乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响
2021-12-31李瑞荣管晓燕
李瑞荣,管晓燕
(南乐县人民医院 妇产科,河南 濮阳 457400)
随着我国生育政策的开放,妊娠期高血压的患病率逐年增加,该病是妊娠期女性的常见疾病,其常见临床症状为高血压、水肿、蛋白尿等,如患者未得到及时有效的治疗,可能会严重威胁母体及胎儿的健康[1-2]。以往采用硫酸镁单一用药治疗该疾病,效果并不理想,临床多提倡联合用药[3-4]。乌拉地尔具有双重降压作用,为治疗高血压的常用药物之一,硝苯地平可有效减小血管的外周阻力,从而达到降压的目的[5-6]。目前关于以上3 种药物联合用药的报道较少,因此,本研究探讨乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响。
1 资料和方法
1.1 一般资料
经南乐县人民医院医学伦理委员会批准,选取2019年1月~2020年12月本院妊娠期高血压患者101 例,按照随机数字表法分为对照组(n=50 例)和研究组(n=51例)。其中对照组年龄21 ~37 岁,平均(28.11±3.27)岁;孕周20 ~30 周,平均(23.97±2.36) 周。研究组年龄22 ~38 岁,平均(28.27±3.38) 岁;孕周21 ~30 周,平均(23.99±2.38) 周。两组一般资料(年龄、孕周等)对比结果提示无差异(P>0.05),均衡可比。
1.2 纳入及排除标准
(1) 纳入标准:均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中妊娠期高血压的诊断标准[7];以往未服用过相关药物;患者及其家属均知晓该研究并自愿签署知情同意书。(2) 排除标准:既往有高血压史者;有高血压家族史者;对本研究的药物存在过敏者;存在阅读、理解障碍者;不愿意配合者。此研究由本院医学伦理委员会批准。
1.3 方法
(1) 对照组:给予硫酸镁( 河北美图制药有限责任公司,批准文号:国药准字H13022000,规格:10 mL:2.5 g) 治疗。取20 mL 25 % 的硫酸镁溶液+100 mL 5 % 的葡萄糖溶液,静脉滴注,于30 min 内滴注完成。然后取50 mL 25% 的硫酸镁溶液+1000 mL 5% 的葡萄糖溶液,以1 ~2 g/h 的滴速进行静脉滴注,1 次/d,连续治疗7 天。(2) 研究组:在对照组的基础上给予乌拉地尔( 通化金马药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20010473,规格:5 mL∶25 mg)、硝苯地平( 国药集团工业有限公司,批准文号:国药准字H11022296,规格:10 mg)治疗。取50 mg 乌拉地尔+500 mL 5% 的葡萄糖溶液,静脉滴注,1 次/d。同时口服硝苯地平片,30 mg/ 次,1 次/d,连续治疗7 d。
1.4 观察指标
(1) 两组疗效比较:治疗7 d 后,评估患者疗效,共划分为显效、有效、无效共3 等级。其中,治疗后血压降至正常水平,水肿、蛋白尿等症状消失为显效;治疗后收缩压控制在140 ~150 mmHg,舒张压控制在90 ~100 mmHg,水肿有较为明显的改善,无蛋白尿为有效;不满足显效和有效的条件的均记为无效。显效和有效计入总有效。
(2) 两组治疗前和治疗7 d 后血流指标比较:分别于治疗前后各抽取患者空腹3 mL 静脉血,利用多项目自动血球计数仪测定患者的血黏度和血细胞压积,仪器和试剂盒均购自北京普天新桥技术有限公司,型号XFA9500。
(3) 血压水平检测:分别于两组患者治疗前后采用YXY-61 型电子血压仪( 东华原医疗器械有限责任公司)检测血压变化,包括舒张压和收缩压水平。
(4) 血管内皮细胞功能及孕期相关炎症因子水平检测:于两组患者治疗前后采集其外周空腹静脉血3 mL,离心分离后取血液上清,分别以免疫比浊法及酶联免疫吸附试验法对血清脂联素(APN) 水平及高迁移率族蛋白1(HMGB1) 水平进行检测,试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。
(5) 两组不良母婴结局比较:包括胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血、早产等不良母婴结局的发生率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0 对数据进行分析,计数资料以n(%)表示,行χ2检验,计量资料以(±s)表示,行t检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组疗效比较
研究组的总有效率90.20% 高于对照组的72.00%(P<0.05),见表1。
表1 两组疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]
2.2 两组治疗前和治疗7d 后血流指标比较
两组治疗前血黏度和血细胞压积比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血黏度和血细胞压积低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前和治疗7 d后血流指标比较(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )
表2 两组治疗前和治疗7 d后血流指标比较(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )
注:与同组治疗前对比,①P <0.05。
组别 血黏度/(mPa·s) 血细胞压积/%治疗前 治疗7 d 后 治疗前 治疗7 d 后对照组(n=50) 4.62±1.08 3.47±0.52① 44.68±3.12 38.01±2.25①研究组(n=51) 4.67±1.13 2.11±0.49① 44.81±3.01 33.21±2.61①t 0.227 13.530 0.213 9.891 P 0.821 <0.001 0.832 <0.001
2.3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较
两组治疗前收缩压和舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前,且研究组均低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较(± s ,mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)
表3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较(± s ,mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)
注:与同组治疗前对比,①P <0.05。
组别收缩压 舒张压治疗前 治疗7d 后 治疗前 治疗7d 后对照组(n=50) 151.34±16.27 133.20±15.02① 102.33±7.96 89.53±5.12①研究组(n=51) 153.91±18.52 126.19±12.18① 101.25±8.51 86.91±6.48①t 0.740 2.257 0.674 2.252 P 0.460 0.011 0.502 0.026
2.4 两组患者治疗前和治疗7 d 后血清APN、HMGB1 水平比较
两组治疗前血清APN 和HMGB1 比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血清APN 均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清HMGB1 均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组患者治疗前和治疗7d 后血清APN、HMGB1 水平比较(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )
表4 两组患者治疗前和治疗7d 后血清APN、HMGB1 水平比较(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )
注:与治疗前同组对比,①P <0.05。
组别 血清APN/(mg/L) 血清HMGB1/(mg/L)治疗前 治疗7d 后 治疗前 治疗7d 后对照组(n=50) 9.03±1.76 11.12±2.76① 3.84±0.79 1.41±0.27①研究组(n=51) 8.87±1.75 13.51±2.31① 3.89±1.03 1.03±0.39①t 0.458 4.723 0.273 5.683 P 0.647 <0.001 0.785 <0.001
2.5 两组不良母婴结局比较
研究组的不良母婴结局总发生率7.84% 低于对照组的32.00%(P<0.05),见表5。
表5 两组不良母婴结局比较[n(%)]Table 5 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups [n(%)]
3 讨 论
近年来,我国妊娠期高血压的患病率一直处于较高水平,该病是妊娠期女性常见的并发症之一,临床以水肿和蛋白尿为主要症状,病情严重者可能会导致孕妇昏迷、母婴死亡等,严重威胁母婴健康[8-9]。硫酸镁为临床常用治疗该疾病的药物之一,但单一用药疗效有限,且患者容易产生耐药性,故临床多提倡联合用药。乌拉地尔和硝苯地平均为治疗该疾病的常用药物,前者可双重降压,后者可有效降低心肌收缩力和保护心肌细胞[10-11]。但目前关于乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压的报道较少。
基于此,本研究探讨乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响,结果显示研究组的总有效率90.20% 高于对照组的72.00%(P<0.05);两组治疗7d 后血黏度和血细胞压积均低于治疗前,且研究组均低于对照组(P<0.05)。提示三联用药可提高疗效,改善患者的血流指标水平,该研究结果与李菊[12]的研究结果近似。另本研究通过对两组患者的舒张压及收缩压进行统计分析后发现,两组治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前,且研究组均低于对照组,提示乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压患者,能够有效调节患者的血压波动,降低妊娠期高血压的临床症状表现,疗效优越。究其原因硫酸镁能使患者体内镁离子的浓度提高,抑制乙酰胆碱的释放,有效改善了患者的血管痉挛,乌拉地尔在严重阻断突触后膜的α 受体时,也轻微阻断了β1 受体和突触前的α2 受体,进而有效降低了外周血管的阻力,而硝苯地平可显著扩张血管平滑肌,降低心肌收缩力,因此三联用药充分发挥了协同作用,改善了患者的血流指标水平,显著提高了治疗效果[13-14]。
APN 作为一种具有抗动脉粥样硬化的脂源性细胞因子,积极参与机体糖脂代谢、胰岛素调控等作用途径,且可有效降低单核细胞的黏附作用,继而降低对机体血管内皮功能的损伤[15-16]。HMGB1 是一类广泛分布于哺乳动物体内的保守型核蛋白,在机体收到炎症刺激时可大量释放至细胞外,进一步激活白介素细胞-6、肿瘤细胞坏死因子等炎症因子活性,加重机体炎症反应[17-18]。本研究中两组治疗后血清APN 均高于治疗前,且研究组高于对照组;两组治疗后血清HMGB1 均低于治疗前,且研究组低于对照组,表明乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压患者,有助于保护患者血管内皮功能,降低机体慢性炎症风险。本研究中研究组的不良母婴结局总发生率7.84% 低于对照组的32.00%(P<0.05),提示三联用药可有效改善母婴结局,安全性较高。分析原因,乌拉地尔在降压的同时不会引起心动过速的发生,而硝苯地平在降压的同时还可以保护心肌细胞,硝苯地平有利于舒张外周血管平滑肌、降低血压,可以降低胎儿窘迫以及新生儿窒息的发生率。硫酸镁可以扩张平滑肌,有一定的抗高血压的作用,特别是对于妊高症引起的胎儿窘迫,硫酸镁的效果较好,降低不良母婴结局的发生率。故联合用药不会增加不良母婴结局的发生,安全性较高[19-20]。
综上所述,乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压疗效显著,有利于降低血黏度和血细胞压积,改善7 d 后血流指标,提高血清APN 水平,降低收缩压和舒张压以及血清HMGB1 水平,有效改善母婴结局。