帕瑞昔布钠中钠元素含量测定

文 /贾晓栋

帕瑞昔布钠（Parecoxib Sodium）是一种新型的COX-2特异性的抑制剂，由法玛西亚和辉瑞公司研制，2002年在欧洲获批上市，商品名为特耐（Dynastat）。帕瑞昔布钠是COX-2选择性抑制剂伐地昔布的非活性前体药物，其化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，分子式为C19H17N2O4S.Na，分子量为392.40，CAS号为198470-85-8，化学结构式如下图1：

帕瑞昔布钠是全球第一个可同时静脉、肌肉注射用的COX-2抑制剂，其主要作用机制体现在它能够抑制COX-2 的活性，抑制前列腺素类合成与释放，从而发挥抗炎与镇痛作用，其对COX-2和COX-1的最小半数抑制浓度(IC50)分别为0.005 μmol/L和140 μmol/L，对COX-2的选择性抑制强度比对COX-1的选择性抑制作用强2.8万倍，不会出现像其他NSAIDs会产生严重的胃肠道药物不良反应, 如胃黏膜出现溃疡，出血甚至穿孔[1-2]。帕瑞昔布钠在临床上适用于手术后疼痛的短期治疗，主要用于中度或重度术后急性疼痛的治疗，其止痛作用已经在口腔科、骨科、妇科等术后治疗中得到了确认[3]。同时，手术后静脉给药还可以减少吗啡的用量，提高术后镇痛的质量。目前，国内对帕瑞昔布钠原料药质量控制的研究主要包括理化性质、含量等指标[4]，未见对帕瑞昔布钠中钠元素含量控制的报道，为了有效控制产品质量，参考相关文献报道[5~8]，采用火焰原子吸收法对帕瑞昔布钠原料中钠元素的含量测定方法进行了研究，该方法灵敏度、准确度能够满足相关药品技术指导原则的要求，可用于帕瑞昔布钠的质量控制。

1 实验材料

1.1 实验仪器

AA6880-FG型原子吸收分光光度计（日本岛津），BT-125D型电子天平（德国赛多利斯），钠空心阴极灯（北京曙光明电子光源仪器有限公司）。

1.2 试剂试药

氯化铯（光学级，百灵威科技有限公司），1000μg·mL-1钠单元素标准溶液（国家标准物质研究中心），高纯水（电阻率为18.0MΩ，山西德元堂药业有限公司），帕瑞昔布钠对照品（批号20200417，含量99.6%，山西德元堂药业有限公司），帕瑞昔布钠原料药（批号20201001、20201002、20201003，山西德元堂药业有限公司）。

2 方法与结果

2.1 仪器参数

火焰原子化器，检测波长：589.0nm，灯电流：12mA，狭缝宽度0.2nm，火焰类型：空气-乙炔，空气流量：14L/min，乙炔流量：2.0 L/min。

2.2 溶液配制

2.2.1 稀释剂

取氯化铯约2g，精密称定，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2 标准品贮备液

精密量取1000μg·mL-1钠单元素标准溶液1mL，置10mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。

综上所述，在信息技术的快速发展下，要从微课制作上入手，关注学生的学习与发展，在提升学生学习效果的同时来帮助学生掌握好重点知识，提高教学的质量，满足学生的发展需求，实现语文教育的目标。

2.2.3 标准品溶液

精密量取标准品贮备液1mL，置100mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.4 供试品溶液

取帕瑞昔布钠适量（约相当于钠元素1mg），精密称定，置100mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，精密量取6mL，置10mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3 专属性

取稀释剂及标准品溶液，分别于589.0nm波长处测定吸光度，具体结果详见表1。

表1 专属性

2.4 线性关系

精密量取标准品贮备液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL，分别置于不同10mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，于589.0nm波长处测定吸光度，并以标准品溶液浓度（C）为横坐标、吸光度（A）为纵坐标绘制标准曲线，具体结果详见表2及图2。

表2 线性关系

2.5 检测限

按照LOD=3.3δ/S公式计算，式中δ为响应值的偏差，S为标准曲线的斜率。根据标准曲线可知，δ= 0.00901，S = 0.7512，确定检测限为0.031μg·mL-1。

2.6 定量限

按照LOD=10δ/S公式计算，式中δ为响应值的偏差，S为标准曲线的斜率。根据标准曲线可知，δ= 0.00901，S = 0.7512，确定定量限为0.094μg·mL-1。

2.7 准确度

采用三种不同浓度（分别相当于80%、100%、120%浓度水平）的供试品，用9份样品的测定结果进行评价[9]，具体操作为：取帕瑞昔布钠对照品各适量（约相当于钠元素1mg），共6份，精密称定，分别用稀释剂溶解并稀释制成每1mL约含钠元素0.6μg的溶液，作为供试液，按上述方法测定，并按标准曲线法计算，结果详见表3。

表3 准确度试验

2.8 重复性

取帕瑞昔布钠原料药适量（约相当于钠元素1mg），各6份，精密称定，分别用稀释剂溶解并稀释制成每1mL约含钠元素0.6μg的溶液，作为供试品溶液，依上述方法测定，按标准曲线法计算钠元素含量，结果详见表4。

表4 精密度

结果表明，6份样品测定结果RSD为1.90%，重复性符合相关规定，能够满足帕瑞昔布钠中钠元素含量测定的要求。

2.9 日间精密度

不同人员、不同日期，按重复性操作方法进行测定，结果详见表5。

表5 日间精密度

结果表明，12份样品测定结果RSD为1.79%，日间精密度符合相关规定，能够满足帕瑞昔布钠中钠元素含量测定的要求。

2.10 溶液稳定性

取标准品溶液及供试品溶液，分别于0、2、4、8、12h时进行吸光度考察，结果表明，对照品溶液及供试品溶液在12h内吸光度变化率小于5%，稳定性良好，能够满足样品测定的要求，具体结果详见表6。

表6 溶液稳定性

2.11 样品测定

依上述原子吸收分光光度法对三批帕瑞昔布钠样品进行了钠元素含量测定，结果表明，三批样品的钠元素含量均在理论值的95.0%~105.0%范围内，具体详见表7。

表7 含量测定

3 讨论

据文献报道[10]，钠元素的吸收线主要包括589.0nm、589.5nm及 330.2nm， 其 灵 敏 度 分 别 为 0.001mg·L-1、0.02mg·L-1及2.0mg·L-1，为消除稀释剂对样品中钠的含量测定，在实验过程中选择589.0nm作为吸收线。另外，为提供钠元素吸光度，提高检测灵敏度，采用贫燃火焰，即空气-乙炔比大于4:1，同时比较了空气-乙炔比分别为6:1、7:1、8:1对检测灵敏度的影响，结果表明该三种比例气体对灵敏度无明显影响，故空气-乙炔比选择为7:1。

钠元素的电离电位为5.139 eV，在火焰中易电离而引起电离干扰现象，为消除电离干扰，一般采用在供试液中加入消电离剂的方式，常用的消电剂有氯化铯和氯化钾[11]。在本实验实际操作中选择氯化铯作为消电离剂，并比较了不同氯化铯浓度对样品测定结果的影响，结果表明氯化铯浓度在0.1~0.3%范围内对样品测定结果无明显影响，在帕瑞昔布钠中钠含量测定方法中氯化铯浓度确定为0.2%。

采用文中确定的原子吸收分光光度法对三批样品中钠元素含量测定结果分别为5.79%、5.89%、5.84%，采用ICP-OES法测定结果分别为5.73%、5.83%、5.91%，两种方法检测结果基本一致，进而说明本法合理、可行，能够满足帕瑞昔布钠原料药钠元素含量控制的要求。