乳果糖联合利福昔明预防肝硬化患者上消化道出血及肝性脑病的效果

朱丽燕

肝硬化是等多种感染性疾病及酒精肝等代谢性疾病的转归，严重影响患者肝功能并导致一系列因肝功能失调导致的代谢紊乱相关疾病[1]。消化道出血和肝性脑病（HE）是肝硬化最为常见和严重的并发症，且两者间存在显著联系[2]。研究认为，乳果糖可以促进肠道蠕动，减少氨的吸收从而减少HE 的发生[3]。本研究拟探讨乳果糖联合利福昔明预防肝硬化患者上消化道出血及HE的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年1 月至2019 年1 月浙江衢化医院收治的肝硬化患者120 例，其中男89 例，女31 例；年龄37～79 岁，平均（56.6±22.8）岁；Child-pugh 分级A 级26 例，B 级49 例，C 级45 例。

采用随机数字表法分为观察组和对照组，各60 例。观察组男43 例，女17 例；平均年龄（54.5±20.9）岁；Child-pugh 分级A 级14 例，B 级25 例，C 级21 例。对照组男46例，女14例；平均年龄（57.7±18.6）岁；Child-pugh 分级A 级12 例，B 级24例，C 级24 例。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 两组患者均予门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽及奥美拉唑等常规护肝、抑酸及止血治疗，予乳果糖（Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号：H20171057）60ml/d，3次/d，保持大便2～3 次/d。观察组上述基础上加用利福昔明（意大利阿尔法韦士曼制药公司，注册证号：H20120381）治疗，0.6 g/次，3 次/d。两组均治疗3 周。

1.3 观察指标 采用全自动生化分析仪测定两组患者治疗前后的血清胆红素（TBiL）、清蛋白（Alb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及血氨水平，采用数字连接实验法（NCT）评价患者意识情况。依据是否便血或吐血来判断患者是否存在上消化道出血，患者出现行为异常、血氨＞50%及NCT 时间延长视为HE 发生。

1.4 统计方法 数据采用SPSS19.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组患者发生便血5例，吐血3 例，便血合并吐血2 例，消化道出血发生率16.7%（10/60）；对照组患者发生便血13 例，吐血5 例，便血合并吐血5 例，消化道出血发生率38.3%（23/60）；观察组消化道出血发生率显著低于对照组（2=6.74，P ＜0.05）。

2.2 治疗前后肝功能变化 治疗后，观察组TBiL 及ALT 水平均显著低于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较

2.3 血氨水平和NCT 反应时间比较治疗后，观察组血氨水平和NCT反应时间均显著低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血氨水平和NCT 反应时间比较较

2.4 HE 发生率比较 观察组发生HE 3例，其中前驱期2例，昏迷前期1例；观察组发生HE8 例，其中前驱期3 例，昏迷前期3例，昏睡期1 例，昏迷期1 例；两组HE发生率差异有统计学意义（2=4.23，P ＜0.05）。

3 讨论

HE是肝硬化的常见并发症，也是除肝癌外导致肝硬化患者死亡的最主要原因之一，因此在肝硬化患者的治疗中预防HE 的发生具有重要意义[4]。研究表明，HE 发生机制涉及因素较多，其中消化道出血是重要原因[5]。失血会导致肾前性氮质血症，同时血液在肠道积累，肠道内的细菌分解血液中的蛋白质产生氨类物质被小肠吸收从而使血氨升高，直接诱发HE[6]。对肠道菌群变化研究表明，双歧杆菌和类杆菌等严格厌氧菌比例的降低及大肠杆菌、酵母菌等兼性厌氧菌比例的提高是导致消化道出血患者血氨升高的原因之一[7]。

乳果糖是一种酸性二糖，其糖苷键无法被人体消化道内的消化酶分解且不会被小肠绒毛细胞吸收，因此可以较好的在肠道内聚集，同时肠道内的菌群在厌氧环境下可以将其分解为醋酸和乳酸，从而降低肠道内的pH 值，中和因蛋白质分解产生的氨类物质，降低血氨浓度[8]。利福昔明属于利福霉素衍生物，具有光谱抑菌活性，有文献报道称其对肠道内的产氨细菌具有较好的选择性，同时通过减少微生物不良代谢产物降低胃肠道出血的发生概率[9]。

本研究发现，观察组消化道出血发生率显著低于对照组（P ＜0.05）。提示乳果糖联合利福昔明的治疗方案可以有效减少消化道出血概率。进一步对比两组患者肝功能可知，治疗后，观察组TBiL及ALT 水平均显著低于对照组（均P ＜0.05）。其原因可能与该治疗方案对肝硬化患者消化道的保护有关。治疗后，观察组血氨水平和NCT 反应时间均显著低于对照组（均P ＜0.05）。证实该治疗方案可有效减少血氨水平，从而减少氨类物质对患者中枢神经的损伤，缩短NCT反应时间。观察组HE 发生率显著低于对照组（P ＜0.05），证实乳果糖联合利福昔明的治疗方案可以有效预防HE 的发生。

综上所述，乳果糖联合利福昔明可以预防肝硬化患者上消化道出血及HE的发生，具有临床应用价值。