K5M眼表分析仪与常规干眼检查对干眼泪膜分度的诊断试验

赵 磊，王方媛，左 韬，梁丽喆，迟凯耀，刘建宇

•KEYWORDS:dry eye; OCULUS Keratograph; noninvasive Keratograph tear breakup time; tear meniscus height

0引言

干眼(dry eye)是多因素致病的常见眼表疾病，以泪膜稳态破坏并伴有眼部相应症状为特征[1]。干眼的患病率为8.7%～30.1%，干眼不仅会影响患者日常生活与工作效率，还会对其心理产生极大影响[2]。OCULUS Keratograph 5M(简称K5M)眼表分析仪应用于眼表检查和干眼诊断，具有客观、非侵入、无需染色等优点，突破了传统检查手段的局限性，提高了干眼的诊疗效率及客观性。K5M眼表分析仪用于干眼的诊断价值研究已有诸多报道[3-5]，但目前该仪器尚不能代替传统干眼诊断手段，未形成针对该设备的诊断标准，该设备仍然主要用于评价眼表损害[6-12]，以及干眼的疗效评估[13-17]。因此，研究K5M眼表分析仪用于诊断干眼患者眼表损害程度的准确性十分必要。目前，K5M与常规干眼检查对泪液分泌量和泪膜稳定性分度的诊断ROC研究未见报道。本研究拟通过研究K5M眼表综合分析仪在临床诊断干眼泪膜损害程度的ROC分析，并通过K5M眼表分析仪的泪膜指标对干眼进行探究性诊断，为该仪器的应用提供技术支持与依据。

1对象和方法

1.1对象所有病例均来源于2019-01/12于辽宁中医药大学附属第二医院确诊的干眼患者50例100眼，再随机抽取20例40眼同时期临床可疑干眼的非干眼患者设为对照组，并记录患者的性别、年龄等资料。所有患者均被告知其可能的不良反应及风险，并签署知情同意书。本研究通过医院伦理委员会审批。

1.1.1 干眼诊断[18](1)有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和BUT≤5s或无表面麻醉SchirmerⅠ试验(SⅠt)≤5mm/5min可诊断干眼；(2)有以上主观症状之一和5s

1.1.2纳入标准(1)符合干眼诊断标准；(2)年龄18～75岁；(3)自愿参加本试验，并签署知情同意书者。

1.1.3排除标准(1)角膜炎、角膜溃疡、急性结膜炎等影响检测的眼表疾病；(2)合并严重心脑血管疾病患者(恶性心律失常、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死，心功能3级及以上、脑卒中、脑出血等)；(3)哮喘、支气管扩张症、肺结核、肺栓塞、慢性呼吸衰竭及其他严重呼吸系统疾病患者；(4)严重认知及精神异常等；(5)计划妊娠、已经怀孕和正在哺乳期的女性；(6)合并神经肌肉疾病、严重的骨关节疾病致活动困难不能配合检查者。

1.2方法

1.2.1 OCULUS K5M眼表综合分析仪数据采集使用K5M眼表分析仪采集第1次泪膜破裂时间(NIBUTf)、平均泪膜破裂时间(NIBUTav)、泪河高度(TMH)数据。按照标准检查程序进行检查和数据采集，所有病例均由同一位医生完成。指标分度判定标准[19]：BUT：(1)正常：NIBUTf≥10s，NIBUTav≥14s；(2)临界：NIBUTf：6～9s，NIBUTav：7～13s；(3)干眼：NIBUTf≤5s，NIBUTav≤7s。TMH：正常：TMH≥0.2mm；异常：TMH<0.2mm。

1.2.2常规干眼检查手段采集干眼数据采用常规手段采集SⅠt与BUT，并综合国际干眼病研讨会确定的干眼严重程度分类标准[20]与2013年中华医学会眼科学分会角膜病学组制定的专家共识[18]进行分度：BUT：(1)正常：BUT>10s；(2)临界：BUT：6～10s；(3)干眼：BUT≤5s。SⅠt：(1)正常：SⅠt>10mm/5min；(2)临界：SⅠt：6～10mm/5min；(3)干眼：SⅠt≤5mm/5min。

2结果

2.1患者基线资料及K5M眼表分析仪对眼表检查比较干眼组与非干眼组性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；干眼组与非干眼组组间NIBUTf、NIBUTav、TMH比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 K5M眼表综合分析仪对NIBUTf的ROC分析K5M

表1 两组患者基线资料及K5M眼表分析仪检测的眼表资料比较

眼表综合分析仪的NIBUTf与常规检查诊断BUT的符合率为78.6%，ROC曲线下面积为0.795，标准误为0.042，P<0.01，95%置信区间为(0.712，0.878)，见表2，图1。

2.3 K5M眼表综合分析仪对NIBUTav的ROC分析K5M眼表综合分析仪的NIBUTav与常规检查诊断BUT的符合率为73.6%，ROC曲线下面积为0.853，标准误为0.033，P<0.01，95%置信区间为(0.788，0.917)，见表3，图2。

2.4 K5M眼表综合分析仪对泪液分泌量的ROC分析K5M眼表综合分析仪的TMH与常规检查诊断SⅠt的符合率为87.9%，ROC曲线下面积为0.795，标准误为0.044，P<0.01，95%置信区间为(0.709，0.880)，见表4，图3。

2.5 K5M眼表综合分析仪结合NIBUTf与TMH对干眼的探究性诊断分析拟探究K5M眼表综合分析仪对干眼的诊断标准1：(1)有干燥感、异物感、疲劳感、不适感、烧灼感、视力波动等主观症状之一和NIBUTf≤5s可诊断干眼；(2)有以上主观症状之一和NIBUTf：6～9s且TMH<0.2mm时可诊断干眼。灵敏度为98%，特异度为40%，正确指数为38%，阳性似然比1.63，阴性似然比0.05，比值比OR为32.6，见表5。

2.6 K5M眼表综合分析仪结合NIBUTav与TMH对干眼的探究性诊断分析拟探究K5M眼表综合分析仪对干眼的诊断标准2：(1)有干燥感、异物感、疲劳感、不适感、烧灼感、视力波动等主观症状之一和NIBUTav≤7s可诊断干眼；(2)有以上主观症状之一和NIBUTav：7～13s且TMH<0.2mm时可诊断干眼。灵敏度为86%，特异度为75%，正确指数为61%，阳性似然比3.44，阴性似然比0.187，比值比OR为18.39，见表6。

2.7病案举例患者赵某，双眼干涩6mo余，K5M眼表综合分析仪检测TMH、NIBUTf、NIBUTav结果见图4，常规眼表干眼检测：SⅠt：OD：9mm/5min，OS：11mm/5min；BUT：OD：4s，OS：5s。两种检测方式对泪膜分度诊断对应良好。

3讨论

K5M眼表综合分析仪是OCULUS公司推出的眼表综合分析设备，综合应用于角膜眼表检查和干眼诊断。该仪器测定泪膜破裂时间和泪河高度时，均不需要使用荧光素染色，患者舒适度及依从性更好。且可获得首次及平均泪膜破裂时间两个数据，诊断评价更加全面；测量泪河高度时，2s即可测量完毕，用时短且重复性良好。

本研究发现K5M眼表分析仪对干眼组与非干眼组组间NIBUTf、NIBUTav、TMH比较均有统计学差异。诸科璇等[21]使用K5M眼表分析仪测定干眼患者的泪膜功能发现干眼组TMH平均为0.19±0.04mm，这与本研究的0.20±0.05mm极为接近；而正常组为0.28±0.06mm，要高于本研究的0.25±0.07mm，考虑原因为本研究对照组纳入患者为可疑干眼者，而对方纳入的为正常人；本研究的NIBUTf、NIBUTav测量值均要低于诸科璇等[21]的研究，考虑就诊的干眼患者存在地域差异，对方为浙江地区，气候湿润，而本研究主要为我国东北地区，气候环境多干燥。Nichols等[22]也提出环境因素，如温度、湿度等，容易影响干眼的测量结果。且本研究对组间泪膜指标差异性研究与Hong等[23]研究结果基本接近。本研究发现K5M眼表综合分析仪的NIBUTf与常规检查BUT分度诊断的符合率为78.6%，ROC曲线下面积为0.795，标准误为0.042，P<0.01，95%的置信区间为(0.712，0.878)；K5M眼表分析仪的NIBUTav与常规检查诊断BUT的符合率为73.6%，ROC曲线下面积为0.853，标准误为0.033，P<0.01，95%的置信区间为(0.788，0.917)；证明K5M眼表综合分析仪对于BUT分度诊断具有较好的准确性，用于评估治疗效果应用性较好。田磊等[4]应用K5M的NIBUTf诊断干眼的曲线下面积为0.740、灵敏度达80%、特异度为67.59%，而通过NIBUTav分别为0.798、64.55%、83.33%。诸科璇等[21]通过K5M眼表分析仪测得的首次NIBUTf与BUT呈正相关(r=0.833，P<0.01)，NIBUTav与BUT也同样呈正相关(r=0.727，P<0.01)。相关研究[17, 24]发现K5M能够提供重复性和可靠性均较好的BUT数据，在干眼诊治方面具有良好的应用前景。K5M眼表分析仪的TMH与常规检查诊断SⅠt的符合率为87.9%，ROC曲线下面积为0.795，标准误为0.044，P<0.01。田磊等[4]应用K5M的TMH单独诊断干眼的曲线下面积为0.660，灵敏度为33.63%，特异度为94.44%。虽然两者验证模式不一样，本文为K5M单一指标对常规检查单一指标的分度诊断试验，对方为单一指标对疾病的诊断试验，但两者研究结果较为接近。亦有研究[25-26]显示TMH与SⅠt所测的值呈明显正相关，所以，TMH可以作为一种非侵入性检测方法反映泪液分泌量。

图1 K5M眼表综合分析仪对NIBUTf的ROC曲线。

图2 K5M眼表综合分析仪对NIBUTav的ROC曲线。

图3 K5M眼表综合分析仪对泪液分泌的ROC曲线。

图4 K5M眼表综合分析仪检查结果。

表2 K5M眼表综合分析仪对NIBUTf的ROC分析 眼(%)

表3 K5M眼表综合分析仪对NIBUTav的ROC分析 眼(%)

表4 K5M眼表综合分析仪对泪液分泌量的ROC分析 眼(%)

表5 K5M眼表综合分析仪对干眼诊断的ROC分析 例

表6 K5M眼表综合分析仪对干眼诊断的ROC分析 例

通过NIBUTf结合TMH对干眼的探究性诊断的灵敏度为98%，特异度为40%，正确指数为38%，阳性似然比1.63，阴性似然比0.05，比值比OR为32.6。通过NIBUTf结合TMH诊断干眼的灵敏度高，而特异度较差，考虑原因为本研究非干眼组纳入患者为可疑干眼者，故而临床应用NIBUTf结合TMH进行干眼诊断宜灵活运用，且尤宜慎重。而通过NIBUTav结合TMH对干眼的探究性诊断的灵敏度为86%，特异度为75%，正确指数为61%，阳性似然比3.44，阴性似然比0.187，比值比OR为18.39。相对来说该组合诊断的灵敏度和特异度都较均衡，临床可以适当采用，能够为临床医生提供一定的参考。王莎莎等[27]也发现K5M眼表分析仪在分析眼表特征时，NIBUTav要比NIBUTf更具有临床意义。由于本研究未纳入角膜上皮荧光染色相应指标，也是造成干扰诊断准确性的因素。干眼本身就是多因素相关的复杂眼表疾病，且临床症状较为多样，其体征可在多个层面进行分析，包括生理、解剖因素相关的泪液分泌量、泪液渗透压、泪膜脂质层厚度、睑板腺缺失等，及其角膜相关的角膜知觉、角膜荧光素染色等。干眼的症状与相关检查指标间有互相交叉，同时与干眼的性质、程度密切相关，因此通过一个或几个指标完成干眼的评估不够客观[28]。本探究旨在为临床提供一个参考，通过K5M进行干眼诊断还需未来进行更为严谨的研究探索。

K5M眼表综合分析仪用于干眼的单一泪膜指标分度诊断的准确度及可靠性均较好，能够为临床应用于分度诊断及疗效评价提供准确可靠的价值。