复方丹参滴丸治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的研究进展

白乡玮，王德惠

（1. 天津中医药大学，天津 300000 ；2. 天津中医药大学第二附属医院，天津 300000）

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是成人致盲的主要原因之一[1]，也是糖尿病临床常见且严重的微血管并发症。近年来随着糖尿病患者数量的增多，DR 的发病率也逐年增高。数据分析显示，2010 年全球DR 患者已占糖尿病患者总数的34.6%[2]。根据DR 的发展阶段，可将其分为非增殖期糖尿病视网膜病变（Non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）与增殖期糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy，PDR）。NPDR 以视网膜微血管病变和血- 视网膜屏障损害为主，发展至PDR 可形成新生血管并使玻璃体机化[3]，最终导致视网膜脱离、失明。运用药物、激光及手术等治疗手段可以降低DR 患者视觉缺失和致盲的概率，但对于已经发生的视网膜损害无明显作用。因此早期诊断DR，并以药物治疗NPDR，对于预防NPDR 向PDR 的发展具有重要意义。而具有中医特色的复方丹参滴丸近年来被广泛应用于NPDR 的临床治疗中，取得了满意疗效[4]。本文就近年来复方丹参滴丸治疗NPDR 的研究进展进行综述。

1 复方丹参滴丸的药物组成及化学成分分析

根据《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）记载，复方丹参滴丸以丹参、三七、冰片为主要原料制成。其中丹参味苦，性微寒，《妇人明理论》有云“一味丹参，功同四物”，具有活血化瘀、通经止痛、凉血消痈、清心除烦之功效；三七味甘、微苦，性温，长于活血止血、化瘀止痛；冰片味辛、苦，性微寒，善开窍醒神、清热止痛。三药合用，共奏活血化瘀、止痛开窍之功。多项研究采用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography，HPLC） 对 复 方丹参滴丸的化学成分进行检测，发现其有效成分主要有丹酚酸B、原儿茶醛、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1等[5-7]。

1.1 丹酚酸B

周才杰等[8]通过高糖高脂饮食加链脲佐菌素建立实验性2 型糖尿病大鼠模型，通过对比体重、血糖、血脂、肾功能、糖化血红蛋白、胰岛素耐量、葡萄糖耐量等指标的变化，发现丹酚酸B 具有降低血糖、调节血脂、增强胰岛素敏感性的作用。其他研究者对丹酚酸B 进行研究后发现，其主要药理作用有心血管保护[9]、脑保护[10]、降血压[11]、皮肤保护[12]等。

1.2 原儿茶醛

杨洁柯[13]发现原儿茶醛在体内体外均可改善小鼠肾功能损害，减轻肾小管坏死，同时可抑制小鼠肾脏上皮-间质转化的发生和促炎因子的浸润。

1.3 三七皂苷R1

谭亮[14]通过高脂饮食建立动脉粥样硬化小鼠模型，经腹腔注射给药发现三七皂苷R1有改善动脉粥样硬化及稳定动脉粥样硬化斑块的作用。高利超等[15]发现三七皂苷R1对糖尿病肾病大鼠的肾微结构改变能起到改善作用，同时可降低肾脏功能损害相关指标，起到保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。

1.4 人参皂苷Rg1

刘松[16]通过对DR 大鼠灌胃给药发现，人参皂苷Rg1能明显降低糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白量、血清胱抑素C 水平，对DR 的防治可起到重要作用。

2 复方丹参滴丸治疗NPDR 的现代药理作用

多项研究表明，复方丹参滴丸通过多种不同机制，对NPDR 产生良好的治疗效果[17]。

2.1 改善视网膜组织

视网膜组织的变化是NPDR 向PDR 进展的必要过程之一。相关研究表明，随着NPDR 的发展，大鼠视网膜神经节细胞和颗粒层细胞明显减少，应用丹参滴丸后可明显改善视网膜微结构，使视网膜神经节细胞和颗粒层细胞显著增多，提示丹参滴丸可在一定程度上延缓NPDR 的进展[18]。

2.2 延缓血管内皮细胞功能障碍

高血糖产生的糖毒性是NPDR 的主要致病因素，也是造成血管内皮细胞功能障碍的重要原因之一[19]。有研究发现，丹参滴丸可使高糖环境下的坏死血管内皮细胞明显减少、损伤明显减轻[20]。王有[21]、王世娟[22]研究表明，丹参滴丸可通过降低血管内皮生长因子的水平提高内皮抑素水平，减少新生血管内皮细胞和微血管增殖，防止NPDR 向PDR 进展。

2.3 抗炎

汪怿等[23]研究表明，炎症反应是导致NPDR 发生、发展的重要因素。黄应香等[24]研究发现，丹参滴丸能明显降低超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）等炎性因子的水平，同时对DR 患者的视功能有明显改善作用。另有研究发现，采用复方丹参滴丸对糖尿病患者进行干预后，其血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平均明显下降，起到了良好的抗炎作用[25]。

2.4 调节血液流变学

多项研究表明，DR 的发生与血液流变学异常改变有关[26-27]。有研究发现，2 型糖尿病患者服用复方丹参滴丸28 d 后，其全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度及红细胞压积均显著下降，与治疗前比较差异显著（P均＜0.05）, 而红细胞变形指数明显升高（P＜0.05）[28]。证明复方丹参滴丸可以通过调节血液流变学延缓NPDR 的进展。

3 复方丹参滴丸治疗NPDR 的临床效果

多项临床研究表明，复方丹参滴丸不仅单独应用治疗NPDR 效果较好，且与多种药物联合应用能增强疗效。复方丹参滴丸治疗NPDR 的效果对比单一化学药物也更好。

3.1 复方丹参滴丸单独治疗NPDR 的效果

马梦瑾等[29]将82 例糖尿病合并NPDR 患者随机分为对照组与治疗组，所有患者均给予基础降糖治疗，治疗组在此基础上给予复方丹参滴丸，通过眼底微血管瘤、眼底出血斑面积、眼底渗出面积、眼底黄斑水肿面积改善情况判定有效率，结果显示治疗组为91.67%、89.58%、93.75%、87.50%， 对 照 组 为73.53%、70.59%、76.47%、67.65%，两组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。在另一项复方丹参滴丸治疗NPDR 的临床观察[30]中，复方丹参滴丸组患者用药后视力显著优于安慰剂组（P＜0.001），说明复方丹参滴丸能有效改善NPDR 患者的视力水平。

3.2 复方丹参滴丸与单一化学药物治疗NPDR 的疗效对比

羟苯磺酸钙是一种通过改善微循环治疗NPDR 的药物。根据李玲[31]对比观察复方丹参滴丸（270mg tid）与羟苯磺酸钙（500mg tid）治疗NPDR 120d 的研究，发现治疗前两组患者的视力、视野灰度值、出血灶面积、微血管瘤数均无统计学差异（P＞0.05），复方丹参滴丸组的视力治疗后升高为（0.79±0.26），视野灰度值降低为（1.84±0.46），出血灶面积缩小为（0.89±0.81），微血管瘤数减少为（10.49±5.20），总有效率为95%，羟苯磺酸钙组上述指标的数据为（0.60±0.21）、（4.02±0.60）、（1.94±0.21）、（14.70±5.50）、75%，组间对比差异显著（P＜0.05）。提示复方丹参滴丸治疗NPDR 的效果较羟苯磺酸钙好。

3.3 复方丹参滴丸联合化学药物治疗NPDR 的效果

在一项复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗NPDR的研究中[32]，联合治疗组的总有效率为93.22%，显著优于观察组的71.18%（P＜0.05）。在一项复方丹参滴丸联合前列地尔注射液治疗NPDR 的研究中[13]，联合治疗组的总有效率为83.87%，对照组（单独应用前列地尔注射液）为64.52%（P＜0.05）；联合治疗组治疗后出血斑面积为（0.94±0.67）mm2，对照 组 为（1.81±0.69）mm2（P＜0.05）；联 合 治 疗组治疗后黄斑厚度为（300.78±5.11）μm，对照组为（350.08±5.79）μm（P＜0.05）；联 合 治 疗 组治疗后视野灰度值为（1.01±0.21）%，对照组为（2.53±0.49）%（P＜0.05）。提示复方丹参滴丸联合前列地尔注射液治疗NPDR 效果显著。有研究比较了羟苯磺酸钙与复方丹参滴丸联合羟苯磺酸钙治疗NPDR 的效果[33]，结果显示，治疗4 个月后联合治疗组的总有效率为97.1%，对照组为77.1%，两组具有显著差异（P＜0.05），同时空腹血糖、餐后2h 血糖及糖化血红蛋白疗效方面联合治疗组也显著优于对照组。以上多项研究说明，复方丹参滴丸联合化学药物治疗NPDR 的效果显著优于单独应用化学药物，对患者的视力矫正、眼底改善等多方面有显著疗效。

4 小结

复方丹参滴丸主要通过改善视网膜组织、延缓血管内皮细胞功能障碍、抗炎、调节血液流变学等机制治疗NPDR。复方丹参滴丸不论是单独应用，还是与化学药物联合应用，均能显著改善患者的视力、眼底出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度，同时与单用化学药物对比疗效更显著，能有效治疗NPDR，防止NPDR 的进展。今后应通过对复方丹参滴丸治疗NPDR 的进一步研究，更好地指导其临床应用，同时也为复方丹参滴丸治疗NPDR 提供充足的理论依据。