过敏性紫癜患儿血、尿标本中IL-13受体α2水平变化情况及其他细胞因子的检测价值

张新春

河南省平舆县人民医院检验科 463400

过敏性紫癜，又称自限性急性出血症，为儿童时期常见的一种小血管炎症性疾病，是一种侵犯皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的过敏性血管炎［1-2］，主要表现为紫癜、腹痛、关节痛和肾损害，但血小板不减少。伴有肾损伤的过敏性紫癜称作过敏性紫癜肾炎，其可致使儿童慢性肾功能不全。有研究结果显示，过敏性紫癜的发病与机体内炎症有关因子的异常表达有密切关系。过敏性紫癜患儿的免疫功能紊乱，T 细胞亚群紊乱，多克隆B 细胞异常活化。研究发现，白细胞介素（IL）-13受体α2（IL-13Rα2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及IL-4、IL-6、IL-8作为重要的免疫调节细胞因子，在过敏性紫癜的发病过程中发挥着重要作用［3-4］。因此，本研究以48例过敏性紫癜患儿（其中25例伴有肾损伤）及40 例同期健康体检儿童作为研究对象，探讨过敏性紫癜患儿血、尿标本中IL-13Rα2水平变化情况及其他细胞因子的检测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年3 月至2021 年1 月于平舆县人民医院住院治疗的48例过敏性紫癜患儿（其中25例伴有肾损伤）作为观察组，其中男29 例，女19 例，年龄5～13（7.44±1.77）岁。将48 例过敏性紫癜患儿依据有无肾损伤分成无肾损伤组（23 例）与有肾损伤组（25 例）；选择同期健康体检儿童40 例作为对照组，其中男24 例，女16 例，年龄4～12（7.11±1.53）岁。观察组和对照组一般资料差异无统计学意义（均P＞0.05）。本研究均获得平舆县人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署同意书。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：⑴符合过敏性紫癜诊断标准，且患者均经临床检查确诊；⑵均完成生化指标测定，且患者均可耐受；⑶具有完整的化验报告单和随访资料。排除标准：⑴精神异常、认知功能异常或器质性疾病者；⑵血液系统疾病，严重心、肝功能异常者；⑶凝血功能异常、伴有自身免疫系统疾病者。

1.3 方法 分别于治疗前取观察组和对照组2 ml 清晨空腹静脉血，2 000 r/min 离心10 min，离心半径12 cm，分离收集上清液保留待用；同时收集观察组和对照组5 ml 清晨中段尿液，2 000 r/min 离心10 min，离心半径12 cm，分离收集上清液，将其置于低温箱中保留待用。

利用双抗体夹心酶联免疫吸附测定对各组血清及尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8 水平进行测定。试剂盒购于第四军医大学免疫学教研室，采用美国Bio-Rad公司生产的酶标仪Microplate Reader，均严格依照说明书进行操作。

1.4 观察指标 ⑴无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童血清中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8 水平。⑵无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童尿液中IL-13Rα 2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8水平。

1.5 统计分析 采用SPSS 18.0软件处理，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，所有计量资料均符合正态分布，采用（）表示，行F检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童血清中各因子水平 无肾损伤组、有肾损伤组血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平均高于对照组（均P＜0.05）；且有肾损伤组血清中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8水平均高于无肾损伤组（均P＜0.05）。见表1。

表1 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平对比（μg/L，）

表1 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平对比（μg/L，）

注：无肾损伤组为过敏性紫癜无肾损伤患儿，有肾损伤组为过敏性紫癜有肾损伤患儿，对照组为健康体检儿童。IL-13Rα2 为白细胞介素-13受体α2，TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-4为白细胞介素-4，IL-6为白细胞介素-6，IL-8为白细胞介素-8

IL-8 0.92±0.43 1.05±0.47 0.04±0.01 4.072 0.010组别无肾损伤组有肾损伤组对照组F值P值例数23 25 40 IL-13Rα2 3.55±1.65 7.55±2.32 2.18±1.01 5.933＜0.001 TNF-α 0.84±0.22 1.46±0.53 0.08±0.02 4.574 0.006 IL-4 0.79±0.21 0.95±0.28 0.12±0.05 3.931 0.014 IL-6 0.70±0.23 0.84±0.32 0.08±0.03 3.884 0.016

2.2 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童尿液中各因子水平 无肾损伤组、有肾损伤组尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平均高于对照组（均P＜0.05）；且有肾损伤组尿液中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8水平均高于无肾损伤组（均P＜0.05）。见表2。

表2 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平对比（μg/L，）

表2 无肾损伤组、有肾损伤组和对照组儿童尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平对比（μg/L，）

注：无肾损伤组为过敏性紫癜无肾损伤患儿，有肾损伤组为过敏性紫癜有肾损伤患儿，对照组为健康体检儿童。IL-13Rα2 为白细胞介素-13受体α2，TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-4为白细胞介素-4，IL-6为白细胞介素-6，IL-8为白细胞介素-8

IL-8 1.38±0.58 1.60±0.62 1.17±0.12 3.897 0.015组别无肾损伤组有肾损伤组对照组F值P值例数23 25 40 IL-13Rα2 11.03±3.37 17.88±4.54 10.09±0.82 5.886＜0.001 TNF-α 1.52±0.48 3.31±1.27 0.08±0.02 5.321＜0.001 IL-4 0.41±0.18 0.58±0.19 0.38±0.07 4.792 0.004 IL-6 0.46±0.17 0.82±0.24 0.16±0.06 4.518 0.007

3 讨 论

过敏性紫癜是儿童时期常见的一种血管变态反应性疾病，具有发病率高，易反复，常累及肾脏，而引发过敏性紫癜肾炎。其具体病因和病机尚不明确，可能是病原体感染、某些药物作用、过敏等致使体内形成IgA 或IgG 类循环免疫复合物，沉积于真皮上层毛细血管进而引发血管炎［5-6］。国内研究结果显示，Th1/Th2细胞活化异常，Th2细胞活化过度和细胞因子TNF-α、IL-4、IL-6分泌过度也是致使过敏性紫癜发病的重要原因［7］。临床中常利用尿常规的改变评估过敏性紫癜肾炎的发生率，一般在30%～60%之间，如果通过肾病理改变进行评估，通常在90%以上［8］。本研究中，无肾损伤组、有肾损伤组血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于对照组，且有肾损伤组血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于无肾损伤组，说明过敏性紫癜和过敏性紫癜肾炎患儿血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平与疾病的发生、发展具有一定的相关性。国内相关研究结果显示，过敏性紫癜肾炎的发生、发展甚至硬化的序贯过程和细胞因子有着密切的关系［9-10］。TNF-α、IL-4、IL-6 及 IL-8 为炎症细胞因子，在过敏性紫癜肾炎肾小球损伤过程中有破坏作用；IL-13为抗炎细胞因子，在过敏性紫癜肾炎肾小球损伤过程中发挥保护作用。IL-4 对活化B 细胞的增殖具有促进作用，促使B 细胞产生免疫球蛋白（Ig）E、IgG1 与sIgM，对B 细胞与单核细胞表达IgE-Fc 受体FcεRⅡ具有调节作用，能够参与过敏性疾病的发病机制［11-12］。因此，IL-4可能通过促进IgE的合成而诱发过敏性紫癜。IL-6 具有多种免疫调节功能，正常情况下，人肾小球系膜细胞在体内不表达IL-6，只在增殖性肾小球肾炎中的表达上调。IL-6 对T 细胞的增殖、活化具有促进作用，且能够使肾小球纤维化。同时，IL-6 能够加快IgA 分泌和B 细胞分化，IgA 在肾小球系膜区及毛细血管壁的沉积可导致肾小球和毛细血管损伤，而系膜增殖性肾炎是过敏性紫癜肾炎的病理改变。IL-8为一种强效细胞趋化因子，其能够参与和调节人类生殖生理和病理过程，与其特异性受体结合而发挥作用。IL-8能够使中性粒细胞聚集并在全身小血管周围激活，同时激活后的中性粒细胞也产生IL-8，促进其进一步聚集，引发炎症自我放大效应，使炎性反应加重。有研究结果显示，过敏性紫癜患儿在急性期，体内IL-8水平会升高。

本研究中，无肾损伤组、有肾损伤组尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于对照组，且有肾损伤组尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于无肾损伤组，该结果证实，过敏性紫癜患儿尿液中IL-13Rα 2、TNF-α、IL-4、IL-6 及 IL-8 水平会升高，且有肾损伤患儿尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平会高于无肾损伤的患儿。有相关研究结果指出，过敏性紫癜患儿急性期内 TNF-α 和 IL-6 水平高于恢复期和健康儿童［13-14］。其与本研究结果相符。本研究中观察组患儿血清和尿液中TNF-α 水平均高于对照组，说明TNF-α 水平升高可能与过敏性紫癜有密切关系。IL-13可诱导单核细胞分化，增强其MHCⅡ类分子的表达；抑制脂多糖诱导的单核因子分泌，控制炎性反应；诱导B 细胞增殖及合成IgE 类抗体，增强B 细胞表面 MHCⅡ类分子、CD23 及 CD72 的表达；协同 IL-2 刺激NK 细胞产生干扰素，从而促进单核-巨噬细胞活化和TH1型细胞免疫反应。国内学者研究显示，高浓度IL-13的长期存在可持续激活受体信号通路，易使机体处于过敏性疾病的易感状态［15］。

综上所述，过敏性紫癜的发病过程中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8均可能参与。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。