肾炎康复片联合前列地尔治疗老年慢性肾脏病的疗效及对氧化应激和微炎症的影响

李立国 袁琳越 （鞍钢集团公司总医院肾内科,辽宁 鞍山 114002）

慢性肾脏病（CKD）是继恶性肿瘤、脑血管疾病和糖尿病又一全球性功能健康问题〔1～3〕。近年来流行病学调查显示，CKD 患病率不断上升，导致患者生活质量受到严重影响〔4〕。CKD 2～4 期患者由于肾功能渐趋衰退、病程时间长，是进入终末期肾脏病前的必经之路，同时也为肾脏非替代治疗的关键间断〔5〕。若在CKD 2～4 期患者采取及时有效的治疗方法能够较好控制病情，且能够延缓CKD 进展〔6〕。本研究旨在探讨肾炎康复片联合前列地尔治疗老年CKD 的疗效及对氧化应激和微炎症的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入120 例老年CKD 患者选自2017 年1 月至2018 年12 月鞍钢集团公司总医院，符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》〔7〕诊断标准。随机分为对照组与联合组各60 例。对照组男45 例，女15 例；年龄65～78 岁，平均（71.24±4.31）岁；平均病程（24.31±5.64）个月；CKD 2 期17 例，3期32 例，4 期11 例。联合组男43 例，女17 例；年龄65～76 岁，平 均（70.82 ± 4.51）岁；平均病 程（23.83±4.27）个月；CKD 2 期16 例，3 期34 例，4期10 例。纳入标准:①符合CKD 诊断标准，且分期2～4 期；②年龄≥65 岁；③未行透析治疗；④获得知情同意。排除标准:①合并恶性肿瘤及严重感染者；②心、肺、肝严重异常者；③血液系统疾病者；④肾移植或血液透析治疗者；⑤过敏体质者；⑥精神疾病、意识不清或痴呆等影响治疗者。两组病例资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组入院行常规处理，包括给予优质低蛋白、低磷、低脂、低盐饮食，纠正水电解质和酸碱平衡紊乱，抗凝，控制血压，控制血糖，纠正贫血等。对照组:静脉推注前列地尔注射液（本溪恒康制药有限公司；规格:2 ml ∶10 μg；国药准字:H20093175）2 ml+20 ml 0.9%氯化钠注射液，1 次/d；联合组:在前列地尔基础上口服肾炎康复片（天津同仁堂集团股份有限公司；规格:0.48 g；国药准字:Z10940034）5 片/次，3 次/d。两组疗程均为8 w。

1.3 疗效标准 ①显效:患者治疗8 w 后主要症状和体征明显改善，且肾功能明显改善，24 h 尿蛋白定量降低≥50%；②有效:患者治疗8 w 后主要症状有所改善，且肾功能有所改善，24 h 尿蛋白定量降低≥20%且＜50%；③无效:患者治疗8 w 后主要症状无改善，且肾功能无改善，24 h 尿蛋白定量降低＜20%。

1.4 观察指标 ①观察两组肾功能指标和24 h 尿蛋白定量变化，肾功能指标包括血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），抽取5 ml 患者静脉血，3 000 r/min离心8 min，取上清液血清，采用全自动生化分析仪（AU5800 型）测定Scr 和BUN 水平；②观察两组氧化应激水平变化，包括谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期氧化蛋白产物（AOPP），抽取5 ml 患者静脉血，3 000 r/min离心8 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定GSH-Px、SOD、MDA 和AOPP 水平；③观察两组微炎症因子变化，包括白细胞介素（IL）-6、IL-18 和C 反应蛋白（CRP），抽取5 ml 患者静脉血，3 000 r/min 离心8 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定IL-6、IL-18 和CRP 水平；④观察两组肾小球滤过率（eGFR）变化。

1.5 统计学处理 运用SPSS23.0 软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗8 w 总有效率比较 联合组治疗8 w总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗8 w 总有效率比较〔n(%),n=60〕

2.2 两组治疗前后肾功能和24 h 尿蛋白定量比较 两组治疗8 w Scr、BUN 和24 h 尿蛋白定量较治疗前显著降低（P＜0.05）；且联合组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能和24 h 尿蛋白定量比较(,n=60)

表2 两组治疗前后肾功能和24 h 尿蛋白定量比较(,n=60)

2.3 两组治疗前后氧化应激变化比较 两组治疗8 w GSH-Px 和SOD 水平较治疗前显著升高，而MDA 和AOPP 水平较治疗前显著降低（P＜0.05）；且联合组治疗8 w GSH-Px 和SOD 水平显著高于对照组，而MDA 和AOPP 水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后微炎症因子变化比较 两组治疗8 w IL-6、IL-18 和CRP 水平较治疗前显著降低（P＜0.05）；且联合组显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激及微炎症因子变化比较(,n=60)

2.5 两组治疗前后eGFR 变化比较 治疗前，联合组与对照 组eGFR 〔（34.62 ± 13.25）、（33.28 ±10.92）ml/（min·1.732）〕差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗8 w eGFR 较治疗前显著增加（t=18.500、15.303，均P＜0.05），且联合组〔（73.25±5.46）ml/（min·1.732）〕 高于对照组〔（65.45±6.08）ml/（min·1.732）〕，差异有统计学意义（t=7.028，P＜0.05）。

3 讨论

CKD 具体发病机制较为复杂，且病理类型多样，患者病情呈迁延不愈，通常呈不可逆且缓慢的进行性发展〔8，9〕。CKD 2～4 期是延缓肾功能进行性恶化的关键时期，且是早期防治至关重要的阶段〔10，11〕。前列地尔由前列腺素E1 构成，而其中前列腺素E1 是生物活性物质，可扩张血管，降低外周压力。药理研究表明，前列地尔可通过血液流变学和血流动力学改善而增加肾血流量，从而能够降低肾小球毛细血管压力和肾血管阻力〔12，13〕。此外，前列地尔可有效降低尿蛋白含量，改善肾功能，故而具有较好的保护肾脏作用〔14〕。肾炎康复片是一种中成药，具有温补脾肾、泄湿祛毒和活血化瘀功效。现代药理研究表明，肾炎康复片可修复受损的肾小球足细胞，调节免疫功能，降低毛细血管通透性，且能够使肾脏血流动力学改善，肾小球系膜细胞的吞噬功能增强，促进纤维蛋白吸收，修复肾脏〔15〕。此外，肾炎康复炎具有抗炎作用，可改善炎细胞浸润及减轻肾间质水肿〔16〕。本研究表明，老年CKD 患者应用肾炎康复片联合前列地尔可获得良好疗效，可使患者肾功能改善，且可降低24 h 尿蛋白定量，降低患者eGFR。氧化应激状态参与CKD 病情进展。氧化应激指标中，GSH-Px 和SOD 是还原型化合物，能够抑制过度的氧自由基，从而保护肾脏组织细胞的完整性及提高肾脏组织的保护作用〔17〕。AOPP 主要与肾小球基底膜机制成分的增生及硬化性改变相关；MDA 主要与肾小球基底膜组织中蛋白结构成分改变相关〔18〕。本研究表明，老年CKD 患者应用肾炎康复片联合前列地尔可改善氧化应激状态。微炎症反应参与CKD 病情进展，且会引起肾小球损伤，从而干扰肾小管重吸收功能的修复。血清IL-6 和IL-18 上升与基底膜细胞的滤过功能或通透性下降有关，说明微炎症状态在诱导肾小球细胞凋亡或肾脏基底膜细胞凋亡中发挥重要作用〔19〕。CRP 可直接活化炎症细胞，可引起动脉粥样硬化发生，其含量变化随肾脏的损害不断上升〔20〕。本研究表明，老年CKD 患者应用肾炎康复片联合前列地尔可减轻患者微炎症状态。

综上，肾炎康复片联合前列地尔治疗老年CKD患者疗效良好，且可使患者氧化应激和微炎症状态改善。