

表1 对比对照组、轻度创伤组、重度创伤组不同时刻3 个指标水平（±s）

表1 对比对照组、轻度创伤组、重度创伤组不同时刻3 个指标水平（±s）

指标 创伤6h 创伤12h 创伤24h 创伤36h 创伤7d IGF- 1（ng/ml）TF（pg/ml）CYR61（pg/ml）组别对照组（n = 45）轻度创伤组（n = 42）重度创伤组（n = 38）对照组（n = 45）轻度创伤组（n = 42）重度创伤组（n = 38）对照组（n = 45）轻度创伤组（n = 42）重度创伤组（n = 38）创伤1h 442.12±85.44 188.21±53.53 143.65±20.86 37.88±25.76 53.65±7.76 63.53±8.54 149.54±53.54 64.54±12.65 43.87±5.98 442.12±85.44 223.87±71.32 163.64±36.43 37.88±25.76 59.87±8.86 71.43±10.75 149.54±53.54 74.55±16.65 68.23±35.65 442.12±85.44 338.42±96.54 244.65±69.65 37.88±25.76 66.88±16.69 76.75±12.85 149.54±53.54 83.65±18.75 73.87±30.57 442.12±85.44 386.44±119.54 298.53±87.65 37.88±25.76 76.64±18.65 81.64±14.54 149.54±53.54 121.84±28.65 100.54±25.43 442.12±85.44 418.64±148.16 378.65±98.76 37.88±25.76 81.65±21.65 89.64±17.65 149.54±53.54 129.66±30.85 116.54±21.43 442.12±85.44 486.65±156.44 402.65±103.65 37.88±25.76 88.54±23.54 95.64±19.64 149.54±53.54 139.65±38.75 110.86±25.33

2.2 对比不同预后组患者不同时刻3 个指标 存活组患者创伤1h～7d 时刻内IGF-1、CYR61 水平逐渐提高，TF 水平逐渐下降（P＜0.05），死亡组患者IGF-1、CYR61 水平逐渐下降，TF 水平逐渐提高（P＜0.05），见表2。

表2 对比不同预后组患者不同时刻3 个指标

2.3 相关性分析 IGF-1、CYR61 与创伤严重程度ISS 评分呈正相关关系（r=0.533、0.634，P＜0.05），TF与创伤严重程度ISS 评分呈负相关关系 （r=-0.593，P＜0.05），见表3。

表3 IGF- 1、TF、CYR61 与ISS 评分的相关性分析

图1 CYR61 与ISS 评分的相关性分析

2.4 Logistic 回归分析 以不同预后为因变量，赋值如下：存活=1，死亡为2，IGF-1、CYR61、TF 3 个指标纳入回归方程，概率模型为Logit（P）=（-4.533）+0.542IGF-1 -0.532TF +0.685 CYR61。 回顾性验证该方程灵敏度为86.95%，特异性为89.53%，总正确率为92.85%，（P＜0.05）。

表4 Logistic 回归分析

3 讨论

四肢创伤具有较高的致死率及致残率，因此有效、及时的伤情评估与、急救及创伤处理是改善预后、避免死亡的关键。 四肢创伤患者给予常规凝血指标能够在一定程度上评估凝血状态,但是无法完全、 全面评估机体中的凝血状态及纤溶状态[8]。手术是四肢创伤治疗的主要方法,然而手术后仍然可能出现伤口愈合延迟[9,10]。 在伤口愈合过程中各种生长因子在细胞分化及增殖中具有重要作用，因此探究特异性强、 敏感性强的细胞因子对于评估患者伤情变化及预测预后效果具有重要意义。

CYR61 是近几年来创伤患者预后的新型指标，研究表明，其参与到新生骨形成及软骨形成的过程中, 在骨折期间表现为先提高后降低的趋势[11]。 研究表明，创伤愈合良好的患者CYR61 表达水平高于创伤愈合不良的患者，在评估病情、预测预后中具有重要作用[12]。 本次研究中，不同创伤程度患者CYR61 表达水平对比具有明显差异，不同预后组患者表达水平对比具有明显差异，这提示，CYR61 表达水平能够监测伤情变化，而且预测预后。 国内学者有类似的研究，葛向荣[13]等学者研究表明，胫骨骨折术后骨折延迟愈合的患者血清IGF-1、β-CTX、CYR61 蛋白均低于骨折正常愈合的患者，对于预测患者骨折愈合情况具有一定的参考价值。 TF 是重要启动引起，减缓凝血循环。 健康者机体中血管内皮细胞及白细胞并不会分泌该因子，所以健康者TF 表达较低。 本次研究中，不同创伤程度患者TF 表达水平对比具有明显差异，不同预后组患者表达水平对比具有明显差异，这提示，TF 表达水平能够监测伤情变化，而且预测预后，与既往研究[14]一致。 胰岛素样生长因子是一类具有促生长作用的多肽，广泛分布于心、肝、肾等组织中，IGF-1 可介导间质细胞生长, 促进软骨细胞和成骨细胞的增殖,促进软骨组织的发育和膜内成骨[15]。 有的学者研究表明，在颅脑损伤合并右侧胫骨骨折患者中发现，IGF-1 是促进骨折愈合的相关因素[16]。 存活组患者创伤1h～7d 时刻内IGF-1、CYR61 水平逐渐提高，TF 水平逐渐下降(P＜0.05),死亡组患者IGF-1、CYR61 水平逐渐下降，TF 水平逐渐提高（P＜0.05）。 这提示，IGF-1、TF 及CYR61水平能够预测预后效果。 Logit （P）=（-4.533）+0.542IGF-1 -0.532TF +0.685 CYR61。 回顾性验证该方程灵敏度为86.95%，特异性为89.53%，总正确率为92.85%，（P＜0.05）。 这提示，该模式能够预测死亡。 本次研究的创新之处在于：目目前国内缺少关于四肢创伤患者血清IGF-1、TF 及CYR61 水平变化及与预后的相关性报道，本次研究是国内首次探究四肢创伤患者血清IGF-1、TF 及CYR61水平变化及与预后的相关性，为临床评估患者伤情变化及预测预后效果提供特异性强、 敏感性强指标。

综上所述，IGF-1、TF 及CYR61 水平能够反映创伤严重程度，预测预后，在四肢创伤患者中具有一定的推广价值。