小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎的效果及对FeNO、气道炎症反应的影响

吴来珠，李芳荣

（漳州市第三医院，福建 漳州 363000）

毛细支气管炎是以细支气管感染为主的下呼吸道疾病。儿童因自身免疫力不高，且气管管腔微小，管腔分泌黏性液体频繁而极易发生梗阻，所以易引发毛细支气管炎[1]。该病一旦发作，干咳和呼吸困难是其主要临床症状，X 线下可见气管周围有炎性征象，因此炎性反应也是该病的主要病症之一[2]。临床上常采用重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎[3]，但由于该药疗效较慢，在一定时间内较难改善患儿临床症状，且该药对部分患儿的疗效并不明显，因此，探究新的治疗药物成为临床研究热点。小儿定喘口服液具有良好的清热解毒、平喘化痰功效[4]。本研究旨在探究小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎的效果及对呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、气道炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2019 年1 月—2020 年12 月收治的61 例儿童毛细支气管炎患儿作为研究对象。纳入标准：①符合儿童毛细支气管炎诊断标准[5]；②入组前无抗病毒药物治疗史；③无支气管炎既往史。排除标准：①合并心、肺、肝、肾等实质性脏器功能不全者；②患有先天性严重疾病者，如先天性心脏病、先天性凝血功能不全等；③年龄≤3 岁者；④依从性差，难以配合治疗者。按照患儿入院床位数的奇偶性随机分为联合组31例和对照组30 例，其中联合组男16 例，女15 例；年龄1～3 岁，平均年龄（2.02±0.30）岁；病程1～3 天，平均病程（1.41±0.22）天；对照组男15 例，女15 例；年龄0～3 岁，平均年龄（1.88±0.28）岁；病程1～3 天，平均病程（1.68±0.50）天。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次实验已由本院医学伦理委员会获准执行，且患儿家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患儿均予以降温、平喘、化痰、电解质和酸碱平衡纠正等常规治疗。对照组予以重组人干扰素α1b 注射液雾化吸入治疗：根据患儿体重，重组人干扰素α1b 注射液（北京三元基因工程有限公司，国药准字S20010008，规格：50 μg：1 ml/ 支）1 μg/kg（50 μg=1 ml），加入0.9%氯化钠注射液3 ml，混合均匀后，使用雾化器吸入，2 次/d。联合组在对照组基础上予以小儿定喘口服液（荣昌制药＜淄博＞有限公司，国药准字Z20010138，规格：10 ml/支）联合治疗，8 ml/次，2 次/d，两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①比较两组治疗疗效：治愈：患儿临床症状全部消失，呼吸正常，X 线下肺部病灶消失，实验室检查下白细胞计数在正常范围内；显效：患儿临床症状基本消失，呼吸正常，X 线下肺部病灶变小，白细胞计数在正常范围内；有效：患儿临床症状均有改善，呼吸顺畅，X 线下肺部病灶变小；无效：患儿临床症状未改善甚至加重，X 线下肺部病灶无变化，白细胞计数升高。治疗有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。②比较两组恢复情况：包括咳嗽、肺部啰音、喘息和发热消退时间；③比较两组治疗前后FeNO 水平：儿童FeNO 水平参考范围：＜20 ppb 属于正常；20～35 ppb 属于轻度升高；＞35 ppb 属于重度升高。④比较两组气道炎症反应：包括降钙素原（PCT）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素6（IL-6）以及γ 干扰素（IFN-γ）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较

联合组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组恢复情况比较

联合组咳嗽、肺部啰音、喘息和发热消退时间均快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组恢复情况比较[（±s），d]

表2 两组恢复情况比较[（±s），d]

组别例数咳嗽肺部啰音喘息发热联合组313.30±0.90 5.70±1.00 4.29±0.51 2.01±0.44对照组305.37±0.69 7.82±0.69 6.50±0.77 3.97±0.52 t 值10.0579.60713.25715.911 P 值0.0000.0000.0000.000

2.3 两组治疗前后FeNO 水平比较

治疗后，两组FeNO 水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组FeNO 水平比较[（±s），ppb]

表3 两组FeNO 水平比较[（±s），ppb]

组别例数治疗前治疗后联合组3130.13±3.0519.17±0.23对照组3029.98±2.7622.98±1.34 t 值0.20113.389 P 值0.8410.000

2.4 两组气管炎症反应比较

治疗后，两组PCT、MCP-1、IL-6 水平低于治疗前，IFN-γ 水平高于治疗前，且联合组PCT、MCP-1 以及IL-6 水平低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组气管炎症反应比较（±s）

表4 两组气管炎症反应比较（±s）

PCT（mg/ml）MCP-1（mg/ml）IL-6（μg/L）IFN-γ（μg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组311.08±0.150.39±0.10215.82±28.5054.86±15.1063.97±8.4027.36±7.5014.50±3.2733.39±2.18对照组301.07±0.200.66±0.21215.55±30.03 100.37±21.2063.80±7.9644.65±6.5314.57±3.1926.17±2.04 t 值0.2216.4440.0369.6820.0819.5900.08513.346 P 值0.8260.0000.9710.0000.9360.0000.9330.000组别例数

3 讨论

3.1 小儿定喘口服液联合重组人干扰素的临床疗效分析

大部分毛细支气管炎患儿存在一定程度上的缺氧、喘息以及感染症状，若患儿病情加重，治疗不及时，会导致循环系统和消化系统障碍，出现胃肠功能紊乱、心力衰竭等严重并发症[6]。目前临床公认的治疗手段是对症治疗，因为重组人干扰素α1b 具有抗感染、抗病毒的功效，因此在治疗儿童毛细支气管炎中被广泛应用。然而，重组人干扰素α1b 也具有一定的局限性[7]，其会对病菌变异产生作用，加快病菌变异速度，且该药会提高患儿的耐药率，不利于长期治疗。小儿定喘口服液的主要疗效是清热化痰，有研究证实[8]，清热化痰法联合抗生素治疗小儿支气管炎具有良好的疗效。本研究应用小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎，结果发现联合组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），说明小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎能够提高患儿治疗有效率，分析认为小儿定喘口服液的主要成分有麻黄、鱼腥草、甘草、石膏、桑白皮、紫苏子、苦杏仁、黄芩等药材，从中药学角度讲，以上药物对清肺热、化痰平喘均有良好疗效，联合重组人干扰素α1b 可以达到内外协同、标本兼治的效果。

3.2 小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 对临床症状恢复情况的影响

本研究还发现，联合组患儿咳嗽、肺部啰音、喘息和发热消退时间均快于对照组（P＜0.05），表明小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 治疗儿童毛细支气管炎能够改善患儿临床症状，加快患儿的康复进程。毛细支气管炎属于肺的范畴，病灶在肺上，中医认为[9]，咳嗽和喘息均是因为患儿精气不足，肺部受郁，导致邪毒侵袭，而小儿定喘口服液能够调整患儿肺功能，清痰去浊，联合重组人干扰素α1b 的抗病毒作用，能够加快患儿病情康复。

3.3 小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 对呼出FeNO 水平的影响

本研究中联合组FeNO 水平低于对照组（P＜0.05），这说明小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 能够改善患儿FeNO 水平。FeNO 常被用于诊断支气管哮喘等气道非特异性炎症[10]，其是由气道细胞产出，是气道炎症生物的标志物，与炎性细胞关系密切，FeNO 水平降低，表示炎性反应有改善。

3.4 小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 对气道炎症反应的影响

仅通过FeNO 水平，分析小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 对气道炎症的作用过于片面，因此，本研究还对两组PCT、MCP-1、IL-6 以及IFN-γ 水平进行了测定，结果发现联合组PCT、MCP-1 以及IL-6 水平低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05）。PCT 和IL-6 对细菌感染的灵敏度与特异度均较高，能够准确的反映炎症感染的程度；MCP-1 能够趋化单核细胞，属于次级炎症因子，MCP-1 参与呼吸道中单核细胞的迁移和聚集；IFN-γ 是导致支气管炎发生的重要指标，能够趋化嗜酸性细胞，从而产出较多的免疫球蛋白E，促使支气管炎的发生[11]。结合两组FeNO 水平与PCT、MCP-1、IL-6、IFN-γ 水平的测定结果表明，小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b 对改善儿童毛细支气管炎气道炎症反应具有良好的效果。

综上所述，小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b能够提高毛细支气管炎患儿的治疗有效率，加快康复进程，减轻气道炎症，值得在临床推广应用。