先兆流产高龄产妇孕酮、胎盘生长激素及β- hCG 水平变化及预测妊娠结局的价值

焦娜，范丽丽，贾源君，薛秀珍

（河南科技大学第一附属医院产科，河南 洛阳 471000）

先兆流产是妊娠早期常见多发病，随着生育观念的转变以及二胎政策的开放，高龄产妇逐渐增多，高龄孕妇先兆流产发生率明显高于适龄孕妇，严重影响高龄孕妇身体健康和家庭幸福[1]。 临床通过影像学检查预测先兆流产孕妇妊娠结局，预测灵敏度和特异度较低[2]。 研究发现，内分泌激素水平与先兆流产孕妇妊娠结局密切相关，其中，孕酮（Progesterone, P） 是早期维持妊娠的必要激素，胎盘生长激素（Placental growth hormone, PGH）对内膜蜕膜化、 滋养细胞分化以及胚胎植入有促进作用，人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-hCG）对卵巢黄体转白为妊娠黄体有促进作用[3,4]。 然而，血清P、PGH 和β-hCG 水平在先兆流产高龄产妇中的变化以及对妊娠结局的预测效果尚不清楚，鉴于此，本研究将80 例符合先兆流产指征的孕妇纳入研究，探究血清P、PGH和β-hCG 水平对先兆流产高龄产妇妊娠结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经医院伦理委员会批准，选取2019年1月-2019年12月医院收治的高龄孕妇，将其中80 例符合《中华妇产科学》[5]中先兆流产指征的孕妇纳入研究，另选取同期来院孕检的72 例非先兆流产高龄产妇，记为对照组。

纳入标准：年龄≥35岁；孕周8～12 周；均于孕12 周接受本研究相关激素检测； 均同意本研究并签署知情同意书。 排除标准：孕12 周前流产患者；人工受孕患者；生殖道畸形患者；稽留流产、胎盘前置患者；心肝肾等重要障碍严重功能障碍患者。

1.2 方法 所有研究对象于孕12 周空腹采集静脉血3 mL，采用Allegra X-5 医用离心机（美国，贝克曼）离心分离血清（转速：3500 r/min，时间：15 min，离心半径：10cm），采用电化学发光法测定血清P、PGH 及β-hCG 水平，试剂盒均购自北京北方生物技术研究所有限公司。

先兆流产孕妇均给予孕激素、 维生素E 等药物进行保胎治疗，随访至妊娠结束，根据妊娠结局，将顺利分娩孕妇记为保胎成功组，将终止妊娠孕妇记为保胎失败组。

统计先兆流产孕妇临床特征，包括年龄、孕周、体质量、孕次、合并症（糖尿病、高血压、冠心病）、吸烟史、酗酒史、家族流产史、阴道多量出血、宫内大血肿、多囊卵巢综合征、营养不良、接触化学污染物以及胰岛素样生长因子-1、雌二醇、糖链抗原125 水平。

1.3 观察指标 ⑴3 组血清P、PGH 和β-hCG 水平；⑵保胎成功组和保胎失败组孕妇临床特征；⑶分析影响先兆流产高龄产妇保胎失败的因素；⑷分析血清P、PGH 及β-hCG 水平对先兆流产高龄产妇保胎失败的预测价值。

1.4 统计学分析 用SPSS22.0 软件分析，经正态性检验，以 “” 表示计量资料，以t 检验，多组间对比以单因素方差分析，以SNK-q 检验；以 “n/%” 描述计数资料，以检验；以Logistic 回归分析探讨影响因素，以受试者工作特征曲线 （receiver operating characteristic curve, ROC） 判定血清P、PGH 及βhCG 水平对先兆流产高龄产妇妊娠失败的预测价值。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组年龄、孕周、体质量资料 3 组年龄、孕周、体质量资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组年龄、孕周、体质量资料

2.2 3 组血清P、PGH 和β-hCG 水平 3 组血清P、PGH 和β-hCG 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），保胎失败组和保胎成功组血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于对照组（P＜0.05），且保胎失败组均低于保胎成功组（P＜0.05），见表2。

表2 3 组血清P、PGH 和β- hCG 水平

2.3 保胎成功组和保胎失败组孕妇临床特征 统计先兆流产孕妇临床特征，包括年龄、孕周、体质量、孕次、合并症（糖尿病、高血压、冠心病）、吸烟史、酗酒史、家族流产史、阴道多量出血、宫内大血肿、多囊卵巢综合征、营养不良、接触化学污染物以及胰岛素样生长因子-1、雌二醇、糖链抗原125水平，保胎成功组孕次、合并症、吸烟史、酗酒史、家族流产史、阴道多量出血、营养不良、接触化学污染物构成比及年龄、孕周、体质量、胰岛素样生长因子-1、雌二醇、糖链抗原125 与保胎失败组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），保胎成功组宫内大血肿、 多囊卵巢综合征构成比与保胎失败组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 影响先兆流产高龄产妇保胎失败的因素 将血清P、PGH、β-hCG、宫内大血肿、多囊卵巢综合征作为自变量，对其进行赋值，以保胎是否成功（否=0，是=1）为因变量进行Logistic 多因素回归分析，结果显示P、PGH、β-hCG、宫内大血肿均是先兆流产高龄产妇保胎失败的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 Logistic 多因素分析

2.5 血清P、PGH 及β-hCG 水平对先兆流产高龄产妇保胎失败的预测价值 ROC 分析显示，血清P、PGH 及β-hCG 水平预测先兆流产高龄产妇保胎失败的最佳截断点分别为27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml，灵 敏 度 分 别 为70.83% ，91.67%和75.00%，特异度分别为89.29%，71.43%和83.93%，曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.713，0.808 和0.856，见表4、图1。

图1 血清P、PGH 及β- hCG 水平预测先兆流产高龄产妇保胎失败的ROC

表4 血清P、PGH 及β- hCG 水平对先兆流产高龄产妇保胎失败的预测价值分析

3 讨论

先兆流产孕妇发生流产的因素较为复杂，其中胚胎发育异常、遗传、免疫以及内分泌异常等均可导致孕妇出现流产[6,7]。早期采取积极有效的干预能够改善先兆流产孕妇妊娠结局,提高生育质量[8]。影像学检查和临床指征常用于预测先兆流产孕妇妊娠结局，但灵敏度和特异度相对较低[9]。 当前，如何在短时间内准确预测先兆流产孕妇妊娠结局已经成为产科关注的焦点，随着医疗水平的提高，实验室检查在先兆流产妊娠结局预测中占有一席之地，且有研究指出，血清P、PGH、β-hCG 水平在妊娠结局预测中能够降低漏诊、误诊率[10]。 因此，分析血清P、PGH、β-hCG 水平在先兆流产高龄产妇妊娠结局中的预测价值具有重要意义。

本研究结果显示，保胎失败组和保胎成功组血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于对照组，且保胎失败组均低于保胎成功组，且Logistic 多因素回归分析显示P、PGH、β-hCG、宫内大血肿均是先兆流产高龄产妇保胎失败的独立危险因素，提示先兆流产高龄产妇血清P、PGH 和β-hCG 水平均发生异常变化,对于先兆流产高龄产妇保胎失败具有重要影响。 研究表明，孕酮由妊娠黄体分泌，能够影响子宫平滑肌细胞膜通透性，使钾离子浓度降低，钙离子浓度增加，进而使平滑肌松弛，保障胚胎正常发育[11,12]。 PGH 由胎盘分泌，在孕晚期分泌达到峰值,当生长激素减少时能够起到替代作用[13]。 βhCG 是一种水溶性糖蛋白激素，用于维持黄体生长，刺激黄体分泌孕酮[14]。 本研究中先兆流产高龄产妇保胎失败组血清P、PGH 和β-hCG 水平明显降低，无法持续维持妊娠，导致保胎失败。 本研究ROC 分析结果显示，血清P、PGH 及β-hCG 水平分别以为27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml 最佳截断点时，对先兆流产高龄产妇保胎失败有较高的预测价值。 孔双燕等[15]研究报道，P、PGH在高龄先兆流产患者妊娠结局中均有较好的预测价值，与本研究结果一致。 陈娟等[16]研究报道，P、β-hCG 均可作为预测先兆流产结局的敏感指标。因此，先兆流产高龄产妇血清P、PGH 和β-hCG 水平均发生异常变化，孕期动态监测其水平变化，对于早期干预，改善妊娠结局具有重要意义。

综上，先兆流产高龄产妇血清P、PGH 和βhCG 水平异常变化对于妊娠结局有严重影响，三者均可作为预测先兆流产高龄产妇妊娠结局的敏感指标。