痛风治疗:使用降尿酸药物有讲究
2021-12-29罗光荣
罗光荣
近年来。我国人群中痛风发病率不断增高。还有更多没有症状的高尿酸血症患者。痛风患者如何科学使用降尿酸药物,应当为广大患者所知。
痛风为何“找上门”
嘌呤代谢紊乱是痛风发作的根本原因。嘌呤代谢紊乱通常会造成血尿酸升高;高尿酸血症还可能并发尿酸性肾结石、高尿酸肾病等,导致肾脏损伤,同时也是心脑血管疾病的致病因素之一。
尿酸是嘌呤代谢的终产物,正常人每天有700~800毫克的尿酸需要排出体外,其中约2/3是通过肾脏排泄。如出现尿酸生成过多,或排泄障碍,就会引起血液中尿酸过高。临床上将男性血尿酸>416微摩尔,升、女性血尿酸>357微摩爾/升称为高尿酸血症。需要注意的是,测量前不要吃过多高嘌呤食物(如猪牛羊肉、动物内脏、菇类、豆类、坚果等)。
降尿酸治疗的最佳时机
痛风可分为三个阶段:无症状高尿酸血症期、急性关节炎发作期,及痛风发作间歇期(痛风石及慢性关节炎期)。
1.无症状高尿酸血症时期:以日常预防为主。处于这个时期的患者,还没有过痛风发作史。如患者有心血管疾病或心血管危险因素,应注意少进食嘌呤含量高的食物,禁烟限酒,每日充分饮水(至少2000毫升),增加新鲜蔬菜的摄入,规律运动,争取将尿酸长期控制在标准范围。
2.急性痛风关节炎发作期:禁用降尿酸药物。很多人痛风一发作,就马上吃降尿酸药,一种药不行,就几种药一起上,以为快速把尿酸降下来痛风就好了。其实不然。维持尿酸水平稳定是预防痛风发作的根本,在急性发作期内越吃降尿酸药,尿酸波动反而越大,关节肿痛就越严重。
虽然痛风急性发作期禁用降尿酸药物,但应在痛风缓解期后慢慢添加降尿酸药。否则会让血尿酸水平剧烈波动,使关节内痛风石表面溶解,释放不溶性的针状结晶,使患者感觉更痛苦。此期应以减轻患者痛苦为主,可抬高患肢、冷敷,服用非甾体抗炎药、秋水仙碱,必要时可用激素缓解症状。
3.痛风发作间歇期:用降尿酸药物减少发作次数。此时“风平浪静”,很多患者感觉没问题了,就自动停药了。殊不知又错了。此时需尽快使用降尿酸药物,将尿酸控制在达标范围。有痛风发作史的患者,须将尿酸长期控制在300微摩尔/升以下,才能减少痛风急性发作的次数,减少尿酸结晶沉积,尽可能减少关节组织损害和肾脏受损。
常见的降尿酸药物怎么用
苯溴马隆适合肾功能良好的患者。尿路结石患者、慢性肾功能不全患者需谨慎使用。急性尿酸性肾病患者禁用,肌酐清除率<20毫升,分的患者禁用。若患者已有尿酸盐结石形成,或每日尿排出尿酸盐>600毫克时不宜使用。
注意事项用药期间需要大量喝水。用药初期每天喝水不少于1500~2000毫升,保持一定尿量,避免形成结石。须服用碳酸氢钠片碱化尿液,防止尿酸在尿路中形成结石。
别嘌醇可用于轻、中度肾功能不全的患者,但肌酐清除率<15毫升/分的患者禁用。亚洲人多带有可能导致别嘌醇严重皮肤不良反应的基因,所以在使用别嘌醇前,建议去正规医院进行基因检测,结果为阳性的患者禁止使用,阴性患者才可以使用。否则可能会导致严重不良反应。
注意事项(1)别嘌醇应从小剂量开始服用,逐渐加量。(2)由于别嘌醇有诱发超敏反应的可能,一旦发生则致死率极高,故无法使用别嘌醇的患者可换用非布司他。
非布司他主要适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。对于肾功能不全患者一般无须调整使用剂量。
注意事项在服用非布司他初期,可能出现痛风发作增加的情况,这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用秋水仙碱或非甾体抗炎药。
下述治疗为何是错误的
案例1 40多岁的老吴,近5年来的体检报告均显示血尿酸增高,但他毫无不适,就没有在意。最近,每逢应酬饮酒后当晚,他的足部第一关节就会发红、肿胀,疼痛难忍。到当地诊所就诊,医生告诉他这只是无名肿毒,给他静脉点滴了青霉素,过了三五天果然好了。可是脚痛症状却反复发作,后来青霉素的效果已不明显。
点评其实这是较典型的痛风。起病初期,受累关节(如大脚趾、足背局部)出现显著的红、肿、热、痛和功能障碍。此时为急性期,容易误诊为局部感染,因而错误地使用青霉素治疗。痛风属于无菌性炎症,使用抗生素治疗是无效的。病人开始用抗生素后,疼痛有所减轻,便以为药物有效,其实是被“忽悠”了。因为痛风早期发作有自限性,即使不治疗,也会在一周左右自行缓解。
案例2 32岁的刘先生在进食海鲜的当晚,大脚趾突然肿痛,并逐渐加重,一夜无眠。第二天,他到医院就诊,抽血化验提示尿酸达720微摩尔/升,被诊断为痛风。于是用痛风药物双氯芬酸和别嘌醇治疗,但用了月余仍不见效。
点评有些医生和病人会急切希望把升高的血尿酸迅速降至正常范围,以为血尿酸正常后,痛风发作就会停止。其实不然,尿酸水平的骤然降低,有时反而会加剧痛风的发作。因为血尿酸突然降低,会导致已经沉积在关节及其周围组织的不溶性尿酸盐结晶脱落,引发急性痛风性关节炎,也叫转移性关节炎。因此,在痛风急性期不要一开始就用降尿酸药(如果病人一直在服用降尿酸药,可按原剂量继续服用),待关节肿痛缓解2~4周后,再开始服用降尿酸药。
案例3正当壮年的大刘,最爱喝酒吃肉,而每次饮酒后,关节炎都会发作,只要去小诊所打一针(糖皮质激素),就会立即见效。他感觉挺方便。近一年来,他变得越来越胖,双手指关节、足部出现结节,且逐渐增大并溃烂。
点评正确的痛风治疗,一般采用秋水仙碱、非甾体类消炎药(如双氯芬酸)及一些中成药(如痛风定胶囊)来控制症状,而大刘经常打的针是糖皮质激素。激素确实能缓解一时的痛苦,但只适用于常规药物无效或不能耐受时,或严重反复发作的急性痛风。长期使用激素可造成肥胖、骨质疏松、高脂血症及糖尿病,况且激素对血尿酸无降低作用,长期使用反而可能使血尿酸升高。