妥布霉素地塞米松滴眼液治疗慢性睑缘炎性干眼患者的临床效果

杨 柳

（潮州市中心医院眼科，广东 潮州 521011）

慢性睑缘炎性干眼是一种由鳞屑性睑缘炎、溃疡性睑缘炎、眦角性睑缘炎等引起的眼部疾病，主要表现为眼部刺痛、干燥感、奇痒、有异物感等，严重时可导致眼睛红肿充血、角膜上皮破皮，如果治疗不及时可能会造成角结膜病变，影响患者视力。针对慢性睑缘炎性干眼以往临床通常采用金霉素眼膏治疗，金霉素眼膏中的金霉素是一种四环素类抗生素，对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌有一定的抑制作用。但有资料显示，金霉素眼膏对青霉素耐药的球菌、表皮葡萄球菌等难以发挥较好的抑制作用，并且长期使用，患者会产生较大的耐药性[1]。妥布霉素地塞米松滴眼液可同时对抗多种致病菌，最大程度地减少局部组织菌群，临床多用于治疗、预防眼科手术前后的炎症反应与感染，包括严重的细菌性结膜炎、泪囊炎、角膜炎及化学灼伤等[2]。基于此，本研究旨在探讨妥布霉素地塞米松滴眼液对慢性睑缘炎性干眼患者炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析潮州市中心医院2019年10月至2020年10月收治的69例慢性睑缘炎性干眼患者的临床资料，根据不同的治疗方案将其分成A组（34例）与B组（35例）。A组患者中男性15例，女性19例；年龄37～81岁，平均（66.39±10.11）岁；病程1～8个月，平均（5.23±1.44）个月；疾病类型：眦角性14例，溃疡性12例，鳞屑性8例。B组患者中男性13例，女性22例；年龄37～83岁，平均（66.48±10.03）岁；病程1～10个月，平均（5.35±1.48）个月；疾病类型：眦角性12例，溃疡性11例，鳞屑性12例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《我国蠕形螨睑缘炎诊断和治疗专家共识（2018年）》[3]中关于慢性睑缘炎性干眼的诊断标准者；经裂隙灯显微镜检查外眼确诊为慢性睑缘炎性干眼者；出现不同程度的睑缘充血和肥厚、附着鳞屑、溃疡、睑板腺开口堵塞等症状者；近1个月内未使用过糖皮质激素或抗生素者等。排除标准：合并严重眼部其他疾病者；属于干燥综合征全身疾病相关性干眼者；由高血压、糖尿病、冠心病等躯体性疾病引起的干眼者；对本次研究所用药物过敏者等。本研究已获得潮州市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 A组患者采用盐酸金霉素眼膏（北京双吉制药有限公司，国药准字H11021342，规格：0.5%）治疗，涂于眼睑内，1～2次/d。B组患者采用妥布霉素地塞米松滴眼液（Novartis pharma NV，注册证号H20150119，规格：5 mL∶妥布霉素15 mg和地塞米松5 mg）治疗，滴眼，1～2滴/次，4～6次/d。两组患者均连续治疗12 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《我国蠕形螨睑缘炎诊断和治疗专家共识（2018年）》[3]中的相关诊断标准，其中显效：眼部干涩、眼痒、畏光、眼内异物感、视物模糊、眼内灼烧感等症状明显改善，睑缘、睑板腺分泌物基本正常；有效：眼部干涩、眼痒、畏光、眼内异物感、视物模糊、眼内灼烧感等症状有所好转，睑缘体征减轻，睑板腺分泌物好转；无效：上述症状与睑板腺分泌物未见好转甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②参照《2018美国眼科学会干眼指南解读》[4]对两组患者治疗前后眼痒、干涩、畏光、异物感等症状进行评估，各症状分值为0～25分，0～7分代表症状为轻度，8～16分代表症状为中度，17～25分代表症状为重度。③炎性因子。分别于治疗前后于结膜囊中滴入60 μL无菌氯化钠溶液，而后指导患者轻微转动眼球，使氯化钠溶液与泪液充分混合，轻轻按压球结膜与穹隆结膜交界，采用毛细玻璃管收集泪液，1～2 mL后，立即置入冻存管内，之后以2 000 r/min的转速离心分离10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附实验法检测泪液中的白细胞介素 -1β（IL-1β）、白细胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，炎症因子、临床症状积分为计量资料，以(±s)表示，采用t检验；临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后B组患者的治疗总有效率为94.29%，高于A组的73.53%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床症状积分 治疗后两组患者眼痒、干涩、畏光、异物感等临床症状评分均较治疗前下降，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状积分比较(  ±s , 分)

表2 两组患者临床症状积分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P < 0.05。

组别 例数 眼痒 干涩 畏光 异物感治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 34 16.26±3.17 10.47±2.20* 18.06±2.29 11.42±1.57* 18.98±2.65 10.48±2.21* 17.42±3.01 11.12±1.55*B 组 35 16.15±3.11 6.54±1.18* 17.97±2.23 5.94±1.26* 19.07±2.53 5.65±1.55* 17.48±2.96 4.94±1.06*t值 0.145 9.284 0.165 16.013 0.144 10.536 0.083 19.381 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 泪液炎性因子 治疗后两组患者泪液IL-1β、IL-6水平均较治疗前下降，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者泪液炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

表3 两组患者泪液炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-1β：白细胞介素 -1β；IL-6：白细胞介素 -6。

IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 34 196.58±35.47 104.47±28.22* 1 470.57±132.61 1 291.36±97.51*B 组 35 196.45±35.56 61.33±23.79* 1 470.38±132.53 1 238.98±96.75*t值 0.015 6.873 0.006 2.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数 IL-1β

3 讨论

干眼症又被称为角结膜干燥症，是由多种因素导致泪膜的稳定性下降，而出现的眼表组织病变的一种疾病，当伴有睑板腺功能受损时，可形成慢性睑缘炎性干眼。由于睑缘部分泌物和腺体组织极易沾染尘埃、污垢及病菌，因此慢性睑缘炎性干眼通常发生于睑缘皮肤、睫毛毛囊及其腺体。慢性睑缘炎性干眼具有病程长、可反复发作等特点，可导致眼表功能出现障碍，该疾病可发生在任何年龄段，较难彻底根治，治疗时多以抗感染、抑制炎症反应等为主。以往临床通常采用金霉素眼膏治疗慢性睑缘炎性干眼，金霉素眼膏的主要成分为金霉素，由金色链霉菌发酵产生，具有一定的进入细菌细胞膜能力，能够阻断多肽链位移，减少细菌蛋白质合成，但金霉素仅对分裂活跃的细菌起作用，采用该药物治疗慢性睑缘炎性干眼的效果欠佳[5-6]。

慢性睑缘炎患者睑板腺油脂中的胆固醇脂比例会出现异常升高现象，从而有助于细菌繁殖[7]。妥布霉素属于一种氨基酚甙类广谱抗生素，其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及青霉素耐药的球菌均有特殊的疗效。使用妥布霉素进行抗感染治疗可减少局部组织菌群，改善睑缘充血、溃疡等症状，减轻流泪、眼痒、烧灼感等眼部刺激症状[8]。地塞米松作为一种长效糖皮质激素，可通过减轻局部炎症反应，从而使局部症状缓解[9]。相关研究显示，地塞米松能够通过选择性抑制环氧化酶 -2，从而抑制前列腺素的合成，进而缓解局部刺激症状[10]。本研究中，B组患者治疗总有效率高于A组，治疗后B组患者眼痒、干涩、畏光、异物感等临床症状评分均低于A组，表明妥布霉素地塞米松滴眼液的治疗可通过改善睑板腺功能，增加泪膜稳定性，从而减轻或消除干眼症状。

临床研究显示，泪膜稳定性和结膜上皮存在的炎症状态关系密切，各种细胞因子介导的炎症反应可能参与慢性睑缘炎性干眼的发病机制[11]。IL-1β可影响受神经调控的泪液分泌，造成泪液分泌减少。IL-6、IL-1β可发挥协同作用，在慢性睑缘炎性干眼的发病机制中起重要作用。本研究结果显示，治疗后，B组患者泪液IL-1β、IL-6水平均低于A组，说明采用妥布霉素地塞米松滴眼液治疗慢性睑缘炎性干眼，可降低眼部的炎症水平，其原因在于，妥布霉素地塞米松滴眼液的主要成分为妥布霉素与地塞米松，其中的妥布霉素是一种氨基糖苷类抗菌药物，可快速杀灭革兰阴性菌、葡萄球菌、绿脓杆菌多数普通变形杆菌株等，同时抑制细菌蛋白质合成，从而可以帮助患者减轻睑板腺炎症；地塞米松属于糖皮质激素中的一种，对各种原因引起的炎症和炎症的各个阶段都有明显的非特异性抑制作用，能够抑制血小板激活因子、白介素等促炎因子释放[12-13]。因此，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治疗慢性睑缘炎性干眼，可以充分发挥药物的抑菌、抗炎作用，帮助患者减少泪液中炎性因子含量。在眼局部使用妥布霉素地塞米松滴眼液后会有全身吸收作用，并且妥布霉素地塞米松滴眼液中地塞米松除了具有长效的抗炎作用外，还具有良好的免疫调节作用，当机体受到细菌病毒入侵后，可激活身体中的大量免疫抗体，使免疫抗体与相应抗原进行特异性结合发挥生物学效应，从而加强患者自身的防御机制，增加治疗效果[14]。袁鹏华[15]研究显示，妥布霉素地塞米松滴眼液中的妥布霉具有广谱抗菌的作用，不仅能够提高眼部对抗感染的能力，还能够改善结膜充血与角膜溃疡，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治疗慢性睑缘炎性干眼，能够有效地减轻患者睑板腺的炎症反应，控制症状，与本研究结果基本相符。

综上，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治疗慢性睑缘炎性干眼，可缓解患者眼部炎症反应，缓解临床症状，提高疗效，值得临床推广应用。